Problema 03- urinário

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DIURÉTICOS
	
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Hidroclorotiazida
e Clortalidona
	- Aumentam a excreção de Na+ e H2O pelos rins e, adicionalmente, podem ter algum efeito vasodilatador.
- Atuam na parte proximal dos TÚBULOS CONTORCIDOS DISTAIS, bloqueando o cotransportador de sódio-cloreto na membrana luminal das células tubulares. 
Sob condições favoráveis, esses agentes fazem com que de 5% a 10% do filtrado glomerular passe para a urina. Essa é a mesma quantidade de Na+ que normalmente é Reabsorvida pelos Túbulos Distais.
- Efeitos adversos: Alcalose metabólica, hiperglicemia, hiperlipemia, hipocalemia.
- Contra indicação: Pacientes com GOTA e HIPERURICEMIA-> Gota: é uma doença caracterizada pelo acúmulo de Cristais de Urato Monossódico (forma sólida do Ácido Úrico) nas Articulações, Tecidos Sinoviais, Ossos e Pele; sendo classicamente apresentada sob a forma de uma Artrite Inflamatória Aguda. O uso contínuo dos Diuréticos, com destaque aos Tiazídicos, reduz o volume extracelular e contribui para o aumento da concentração sanguínea de Ácido Úrico.
	
DIURÉTICOS DE ALÇA
Furosemida, 
Ácido Etacrínico e a Bumetanida
	- Diminuem a reabsorção Ativa no RAMO ASCENDENTE ESPESSO DA ALÇA NÉFRICA AO bloquear o Cotransportador Na+K+2Cl- (NKCC2) localizado na Membrana Apical das Células Tubulares. 
- Ao bloquearem o Cotransportador Na+K+2Cl-, eles aumentam o Débito Urinário de Na+, K+ e Cloreto (Cl-), outros eletrólitos e de água, por duas razões: 
· Eles aumentam a quantidade de solutos liberados para as partes do Néfron Distal, que atuam como agentes osmóticos, evitando, portanto, a reabsorção de água; 
· Interrompem o Sistema Multiplica-dor por Contracorrente, ao diminuir a reabsorção de íons na Alça Néfrica ao Interstício Medular, diminuindo, assim, a Osmolaridade do Líquido Intersticial Medular. 
- Ao inibir esse cotransportador, os diuréticos de alça diminuem o potencial positivo no lúmem tubular responsável pela reabsorção de cátions bivalentes, como Ca+2 e Mg+2, logo, aumenta-se a excreção desses íons. 
- Efeitos adversos: o uso prolongado desses fármacos pode provocar Hipomagnesemia significativa, entretanto, não causam Hipocalcemia, já que a Reabsorção de Ca+2 é resposta pelo 1,25-Di-Hidroxi-Colecalciferol presente no Intestino Delgado e pelo PTH presente nos ossos e Trecho Final do Néfron.
- Indicações: edema pulmonar agudo, hipercalcemia aguda e outras condições de edema.
Curiosidade! Foi também constatado que os Diuréticos de Alça induzem a Excreção de COX-2, que participa na síntese de Prostaglandinas a partir do Ácido Araquidônico. A PGE2, inibe o transporte de NaCl no Ramo Ascendente Espesso e, portanto, participa nas ações renais dos Diuréticos de Alça. 
	
DIURÉTICOS POUPADORES DE K+
Espironolactona
	· ANTAGONISTAS DA ALDOSTERONA 
(Espironolactona e Eplerenona)
- São antagonistas dos receptores para aldosterona das células epiteliais dos DUCTOS COLETORES Corticais. 
- Diminuem a Reabsorção de Na+ e a Secreção de K+. Consequentemente, o Na+ permanece nos Túbulos e isso cria um gradiente osmótico que permite o aumento da Excreção de água e de Na+. Além disso, ocorre a diminuição da Excreção de K+ pela Urina, por essa razão, são reconhecidos como Poupadores de K+. 
· BLOQUEADORES DOS CANAIS DE NA+
(Amilorida e o Triantereno)
- Inibem a Reabsorção de Na+ e a Secreção de K+ nos DUCTOS COLETORES, de modo semelhante aos efeitos da Espironolactona. 
- Agem sobre os Canais de Na+(ENaC) presentes na Membrana Apical das Células Principais do Túbulo e Ducto Coletor. Devido a menor entrada de Na+ nas Células Principais, ocorre, também, menor transporte de Na+ pelas Membranas Basolaterais das Células e, portanto, menor atividade da enzima Na+K+ATPase, o que reduz o Transporte Ativo de K+ para o interior das Células e, por fim, diminui a Secreção de K+ para o Fluido Tubular. Por essa razão, são reconhecidos como poupadores de K+. 
	
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
	- A ingestão de substâncias que não são facilmente reabsorvidas pelos rins, como a ureia, o manitol e a sacarose, produz aumento acentuado da concentração de moléculas osmoticamente ativas nos túbulos renais. A Pressão Osmótica desses solutos então, reduz, por muito, a reabsorção de água, eliminando grande quantidade de Líquido Tubular para a Urina. 
Observação! DIABETES MELLITUS: nessa doença, a concentração sanguínea de Glicose aumenta muito, o que diminui a capacidade de Reabsorção de Glicose. Dessa forma, permanece um excesso de Glicose no Fluido Tubular e atua como Diurético Osmótico. 
	
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Acetazolamida, Metazolamida, Diclorfenamida
	- A Acetazolamida inibe a enzima Anidrase Carbônica, a qual é essencial para a Reabsorção de HCO3- no TÚBULO PROXIMAL (cél. epiteliais)
- A Anidrase Carbônica é encontrada em muitos locais do Néfron, porém as Células Epiteliais do TCP constituem o local predominante dessa enzima, onde ela catalisa a formação de HCO3- pelo CO2 e H2O no Citoplasma. 
- À medida que ocorre a Secreção de H+ e a Reabsorção de HCO3- nos TCP ocorre a Reabsorção de Na+ pelo mecanismo de Contratransporte Na+H+ na Membrana Apical das Células, logo, ocorre diminuição da Reabsorção Na+. 
- Efeitos adversos: Acidose Metabólica Hiperclorêmica, que ocorre devido à redução de HCO3- no Fluido Tubular, o que eleva a Reabsorção de NaCl.