LIVRO O CÉREBRO ENVELHECENDO 2019

Segurança e Medicina no Trabalho

•

FATEB

Rafael Batuta .

25/08/2023

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Segurança e Medicina no Trabalho

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O Cérebro
Envelhecendo

Vida e morte de neurônios
No envelhecimento cerebral

Autores
Roberto Aguilar Machado Santos Silva
Suzana Portuguez Viñas

Santo Ângelo, RS
2019

Exemplares desta publicação podem ser adquiridos com:

e-mail: Suzana-vinas@yahoo.com.br
robertoaguilarmss@gmail.com

Supervisão editorial: Suzana Portuguez Viñas
Projeto gráfico: Roberto Aguilar Machado Santos Silva
Editoração: Suzana Portuguez Viñas

Capa:. Roberto Aguilar Machado Santos Silva

1ª edição

Autores

Roberto Aguilar Machado Santos Silva
Etologista, Médico Veterinário, escritor
poeta, historiador
Doutor em Medicina Veterinária
robertoaguilarmss@gmail.com

Suzana Portuguez Viñas
Pedagoga, psicopedagoga, escritora,
editora, agente literária
suzana_vinas@yahoo.com.br

Apresentação

iversos estudos utilizando modelos de
animais vertebrados e invertebrados
mostraram alterações associadas ao
envelhecimento na função cerebral. É importante
ressaltar que mudanças no tamanho do soma,
perda ou regressão de dendritos e espinhas
dendríticas e alterações na expressão de
receptores de neurotransmissores em neurônios
específicos foram descritas. Apesar desse
entendimento, como o envelhecimento afeta as
propriedades intrínsecas dos neurônios ou
circuitos que governam um comportamento
definido ainda está por ser determinado.
O conhecimento atual indica que o processo de
envelhecimento começa com mudanças
subclínicas no nível molecular. Estes incluem o
acúmulo de mutações, atrito de telômeros e
alterações epigenéticas que levam à instabilidade
genômica. Tais defeitos se multiplicam
exponencialmente ao longo do tempo, lembrando
um efeito de bola de neve e levando à
deterioração morfológica e funcional do cérebro,
incluindo perda neuronal progressiva, níveis
D

reduzidos de neurotransmissores, inflamação
excessiva e integridade interrompida dos vasos,
seguida por infarto e microinfiltrados. Além disso,
a eficiência decrescente dos mecanismos de
reparo do DNA aumenta a suscetibilidade a
espécies reativas de oxigênio e mutagênese
espontânea, resultando em neoplasia relacionada
à idade. Além disso, a desnutrição e a má
absorção comumente encontradas em idosos
podem causar deficiência de vitamina B12 e ácido
fólico, ambos necessários para o metabolismo da
homocisteína, e levar a danos vasculares. Em
conjunto, estes levam a danos cerebrais na
velhice e aumentam grandemente o risco de
desenvolver doenças do sistema nervoso central,
tais como acidente vascular cerebral, epilepsia,
doença de Parkinson, doença de Alzheimer e
outras demências. Aqui nós discutimos a
compreensão atual de mudanças específicas nos
neurônios durante o envelhecimento.

Roberto Aguilar Machado Santos Silva
Suzana Portuguez Viña

Sumário

Introdução ....................................................................................7
Capítulo 1 – Neurônios................................................................9
Capítulo 2 – Neurogênese..........................................................55
Capítulo 3 - Neuroplasticidade, estresse e longevidade
Neuronal.................................................................69
Capítulo 4 - Envelhecimento neuronal.....................................98
Capítulo 5 - Retardando os efeitos do envelhecimento........116
Capítulo 6 - Como os neurônios morrem todos os dias em
nosso cérebro ?...................................................143

Epílogo.......................................................................................168
Bibliografia consultada............................................................170

Introdução

envelhecimento precipita alterações na
fisiologia do sistema nervoso, incluindo
declínio cognitivo relacionado à idade e
aumento da incidência de doenças
neurodegenerativas. Considerando que a idade é
conhecida por ser um forte determinante dessas
condições, a etiologia e os mecanismos
moleculares que levam à deterioração neuronal
natural relacionada à idade não são bem
compreendidos. A manutenção das funções
fisiológicas com a idade depende de uma
resposta contínua aos estresses celulares. As
características gerais do envelhecimento celular
incluem danos no DNA, perda de proteostase,
disfunção mitocondrial, comprometimento da
autofagia, perda da integridade do citoesqueleto,
desregulação do sensor de nutrientes, entre
outros. As vias moleculares que regulam o
envelhecimento celular estão sob investigação
intensiva e são revisadas em outros lugares. O
sistema nervoso é inevitavelmente afetado por
processos celulares universais que levam ao
envelhecimento celular, bem como por fatores
específicos do neurônio. Esta revisão discute
possíveis abordagens para unificar a biologia de
O

sistemas do envelhecimento cerebral com a
patogênese da neurodegeneração.

Capítulo 1
Neurônios

Neurônio: estrutura e função

capítulo está organizado da seguinte
maneira. Seção descreve a biologia de
um único neurônio, e os mecanismos
básicos de sinalização neuronal, elétrica e
química. A seção descreve ainda, a organização
geral do sistema nervoso humano.
No início, devemos notar que um neurônio não é
uma célula específica, mas um termo geral dado a
uma grande classe de células que compartilham
certas propriedades. Esta família de células varia
grandemente em sua morfologia e os
mecanismos e moléculas que eles usam para
sinalizar uns aos outros. Portanto, é impossível
descrever a estrutura e a função dos neurônios
em toda sua rica variedade em um curto capítulo.
O presente capítulo fornece uma descrição da
estrutura e função de um neurônio típico.
Um neurônio, também conhecido como célula
nervosa, é uma célula eletricamente excitável que
se comunica com outras células por meio de
O

conexões especializadas chamadas sinapses. É o
principal componente do tecido nervoso. Todos os
animais, exceto esponjas e placozoários,
possuem neurônios, mas outros organismos
multicelulares, como as plantas, não.
Os neurônios são normalmente classificados em
três tipos com base em sua função. Os neurônios
sensoriais respondem a estímulos como o toque,
o som ou a luz que afetam as células dos órgãos
sensoriais e enviam sinais para a medula espinhal
ou para o cérebro. Os neurônios motores
recebem sinais do cérebro e da medula espinhal
para controlar tudo, desde contrações musculares
até a saída glandular. Interneurônios conectam
neurônios a outros neurônios dentro da mesma
região do cérebro ou da medula espinhal. Um
grupo de neurônios conectados é chamado de
circuito neural.

Estrutura de um neurônio

Um neurônio é principalmente uma célula.
Portanto, como qualquer outra célula, ela tem um
corpo celular envolvido dentro de uma membrana
celular. Tem um núcleo que contém os
cromossomos que constituem a informação
genética. Ele tem outros componentes celulares

padrão, as organelas como mitocôndrias, corpos
de golgi, corpos nissil, retículo endoplasmático e
assim por diante. Mas o que distingue um
neurônio da maioria das outras células é a fiação
rica e elaborada que parece emergir do corpo
celular, também chamado de soma.

As células são as unidades estruturaise
funcionais dos seres vivos (exceto os vírus).
Estruturalmente, costuma-se dizer que as células
apresentam membrana plasmática, citoplasma e
núcleo, mas essa última estrutura só está
presente em células eucariontes. Nas células
procariontes, o material genético está disperso no
citoplasma.

Células eucarióticas, eucariontes ou eucélulas são
mais complexas do que as procarióticas, pois possuem
membrana nuclear individualizada e vários tipos de
organelas. Uma célulaeucariótica possui verdadeiro
núcleo; ou seja, possui um envoltório nuclear que
protege o material genético; que contém um ou mais
nucléolos.

Células procariontes são células que apresentam
membrana plasmática, parede celular, citoplasma,
material genético denominado nucleoide, e elas não tem
núcleo. Elas não possuem uma fina "pele" que envolve
seu núcleo, chamada de envoltório ou envelope nuclear,
responsável por manter o material genético reservado.

Membrana plasmática

A membrana plasmática envolve a célula e
apresenta como papel primordialo controle da
entrada e saída de substâncias na célula. Essa
propriedade garante que o meio interno mantenha
suas características. A membrana plasmática é
formada por duas camadas de fosfolipídios, os
quais apresentam seus grupamentos hidrofóbicos
voltados para o centro da célula e os
grupamentos hidrofílicos voltados para a
superfície da membrana. Além de fosfolipídios,
estão inseridas na membrana proteínas, que
podem estar fracamente associadas (proteínas
periféricas) ou diretamente incorporadas
(proteínas integrais). Na superfície externa da
membrana, encontramos uma camada chamada
de glicocálice. Essa camada, que é mal
delimitada, é constituída por glicoproteínas,
glicolipídios e proteoglicanos.

Citoplasma

O citoplasma é o local da célula que abriga as
organelas celulares, o citoesqueleto e depósitos
de proteínas, lipídios, carboidratos e pigmentos.
Ele é constituído por uma matriz denominada de
citosol, o qual é formado por água, aminoácidos,
proteínas e nutrientes.

Existem diferentes organelas celulares, as quais
se diferenciam por sua estrutura e função. Como
exemplos de organelas, podemos citar:
• Mitocôndrias: Organela responsável pela
produção de energia para a célula;
• Retículo endoplasmático granuloso: Secreta
proteínas no citoplasma que serão utilizadas pela
própria célula ou exportadas;
• Retículo endoplasmático agranular: Atua na
síntese de esteroides e neutraliza substâncias
tóxicas;
• Complexo golgiense: Relaciona-se com a
secreção celular;
• Lisossomos: Responsáveis pela digestão
intracelular;
• Ribossomos: estão relacionados com a
síntese de proteínas;
• Peroxissomos: oxidam substratos orgânicos.

Núcleo

O núcleo é a região das células eucariontes onde
todas as atividades celulares são controladas. É o
local em que encontramos os cromossomos, os
quais são formados a partir de DNA. Também é
no núcleo que estão localizados os nucléolos, os
quais são responsáveis pela produção de
ribossomos. O conteúdo do núcleo é separado do
citoplasma pelo envoltório nuclear, uma
membrana rica em poros.

Um neurônio típico consiste em um corpo celular
(soma), dendritos e um único axônio. O soma é
geralmente compacto. O axônio e dendritos são
filamentos que se extrudam dele. Os dendritos
geralmente se ramificam profusamente e
estendem algumas centenas de micrômetros a
partir do soma. O axônio deixa o soma em um
inchaço chamado de axônio, e viaja até 1 metro
em humanos ou mais em outras espécies. Ela se
ramifica, mas geralmente mantém um diâmetro
constante. Na ponta mais distante do axônio
Ramos são terminais axônicos, onde o neurônio
pode transmitir um sinal através da sinapse para
outra célula. Os neurônios podem não ter
dendritos ou não ter axônio. O termo neurite é
usado para descrever um dendrito ou um axônio,
particularmente quando a célula é indiferenciada.

A maioria dos neurônios recebe sinais via
dendritos e soma e envia sinais pelo axônio. Na
maioria das sinapses, os sinais se cruzam do
axônio de um neurônio para um dendrito de outro.
No entanto, as sinapses podem conectar um
axônio a outro axônio ou um dendrito a outro
dendrito. O processo de sinalização é
parcialmente elétrico e parcialmente químico. Os
neurônios são eletricamente excitáveis, devido à
manutenção de gradientes de voltagem através
de suas membranas. Se a voltagem muda por
uma quantidade grande o suficiente em um curto
intervalo, o neurônio gera um pulso eletroquímico
de tudo ou nada chamado de potencial de ação.

Esse potencial viaja rapidamente ao longo do
axônio e ativa as conexões sinápticas conforme
elas são alcançadas. Os sinais sinápticos podem
ser excitatórios ou inibitórios, aumentando ou
diminuindo a voltagem da rede que chega ao
soma.
Na maioria dos casos, os neurônios são gerados
pelas células-tronco neurais durante o
desenvolvimento do cérebro e a infância. A
neurogênese cessa em grande parte durante a
vida adulta na maioria das áreas do cérebro. No
entanto, fortes evidências apoiam a geração de
números substanciais de novos neurônios no
hipocampo e no bulbo olfatório.

Os neurônios são os principais componentes do
sistema nervoso, juntamente com as células da
glia que lhes dão suporte estrutural e metabólico.
O sistema nervoso é formado pelo sistema
nervoso central, que inclui o cérebro e a medula
espinhal, e o sistema nervoso periférico, que inclui
os sistemas nervoso autônomo e somático. Nos
vertebrados, a maioria dos neurônios pertence ao
sistema nervoso central, mas alguns residem nos
gânglios periféricos, e muitos neurônios sensoriais
estão situados em órgãos sensoriais, como a
retina e a cóclea.
Os axônios podem se agrupar em fascículos que
compõem os nervos do sistema nervoso periférico
(como fios de cabos de maquiagem). Feixes de
axônios no sistema nervoso central são
chamados de tratos.
Os neurônios são altamente especializados para
o processamento e transmissão de sinais
celulares. Dada a diversidade de funções
desempenhadas em diferentes partes do sistema
nervoso, há uma grande variedade em sua forma,
tamanho e propriedades eletroquímicas. Por
exemplo, o soma de um neurônio pode variar de 4
a 100 micrômetros de diâmetro.

O soma é o corpo do neurônio. Como contém o
núcleo, a maior parte da síntese de proteínas
ocorre aqui. O núcleo pode variar de 3 a 18
micrômetros de diâmetro.

Os dendritos de um neurônio são extensões
celulares com muitos ramos. Essa forma e
estrutura gerais são referidas metaforicamente
como uma árvore dendrítica. É aqui que a maioria
do input do neurônio ocorre pela espinha
dendrítica.
O axônio é uma projeção mais fina, semelhante a
um cabo, que pode estender dezenas, centenas
ou até dezenas de milhares de vezes o diâmetro
do corpo em comprimento. O axônio carrega
principalmente sinais nervosos do soma, e leva
alguns tipos de informação de volta a ele. Muitos
neurônios têm apenas um axônio, mas esse
axônio pode - e geralmente irá - passar por
ramificações extensas, permitindo a comunicação
com muitas células-alvo. A parte do axônio em
que emerge do soma é chamada axônio de
outeiro. Além de ser uma estrutura anatômica, o
axônio também possui a maior densidade de
canais de sódio voltagem-dependentes. Isto faz
com que seja a parte mais facilmente excitada do
neurônio e a zona de iniciação do pico para o

axônio. Em termos eletrofisiológicos, tem o
potencial limiar mais negativo.

Embora o axônio e o axônio sejam geralmente
envolvidos no fluxo de informações, essa região
também pode receber informações de outrosneurônios.
O terminal do axônio é encontrado no final do
axônio mais distante do soma e contém sinapses.
Boutons sinápticos são estruturas especializadas
onde os neurotransmissores químicos são
liberados para se comunicar com os neurônios-
alvo. Além dos botões sinápticos no terminal
axônico, um neurônio pode ter botões de
proximidade, que estão localizados ao longo do
comprimento do axônio.

A visão aceita do neurônio atribui funções
dedicadas a seus diversos componentes
anatômicos; no entanto, dendritos e axônios
freqüentemente atuam de maneira contrária à sua
função principal.
Axônios e dendritos no sistema nervoso central
têm tipicamente apenas um micrômetro de
espessura, enquanto alguns no sistema nervoso
periférico são muito mais espessos. O soma
geralmente tem cerca de 10 a 25 micrômetros de
diâmetro e muitas vezes não é muito maior do
que o núcleo da célula que contém. O axônio
mais longo de um neurônio motor humano pode
ter mais de um metro de comprimento, indo da
base da coluna até os dedos dos pés.
Os neurônios sensoriais podem ter axônios que
vão dos dedos até a coluna posterior da medula
espinhal, acima de 1,5 metro em adultos. As
girafas têm axônios únicos com vários metros de
comprimento ao longo de todo o comprimento de
seus pescoços. Muito do que é conhecido sobre a
função axonal vem do estudo do axônio gigante
da lula, uma preparação experimental ideal por
causa de seu tamanho relativamente imenso (0,5
a 1 milímetro de espessura, vários centímetros de
comprimento).

Neurônios totalmente diferenciados são
permanentemente pós-mitóticos, no entanto, as
células-tronco presentes no cérebro adulto podem
regenerar os neurônios funcionais ao longo da
vida de um organismo (ver neurogênese). Os
astrócitos são células gliais em forma de estrela.
Eles foram observados para se transformar em
neurônios em virtude de sua característica de
pluripotência semelhante a células-tronco.
Como todas as células animais, o corpo celular de
cada neurônio é cercado por uma membrana
plasmática, uma camada de moléculas lipídicas
com muitos tipos de estruturas de proteínas
incorporadas a ele. Uma bicamada lipídica é um
poderoso isolante elétrico, mas em neurônios,
muitas das estruturas de proteínas incorporadas
na membrana são eletricamente ativas. Estes
incluem canais iônicos que permitem que íons
eletricamente carregados fluam através da
membrana e bombas de íons que transportam
quimicamente íons de um lado da membrana para
o outro. A maioria dos canais iônicos é permeável
apenas a tipos específicos de íons. Alguns canais
iônicos são portadores de voltagem, o que
significa que eles podem ser alternados entre
estados abertos e fechados, alterando a diferença
de voltagem através da membrana. Outros são

quimicamente fechados, o que significa que eles
podem ser alternados entre estados abertos e
fechados por interações com substâncias
químicas que se difundem através do fluido
extracelular. Os materiais iônicos incluem sódio,
potássio, cloreto e cálcio. As interações entre os
canais de íons e as bombas de íons produzem
uma diferença de voltagem através da membrana,
tipicamente um pouco menor que 1/10 de um volt
no início do processo. Essa voltagem tem duas
funções: primeiro, fornece uma fonte de energia
para uma variedade de maquinário de proteína
dependente de voltagem que está embutido na
membrana; segundo, fornece uma base para
transmissão de sinal elétrico entre diferentes
partes da membrana.

Membrana

Como todas as células animais, o corpo celular de
cada neurônio é cercado por uma membrana
plasmática, uma camada de moléculas lipídicas
com muitos tipos de estruturas de proteínas
incorporadas a ele. Uma bicamada lipídica é um
poderoso isolante elétrico, mas em neurônios,
muitas das estruturas de proteínas incorporadas
na membrana são eletricamente ativas. Estes

incluem canais iônicos que permitem que íons
eletricamente carregados fluam através da
membrana e bombas de íons que transportam
quimicamente íons de um lado da membrana para
o outro. A maioria dos canais iônicos é permeável
apenas a tipos específicos de íons. Alguns canais
iônicos são portadores de voltagem, o que
significa que eles podem ser alternados entre
estados abertos e fechados, alterando a diferença
de voltagem através da membrana. Outros são
quimicamente fechados, o que significa que eles
podem ser alternados entre estados abertos e
fechados por interações com substâncias
químicas que se difundem através do fluido
extracelular. Os materiais iônicos incluem sódio,
potássio, cloreto e cálcio. As interações entre os
canais de íons e as bombas de íons produzem
uma diferença de voltagem através da membrana,
tipicamente um pouco menor que 1/10 de um volt
no início do processo. Essa voltagem tem duas
funções: primeiro, fornece uma fonte de energia
para uma variedade de maquinário de proteína
dependente de voltagem que está embutido na
membrana; segundo, fornece uma base para
transmissão de sinal elétrico entre diferentes
partes da membrana.

Histologia e estrutura interna

Numerosos aglomerados microscópicos
chamados corpos Nissl (ou substância Nissl) são
vistos quando os corpos celulares nervosos são
corados com um corante basofílico ("base-
loving"). Essas estruturas consistem em retículo
endoplasmático rugoso e RNA ribossômico
associado. Nomeado em homenagem ao
psiquiatra e neuropatologista alemão Franz Nissl
(1860-1919), eles estão envolvidos na síntese de
proteínas e sua proeminência pode ser explicada
pelo fato de que as células nervosas são muito
metabolicamente ativas. Corantes basofílicos
como anilina ou (fracamente) hematoxilina [7]
destacam componentes carregados

negativamente, e assim se ligam ao esqueleto de
fosfato do RNA ribossômico.

Franz Alexander Nissl (9 de setembro de 1860,
Frankenthal - 11 de agosto de 1919, Munique) foi um
psiquiatra e pesquisador médico alemão. Ele era um
neuropatologista notável.

O corpo celular de um neurônio é sustentado por
uma malha complexa de proteínas estruturais
chamadas neurofilamentos, que, junto com os
neurotúbulos (microtúbulos neuronais), são
reunidas em neurofibrilas maiores. Alguns
neurônios também contêm grânulos de pigmento,
como a neuromelanina (um pigmento preto
acastanhado que é subproduto da síntese de
catecolaminas) e a lipofuscina (um pigmento
marrom-amarelado), que se acumulam com a
idade. Outras proteínas estruturais importantes
para a função neuronal são a actina e a tubulina
dos microtúbulos. A actina é encontrada
predominantemente nas pontas dos axônios e
dendritos durante o desenvolvimento neuronal. Lá
a dinâmica de actina pode ser modulada através
de uma interação com o microtúbulo.

Existem diferentes características estruturais
internas entre axônios e dendritos. Os axônios
típicos quase nunca contêm ribossomos, exceto
alguns no segmento inicial. Os dendritos contêm
retículo endoplasmático granular ou ribossomos,
em quantidades decrescentes à medida que a
distância do corpo celular aumenta.

Classificação

Os neurônios variam em forma e tamanho e
podem ser classificados por sua morfologia e
função. anatomista Camillo Golgi agrupou os
neurônios em dois tipos; tipo I com longos axônios

usados para mover sinais por longas distâncias e
tipo II com axônios curtos, que muitas vezes
podem ser confundidos com dendritos. As células
do tipo I podem ser ainda classificadas pela
localização do soma. A morfologia básica dos
neurônios do tipo I, representados pelos
neurônios motores espinhais,consiste de um
corpo celular chamado thesoma e um axônio
longo e fino coberto por uma bainha de mielina. A
árvore dendrítica envolve o corpo celular e recebe
sinais de outros neurônios. O fim do axônio tem
terminais de ramificação (terminal de axônio) que
liberam neurotransmissores em uma lacuna
chamada fenda sináptica entre os terminais e os
dendritos do próximo neurônio.

Classificação estrutural

Os neurônios variam em forma e tamanho e
podem ser classificados por sua morfologia e
função. O anatomista Camillo Golgi agrupou os
neurônios em dois tipos; tipo I com longos axônios
usados para mover sinais por longas distâncias e
tipo II com axônios curtos, que muitas vezes
podem ser confundidos com dendritos. As células
do tipo I podem ser ainda classificadas pela
localização do soma. A morfologia básica dos

neurônios do tipo I, representados pelos
neurônios motores espinhais, consiste de um
corpo celular chamado thesoma e um axônio
longo e fino coberto por uma bainha de mielina. A
árvore dendrítica envolve o corpo celular e recebe
sinais de outros neurônios. O fim do axônio tem
terminais de ramificação (terminal de axônio) que
liberam neurotransmissores em uma lacuna
chamada fenda sináptica entre os terminais e os
dendritos do próximo neurônio.

Polaridade

A maioria dos neurônios pode ser caracterizada
anatomicamente como:
. Unipolar: processo único
. Bipolar: 1 axônio e 1 dendrito

. Multipolar: 1 axônio e 2 ou mais dendritos
.. Golgi I: neurônios com projeção de processos
axonais; exemplos são células piramidais, células
de Purkinje e células do corno anterior
.. Golgi II: neurônios cujo processo axonal se
projeta localmente; o melhor exemplo é a célula
granular
. Anaxônico: onde o axônio não pode ser
distinguido do (s) dendrito (s)
. Pseudounipolar: 1 processo que serve então
como um axônio e um dendrito

Outras

Alguns tipos neuronais únicos podem ser
identificados de acordo localização no sistema
nervoso e forma distinta. Alguns exemplos está:

. Células de cesta, interneurônios que formam um
denso plexo de terminais ao redor do soma de
células-alvo, encontradas no córtex e no cerebelo
. Células de Betz, neurônios motores grandes
. Células Lugaro, interneurônios do cerebelo
. Neurônios espinhosos médios, a maioria dos
neurônios no corpo estriado
. Células de Purkinje, neurônios enormes no
cerebelo, um tipo de neurônio multipolar de Golgi I

. Células piramidais, neurônios com soma
triangular, um tipo de Golgi I
. Células de Renshaw, neurônios com ambas as
extremidades ligadas a neurônios motores alfa
. Células de escova unipolares, interneurónios
com dendritos únicos que terminam num tufo tipo
escova
. Células grânulos, um tipo de neurônio de Golgi II
. Células do corno anterior, motoneurônios
localizados na medula espinhal
. Células fusiformes, interneurônios que conectam
áreas amplamente separadas do cérebro

Classificação funcional

Direção

. Neurônios aferentes transmitem informações de
tecidos e órgãos para o sistema nervoso central e
também são chamados de neurônios sensoriais.
. Neurônios eferentes (neurônios motores)
transmitem sinais do sistema nervoso central para
as células efetoras.
. Interneurônios conectam neurônios dentro de
regiões específicas do sistema nervoso central.
. Aferente e eferente também se referem
geralmente a neurônios que, respectivamente,
trazem informações ou enviam informações do
cérebro.

Ação em outros neurônios

Um neurônio afeta outros neurônios liberando um
neurotransmissor que se liga a receptores
químicos. O efeito sobre o neurônio pós-sináptico
é determinado pelo tipo de receptor que é ativado,
não pelo neurônio pré-sináptico ou pelo
neurotransmissor. Um neurotransmissor pode ser
pensado como uma chave e um receptor como
um bloqueio: o mesmo neurotransmissor pode
ativar vários tipos de receptores. Os receptores
podem ser classificados amplamente como
excitatórios (causando um aumento na taxa de
disparo), inibitórios (causando uma diminuição na

taxa de disparo) ou modulatórios (causando
efeitos duradouros não diretamente relacionados
à taxa de disparo).
Os dois neurotransmissores mais comuns (90% +)
no cérebro, glutamato e GABA, têm ações
amplamente consistentes. O glutamato age em
vários tipos de receptores, e tem efeitos que são
excitatórios em receptores ionotrópicos e um
efeito modulatório em receptores metabotrópicos.
Da mesma forma, o GABA atua em vários tipos
de receptores, mas todos eles têm efeitos
inibitórios (em animais adultos, pelo menos).
Devido a essa consistência, é comum os
neurocientistas se referirem às células que
liberam o glutamato como "neurônios excitatórios"
e às células que liberam GABA como "neurônios
inibitórios". Alguns outros tipos de neurônios têm
efeitos consistentes, por exemplo, neurônios
motores "excitatórios" na medula espinhal que
liberam acetilcolina e neurônios espinhais
"inibitórios" que liberam glicina.
A distinção entre neurotransmissores excitatórios
e inibitórios não é absoluta. Pelo contrário,
depende da classe de receptores químicos
presentes no neurônio pós-sináptico. Em
princípio, um único neurônio, liberando um único
neurotransmissor, pode ter efeitos excitatórios em

alguns alvos, efeitos inibitórios em outros e efeitos
modulatórios em outros ainda. Por exemplo, as
células fotorreceptoras da retina liberam
constantemente o neurotransmissor glutamato na
ausência de luz. As chamadas células bipolares
são, como a maioria dos neurônios, excitadas
pelo glutamato liberado. No entanto, os
neurônios-alvo vizinhos, chamados de células
bipolares, são inibidos pelo glutamato, porque
carecem de receptores típicos de glutamato
ionotrópico e, ao contrário, expressam uma classe
de receptores metabotrópicos inibitórios do
glutamato. Quando a luz está presente, os
fotorreceptores deixam de liberar o glutamato, o
que alivia as células bipolares da inibição,
ativando-as; isso simultaneamente remove a
excitação das células bipolares desligadas,
silenciando-as. É possível identificar o tipo de
efeito inibitório que um neurônio pré-sináptico terá
sobre um neurônio pós-sináptico, baseado nas
proteínas que o neurônio pré-sináptico expressa.
Os neurônios que expressam parvalbumina
normalmente amortecem o sinal de saída do
neurônio pós-sináptico no córtex visual, enquanto
os neurônios que expressam somatostatina
tipicamente bloqueiam as entradas dendríticas no
neurônio pós-sináptico.

Padrões de descarga

Os neurônios têm propriedades intrínsecas de
eletrorresistência, como os padrões oscilatórios
de tensão intrínseca transmembrana.
Assim, os neurônios podem ser classificados de
acordo com suas características eletrofisiológicas:
. Tônico ou spiking regular. Alguns neurônios são
tipicamente (tonicamente) ativos, tipicamente
disparando em uma freqüência constante.
Exemplo: interneurônios em neurostriatum.
. Phasic ou estourando. Neurônios que disparam
em explosões são chamados de fásicos.
. Cravação rápida. Alguns neurônios são notáveis
por suas altas taxas de disparo, por exemplo,
alguns tipos de interneurônios inibidores corticais,
células do globus pallidus, células ganglionares
da retina.

Neurotransmissor

Uma substância química que é liberada no final
de uma fibra nervosa pela chegada de um
impulso nervoso e, ao se difundir através da
sinapse ou junção, causa a transferência do

impulso para outra fibra nervosa, uma fibra
muscular ou alguma outra estrutura.

. Neurônios colinérgicos - acetilcolina. A
acetilcolina é liberada dos neurônios pré-
sinápticos na fenda sináptica. Atua como umligante tanto para canais iônicos dependentes de
ligante quanto para receptores muscarínicos
metabotrópicos (GPCRs). Receptores nicotínicos
são canais iônicos dependentes de ligantes
pentâmeros compostos de subunidades alfa e
beta que se ligam à nicotina. A ligação do ligante
abre o canal, causando o influxo da
despolarização do Na + e aumenta a
probabilidade de liberação do neurotransmissor
pré-sináptico. A acetilcolina é sintetizada a partir
de colina e acetil coenzima A.

. Neurónios GABAérgicos - ácido gama-
aminobutírico. O GABA é um dos dois
neuroinibidores do sistema nervoso central (SNC),
juntamente com a glicina. O GABA tem uma
função homóloga à ACh, bloqueando os canais
aniônicos que permitem que Cl −ions entrem no
neurônio pós-sináptico. Cl - causa
hiperpolarização dentro do neurônio, diminuindo a
probabilidade de um disparo de potencial de ação

à medida que a tensão se torna mais negativa
(para um potencial de ação disparar, um limite de
tensão positivo deve ser alcançado). O GABA é
sintetizado a partir de neurotransmissores de
glutamato pela enzima glutamato descarboxilase.

. Neurônios glutamatérgicos - glutamato. O
glutamato é um dos dois principais
neurotransmissores de aminoácidos excitatórios,
juntamente com o aspartato. Os receptores de
glutamato são uma de quatro categorias, três das
quais são canais iônicos controlados por ligantes
e um dos quais é um receptor acoplado à proteína
G (freqüentemente referido como GPCR).

1. Os receptores AMPA e Kainate funcionam
como canais de cátion permeáveis aos canais de
Na + que medeiam a transmissão sináptica
excitatória rápida.
2. Os receptores NMDA são outro canal de cátion
mais permeável ao Ca2 +. A função dos
receptores de NMDA depende da ligação do
receptor de glicina como um co-agonista dentro
do poro do canal. Os receptores NMDA não
funcionam sem os dois ligantes presentes.

3. Receptores metabotrópicos, os GPCRs
modulam a transmissão sináptica e a
excitabilidade pós-sináptica.

O glutamato pode causar excitotoxicidade quando
o fluxo sanguíneo para o cérebro é interrompido,
resultando em danos cerebrais. Quando o fluxo
sanguíneo é suprimido, o glutamato é liberado
dos neurônios pré-sinápticos, causando maior
ativação do receptor NMDA e AMPA do que o
normal fora das condições de estresse, levando à
entrada de Ca2 + e Na + no neurônio pós-
sináptico e dano celular. O glutamato é sintetizado
a partir do aminoácido glutamina pela enzima
glutamato sintase.

. Neurônios dopaminérgicos - dopamina. A
dopamina é um neurotransmissor que atua em
receptores acoplados a Gs do tipo D1 (D1 e D5),
que aumentam os receptores cAMP e PKA e D2
(D2, D3 e D4), que ativam receptores acoplados a
Gi que diminuem AMPc e PKA. A dopamina está
ligada ao humor e ao comportamento e modula a
neurotransmissão pré e pós-sináptica. A perda de
neurônios dopaminérgicos na substância negra
tem sido associada à doença de Parkinson. A
dopamina é sintetizada a partir do aminoácido

tirosina. A tirosina é catalisada em levadopa (ou
L-DOPA) pela tirosina hidroxilase, e a levadopa é
então convertida em dopamina pela
descarboxilase dos aminoácidos aromáticos.

. Neurônios serotoninérgicos - serotonina.
Serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) pode atuar
como excitatória ou inibitória. Das suas quatro
classes de receptores 5-HT, 3 são GPCR e 1 é
um canal de catiões dependentes de ligandos. A
serotonina é sintetizada a partir do triptofano pela
triptofano-hidroxilase e depois pela
descarboxilase. A falta de 5-HT nos neurônios
pós-sinápticos tem sido associada à depressão.
Drogas que bloqueiam o transportador pré-
sináptico de serotonina são usadas para
tratamento, como Prozac e Zoloft.

Conectividade

Os neurônios se comunicam através de sinapses,
onde ou o terminal axônico de uma célula entra
em contato com o dendrito de outro neurônio,
soma ou, menos comumente, axônio. Neurônios
como as células de Purkinje no cerebelo podem
ter mais de 1000 ramos dendríticos, fazendo

conexões com dezenas de milhares de outras
células; outros neurônios, como os neurônios
magnocelulares do núcleo supra-óptico, têm
apenas um ou dois dendritos, cada um dos quais
recebe milhares de sinapses.
As sinapses podem ser excitatórias ou inibitórias,
aumentando ou diminuindo a atividade no
neurônio-alvo, respectivamente. Alguns neurônios
também se comunicam via sinapses elétricas, que
são junções diretas e eletricamente condutoras
entre as células.
Quando um potencial de ação atinge o terminal do
axônio, ele abre canais de cálcio dependentes de
voltagem, permitindo que os íons de cálcio entrem
no terminal. O cálcio faz com que as vesículas
sinápticas cheias de moléculas de
neurotransmissores se fundam com a membrana,
liberando seu conteúdo na fenda sináptica. Os
neurotransmissores se difundem através da fenda
sináptica e ativam os receptores no neurônio pós-
sináptico. O cálcio citosólico elevado no terminal
do axônio desencadeia a captação de cálcio
mitocondrial, que, por sua vez, ativa o
metabolismo energético mitocondrial para
produzir ATP para apoiar a neurotransmissão
contínua. Uma autopia é uma sinapse na qual o

axônio de um neurônio se conecta a seus próprios
dendritos.

O cérebro humano tem cerca de 1011 (cem
bilhões) de neurônios com, em média, 7.000
conexões sinápticas com outros neurônios.
Estima-se que o cérebro de uma criança de três
anos tenha cerca de 1015 sinapses (1 quadrilhão).
Este número diminui com a idade, estabilizando-
se na idade adulta. As estimativas variam para um
adulto, variando de 1014 a 5 x 1014 sinapses (100
a 500 trilhões).

Mecanismos de propagação
de potenciais de ação

Em 1937, John Zachary Young sugeriu que o
axônio gigante de lula poderia ser usado para
estudar as propriedades elétricas neuronais. É
maior do que, mas semelhante aos neurônios
humanos, facilitando o estudo. Ao inserir
eletrodos nos axônios gigantes das lulas, foram
feitas medições precisas do potencial de
membrana.
A membrana celular do axônio e soma contêm
canais de íons dependentes de voltagem que

permitem ao neurônio gerar e propagar um sinal
elétrico (um potencial de ação). Alguns neurônios
também geram oscilações do potencial da
membrana sub-limiar. Esses sinais são gerados e
propagados por íons portadores de carga,
incluindo sódio (Na +), potássio (K +), cloreto (Cl−)
e cálcio (Ca2 +).
Vários estímulos podem ativar um neurônio
levando à atividade elétrica, incluindo pressão,
estiramento, transmissores químicos e alterações
do potencial elétrico através da membrana celular.
Os estímulos provocam a abertura de canais
iônicos específicos dentro da membrana celular,
levando a um fluxo de íons através da membrana
celular, alterando o potencial de membrana. Os
neurônios devem manter as propriedades
elétricas específicas que definem seu tipo de
neurônio.
Neurônios e axônios finos requerem menos
gastos metabólicos para produzir e transportar
potenciais de ação, mas os axônios mais grossos
transmitem os impulsos mais rapidamente. Para
minimizar o gasto metabólico, mantendo a
condução rápida, muitos neurônios têm bainhas
de isolamento da mielina em torno de seus
axônios. As bainhas são formadas por células
gliais: oligodendrócitos no sistema nervoso central

e células de Schwann no sistema nervoso
periférico. A bainha permite que os potenciais de
ação viajem mais rápido do que nos axônios não
mielinizados do mesmo diâmetro, usando menos
energia. A bainha de mielina nos nervos
periféricos normalmente corre ao longo do axônio
em seções de cerca de 1 mm de comprimento,
pontuadas por nós desembainhados de Ranvier,
que contêm uma alta densidade de canais iônicos
dependentesde voltagem. A esclerose múltipla é
um distúrbio neurológico que resulta da
desmielinização dos axônios no sistema nervoso
central.
Alguns neurônios não geram potenciais de ação,
mas geram um sinal elétrico graduado, que, por
sua vez, provoca liberação moderada de
neurotransmissores. Esses neurônios não-spiking
tendem a ser neurônios sensoriais ou
interneurônios, porque eles não podem
transportar sinais a longas distâncias.

Neurônios não-spiking são neurônios que estão
localizados nos sistemas nervoso central e periférico e
funcionam como relés intermediários para os neurônios
sensoriais-motores. Eles não exibem o comportamento
característico do potencial de ação que gera neurônios.

Classificação de disparos neuronais
Classificação de disparos neuronais ou Spike sorting é uma classe de técnicas
utilizadas na análise de dados eletrofisiológicos. Algoritmos de spike sorting utilizam a
forma dos registros com um ou mais eletrodos. Seu objetivo é identificar a atividade de
um ou mais neurônios, separando-a do ruído de fundo. Neurônios produzem potenciais
de ação que são chamados de spikes, no jargão das Neurociências. No inglês, spike
significa algo pontiagudo, como um prego. Os spikes podem ser observados em
registros de sinais elétricos medidos nas imediações de neurônios individuais com
microeletrodos, por exemplo. Nestes registros, os potenciais de ação dos neurônios
aparecem como pontas afiadas (desvios da linha de base). Eletrodos extracelulares
captam as correntes sinápticas e os spikes. As correntes sinápticas têm maior tempo de
duração, e os spikes, têm menor tempo de duração. Assim, os dois são facilmente
separáveis. Christophe Pouzat, pesquisador do Laboratório MAP 5 da Universidade
Paris Descartes sugere que, no processo identificação dos spikes seja utilizado o desvio
mediano absoluto: pontos da trilha que se distanciem do desvio mediano absoluto serão
considerados spikes. Spike sorting refere-se ao processo de atribuição dos spikes (picos
nos dados eletrofisiológicos) a diferentes neurônios. Entende-se que a duração do
potencial de ação registrada pelo eletrodo depende do tamanho e da forma do neurônio
e da posição do eletrodo em relação ao neurônio. O problema pode ser mais bem
compreendido por meio de uma analogia, segundo Pouzat: imagine uma festa em que
as pessoas conversam e há microfones instalados nas paredes. Por meio do registro
dos microfones é possível identificar os autores das falas gravadas pelos microfones,
desde que seja realizada uma triagem dos registros sonoros. As pessoas
corresponderiam aos neurônios, os microfones aos eletrodos e as falas, aos dados
eletrofisiológicos. Os eletrodos são posicionados no lado de fora dos neurônios e,
assim, muitas vezes, uma mesma trilha possui spikes (picos) de mais de um neurônio,
isto é, de toda uma vizinhança. Como as formas dos picos são bastante diferentes entre
neurônios distintos, é possível separar o potencial de ação de cada um deles no
registro. No processo de separação, são utilizadas informações sobre toda a forma do
spike, e são, então, aplicadas técnicas estatísticas como a Análise de Componentes
Principais. Múltiplos eletrodos gravam formas de trilhas diferentes para cada potencial
de ação emitido por neurônios na vizinhança dos eletrodos. A configuração geométrica
dos eletrodos pode, então, ser usada para definir as dimensões adicionais para analisar
quais spikes se originaram de cada célula da população de células gravadas. Assim,
realizar spike sorting utilizando vários eletrodos é melhor do que a classificação
baseada simplesmente na forma do potencial de ação.

Codificação neural

A codificação neural está relacionada a como a
informação sensorial e outras informações são
representadas no cérebro pelos neurônios. O
principal objetivo do estudo da codificação neural

é caracterizar a relação entre o estímulo e as
respostas neuronais individuais ou do conjunto, e
as relações entre as atividades elétricas dos
neurônios dentro do conjunto. Acredita-se que os
neurônios podem codificar informações digitais e
analógicas.

Princípio de tudo ou nada

A condução de impulsos nervosos é um exemplo
de resposta "tudo ou nada". Em outras palavras,
se um neurônio responde, ele deve responder
completamente. A maior intensidade da
estimulação, como um som de imagem / som
mais alto, não produz um sinal mais forte, mas
pode aumentar a frequência de disparo. Os
receptores respondem de maneiras diferentes aos
estímulos. Adaptadores de adaptação lenta ou
tônicos respondem ao estímulo constante e
produzem uma taxa constante de disparo. Os
receptores tônicos na maioria das vezes
respondem ao aumento da intensidade do
estímulo aumentando sua frequência de disparo,
geralmente como uma função de poder do
estímulo plotada contra impulsos por segundo.
Isso pode ser comparado a uma propriedade
intrínseca da luz, onde a intensidade maior de

uma freqüência específica (cor) requer mais
fótons, pois os fótons não podem se tornar "mais
fortes" para uma freqüência específica. Outros
tipos de receptores incluem rapidamente
receptores adaptativos ou fásicos, onde o disparo
diminui ou pára com estímulo constante;
exemplos incluem a pele que, quando tocada, faz
com que os neurônios disparem, mas se o objeto
mantém uma pressão uniforme, os neurônios
param de disparar. Os neurônios da pele e dos
músculos que respondem à pressão e vibração
têm estruturas acessórias de filtragem que
auxiliam sua função.

O corpúsculo de Pacini é uma dessas estruturas.
Tem camadas concêntricas como uma cebola,
que se formam ao redor do terminal axônico.
Quando a pressão é aplicada e o corpúsculo é

deformado, o estímulo mecânico é transferido
para o axônio, que é acionado. Se a pressão
estiver estável, o estímulo termina; Assim,
tipicamente, esses neurônios respondem com
uma despolarização transiente durante a
deformação inicial e, novamente, quando a
pressão é removida, o que faz com que o
corpúsculo se modifique novamente. Outros tipos
de adaptação são importantes para ampliar a
função de vários outros neurônios.
O corpúsculo de Pacini ou também corpúsculo
lamelar é um mecanorreceptor que se encontra
no tecido conjuntivo, tanto na derme, como nas
vísceras e nas articulações. Neste caso,
executam ações relacionadas com a
propriocepção. Como se vê na figura, os
corpúsculos de Pacini são formados por uma
terminação nervosa recoberta por finas camadas
de tecido conjuntivo, o que lhe confere o aspecto
de uma minúscula cebola (Têm cerca de 1 mm de
diâmetro). Na figura, vê-se também uma arteríola
que irriga o órgão. Estes receptores respondem à
deformação nas suas camadas de proteção,
causadas por uma pressão sobre o órgão onde
estão implantados.

Doutrina dos neurônios

A doutrina dos neurônios é a idéia agora
fundamental de que os neurônios são as unidades
estruturais e funcionais básicas do sistema
nervoso. A teoria foi apresentada por Santiago
Ramón y Cajal no final do século XIX. Considerou
que os neurônios são células discretas (não
conectadas em uma malha), atuando como
unidades metabolicamente distintas. Descobertas
posteriores renderam refinamentos à doutrina. Por
exemplo, as células gliais, que não são
consideradas neurônios, desempenham um papel
essencial no processamento de informações.
Além disso, as sinapses elétricas são mais
comuns do que se pensava anteriormente, [35]
compreendendo conexões citoplasmáticas diretas
entre os neurônios. De fato, os neurônios podem

formar acoplamentos ainda mais estreitos: o
axônio gigante de lula surge da fusão de múltiplos
axônios. Ramón y Cajal também postulou a Lei da
Polarização Dinâmica, que afirma que um
neurônio recebesinais em seus dendritos e corpo
celular e os transmite, como potenciais de ação,
ao longo do axônio em uma direção: longe do
corpo celular. A lei da polarização dinâmica tem
exceções importantes; dendritos podem servir
como locais de saída sináptica de neurônios e
axônios podem receber entradas sinápticas.

Santiago Ramón y Cajal foi um médico e histologista
espanhol. Considerado o "pai da neurociência moderna",
recebeu o Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1906.

Neurônios no cérebro

O número de neurônios no cérebro varia
dramaticamente de espécie para espécie. Em um
ser humano, estima-se que 10 a 20 bilhões de
neurônios no córtex cerebral e 55 a 70 bilhões de
neurônios no cerebelo.
Segundo outros pesquisadores, o cérebro
humano médio tem cerca de 100 bilhões de
neurônios (ou células nervosas) e muito mais
neuroglia (ou células gliais). Em contraste, o
verme nematódeo Caenorhabditis elegans tem
apenas 302 neurônios, o que o torna um
organismo modelo ideal, já que os cientistas
conseguiram mapear todos os seus neurônios. A
mosca da fruta Drosophila melanogaster, um
assunto comum em experimentos biológicos, tem
cerca de 100.000 neurônios e exibe muitos
comportamentos complexos. Muitas propriedades
dos neurônios, do tipo de neurotransmissor usado
para composição do canal iônico, são mantidas
entre as espécies, permitindo aos cientistas
estudar processos que ocorrem em organismos
mais complexos em sistemas experimentais muito
mais simples.

Doenças neurológicos

A Doença De Charcot – Marie – Tooth (CMT) é
um distúrbio hereditário heterogêneo de nervos
(neuropatia) que se caracteriza por perda de
tecido muscular e sensação de toque,
predominantemente nos pés e pernas
estendendo-se para as mãos e braços em
estágios avançados. Presentemente incurável,
esta doença é um dos distúrbios neurológicos
hereditários mais comuns, com 36 em 100.000
afetados.

A Doença de Alzheimer (AD), tamb conhecida
simplesmente como Alzheimer, uma doen
neurodegenerativa caracterizada por deteriorao
cognitiva progressiva, juntamente com o declio
das actividades da vida diia e sintomas
neuropsiquiricos ou alteraes comportamentais. O
sintoma inicial mais notável é a perda da memória
de curto prazo (amnésia), que geralmente se
manifesta como um esquecimento menor que se
torna mais pronunciado com a progressão da
doença, com relativa preservação de memórias
mais antigas. À medida que a doença progride, o
comprometimento cognitivo (intelectual) se
estende aos domínios da linguagem (afasia),
movimentos especializados (apraxia) e
reconhecimento (agnosia), e funções como a

tomada de decisões e o planejamento ficam
prejudicados.

A Doença de Parkinson (DP), também
conhecida como doença de Parkinson, é uma
desordem degenerativa do sistema nervoso
central que freqüentemente prejudica as
habilidades motoras e a fala. A doença de
Parkinson pertence a um grupo de doenças
chamadas distúrbios do movimento. É
caracterizada por rigidez muscular, tremor,
lentidão do movimento físico (bradicinesia) e, em
casos extremos, perda de movimento físico
(acinesia). Os sintomas primários são os
resultados da diminuição da estimulação do
córtex motor pelos gânglios da base,
normalmente causados pela formação insuficiente
e ação da dopamina, que é produzida nos
neurônios dopaminérgicos do cérebro. Os
sintomas secundários podem incluir disfunção
cognitiva de alto nível e problemas de linguagem
sutis. A DP é crônica e progressiva.

A Miastenia Gravis é uma doença neuromuscular
que leva a uma fraqueza muscular e
fadigabilidade flutuantes durante atividades
simples. A fraqueza é tipicamente causada por

anticorpos circulantes que bloqueiam os
receptores de acetilcolina na junção
neuromuscular pós-sináptica, inibindo o efeito
estimulante do neurotransmissor acetilcolina. A
miastenia é tratada com imunossupressores,
inibidores da colinesterase e, em casos
selecionados, timectomia.

Desmielinização

A desmielinização é o ato de desmielinização ou a
perda da bainha de mielina que isola os nervos.
Quando a mielina se degrada, a condução de
sinais ao longo do nervo pode ser prejudicada ou
perdida, e o nervo por fim murcha. Isso leva a
certos distúrbios neurodegenerativos como
esclerose múltipla e polineuropatia
desmielinizante inflamatória crônica.

Degeneração axônica

Embora a maioria das respostas de lesão inclua
uma sinalização de influxo de cálcio para
promover a resselagem de partes cortadas, as
lesões axonais inicialmente levam à degeneração
axonal aguda, que é a rápida separação das

extremidades proximal e distal dentro de 30
minutos após a lesão. A degeneração segue com
o inchaço do axolema e, eventualmente, leva à
formação de gotas. A desintegração granular do
citoesqueleto axonal e organelos internos ocorre
após a degradação do axolema. As primeiras
alterações incluem o acúmulo de mitocôndrias
nas regiões paranodais no local da lesão. O
retículo endoplasmático se degrada e as
mitocôndrias incham e acabam se desintegrando.
A desintegração é dependente das proteases da
ubiquitina e calpaína (causadas pelo influxo do
íon cálcio), sugerindo que a degeneração axonal
é um processo ativo que produz fragmentação
completa. O processo leva cerca de 24 horas no
PNS e mais tempo no SNC. As vias de
sinalização que levam à degeneração do axolema
não são conhecidas.

Capítulo 2
Neurogênese

neurogênese é o processo pelo qual as
células do sistema nervoso, conhecidas
como neurônios, são produzidas pelas
células-tronco neurais (NSC, do inglês Neural
Stem Cells) e ocorre em todas as espécies de
animais, exceto nas porifera (esponjas) e
placozoários. Tipos de NSCs incluem células
neuroepiteliais (NECs, do inglês Neuroepithelial
Cells), células gliais radiais (RGCs, do inglês
Radial Glial Cells), progenitoras basais (BPs, do
inglês Basal Progenitors), precursores neuronais
intermediários (INP, do inglês Intermediate
Neuronal Precursors), astrócitos de zona
subventricular e astrócitos radiais de zona
subgranular, entre outros.

Célula-tronco neural

As células-tronco podem se dividir
indefinidamente para produzir mais células-tronco,
ou se diferenciar para dar origem a células mais
especializadas, como as células progenitoras
A

neurais. Essas próprias células progenitoras se
diferenciam em tipos específicos de neurônios.
Como visto no diagrama abaixo, as células-tronco
neurais também podem se diferenciar em células
progenitoras gliais, que dão origem a células
gliais, como astrócitos, oligodendrócitos e
micróglia.

A neurogênese é mais ativa durante o
desenvolvimento embrionário e é responsável por
produzir todos os vários tipos de neurônios do
organismo, mas continua durante toda a vida
adulta em uma variedade de organismos. Uma
vez nascidos, os neurônios não se dividem.

Durante o desenvolvimento embrionário, o
sistema nervoso central dos mamíferos (CNS;
cérebro e medula espinhal) é derivado do tubo
neural, que contém NSCs que posteriormente irão
gerar neurônios. No entanto, a neurogênese não
começa até que uma população suficiente de
NSCs tenha sido alcançada. Estas primeiras
células-tronco são chamadas de células
neuroepiteliais (NEC), mas logo assumem uma
morfologia radial altamente alongada e são então
conhecidas como células gliais radiais (RGC) s.
As CGR são as células-tronco primárias do
sistema nervoso central (SNC) dos mamíferos e
residem na zona ventricular embrionária, que fica
adjacente à cavidade central do líquido (sistema
ventricular) do tubo neural.] Após a proliferação
de RGC, a neurogênese envolveuma divisão
celular final do RGC pai, que produz um dos dois
resultados possíveis. Primeiro, isso pode gerar
uma subclasse de progenitores neuronais
chamados precursores neuronais intermediários
(INP) s, que se dividirão uma ou mais vezes para
produzir neurônios. Alternativamente, os
neurônios filhos podem ser produzidos
diretamente. Neurônios não formam
imediatamente circuitos neurais através do

crescimento de axônios e dendritos. Em vez
disso, os neurônios recém-nascidos devem
primeiro migrar longas distâncias para seus
destinos finais, amadurecendo e finalmente
gerando circuitos neurais. Por exemplo, neurônios
nascidos na zona ventricular migram radialmente
para a placa cortical, que é onde os neurônios se
acumulam para formar o córtex cerebral. Assim, a
geração de neurônios ocorre em um
compartimento tecidual específico ou "nicho
neurogênico" ocupado por suas células-tronco
progenitoras.
.

A taxa de neurogênese e o tipo de neurônio
gerado (amplamente, excitatório ou inibitório) são
determinados principalmente por fatores
moleculares e genéticos. Esses fatores incluem,
notavelmente, a via de sinalização Notch, e
muitos genes foram ligados à regulação da via
Notch. Os genes e mecanismos envolvidos na
regulação da neurogênese são objeto de intensa
pesquisa em ambientes acadêmicos,
farmacêuticos e governamentais em todo o
mundo.

A quantidade de tempo necessária para gerar
todos os neurônios do SNC varia amplamente
entre os mamíferos, e a neurogênese cerebral
nem sempre é completa no momento do
nascimento. [13] Por exemplo, os ratos sofrem
neurogênese cortical de cerca de dia embrionário
(dia pós-conceitual) (E) 11 a E17, e nascem a
cerca de E19.5. Os furões nascem na E42,
embora o período de neurogênese cortical não
termine até poucos dias após o nascimento. Em
contraste, a neurogênese em humanos
geralmente começa em torno da semana
gestacional (GW) 10 e termina em torno de GW
25 com o nascimento em torno de GW 38-40.

Neurogênese adulta

Mostrou-se que a neurogênese adulta ocorre em
níveis baixos em comparação com o
desenvolvimento, e em apenas duas regiões do
cérebro: a zona subventricular adulta (SVZ) dos
ventrículos laterais e o giro denteado do
hipocampo.

Zona subventricular

Em muitos mamíferos, incluindo, por exemplo,
roedores, o bulbo olfatório é uma região do
cérebro contendo células que detectam o olfato,
caracterizando a integração de neurônios adultos,
que migram da SVZ do corpo estriado para o
bulbo olfatório através da corrente migratória
rostral (RMS). . Os neuroblastos migratórios no
bulbo olfatório tornam-se interneurônios que
ajudam o cérebro a se comunicar com essas
células sensoriais. A maioria desses
interneurônios são células granulares inibitórias,
mas um pequeno número são células
periglomerulares. Na SVZ adulta, as células-
tronco neurais primárias são os astrócitos da SVZ
em vez das CGRs. A maioria dessas células-
tronco neurais adultas permanece dormente no
adulto, mas em resposta a certos sinais, essas
células dormentes, ou células B, passam por uma
série de estágios, primeiro produzindo células
proliferativas, ou células C. As células C
produzem então neuroblastos, ou células A, que
se tornarão neurônios.

Hipocampo

A neurogênese significativa também ocorre
durante a idade adulta no hipocampo de muitos
mamíferos, de roedores a alguns primatas,
embora sua existência em humanos adultos seja
debatida. O hipocampo desempenha um papel
crucial na formação de novas memórias
declarativas, e foi teorizado que a razão pela qual
os bebês humanos não podem formar memórias
declarativas é porque eles ainda estão passando
por extensa neurogênese no hipocampo e seus
circuitos geradores de memória são imaturos.
Muitos fatores ambientais, como exercício,
estresse e antidepressivos, têm relatado alterar a
taxa de neurogênese dentro do hipocampo de
roedores. Algumas evidências indicam que a
neurogênese pós-natal no hipocampo humano
diminui drasticamente nos recém-nascidos
durante o primeiro ou segundo ano após o
nascimento, caindo para "níveis indetectáveis em
adultos".

Neurogênese em outros
organismos

A neurogênese foi melhor caracterizada na mosca
da fruta, a Drosophila melanogaster. Em

Drosophila, a sinalização de Notch foi descrita
pela primeira vez, controlando um processo de
sinalização célula-a-célula denominado inibição
lateral, no qual os neurônios são seletivamente
gerados a partir de células epiteliais. Em alguns
vertebrados, também foi demonstrado que a
neurogênese regenerativa ocorre.

A neuroesteroidogênese e a
produção de estrogênios,
progestágenos e androgênios
no cérebro.

Os hormônios esteroides no cérebro exibem
funções fisiológicas importantes.
Os Neuroesteróides são produzidos no sistema
nervoso central (SNC), seja através da síntese de
novo do colesterol ou do metabolismo local do
intermediário esteroide produzido na periferia. A
mudança da síntese sistêmica para a local e a
regulação da ação dos esteroides dentro dos
tecidos-alvo, o sistema endócrino, e poderia
permitir que o tecido sintetizasse e modulasse
autonomamente a sinalização esteroide local. Os
neuroesteróides e esteróides produzidos
perifericamente têm efeitos pleiotrópicos e podem

modular a homeostase cerebral e as funções
cerebrais. O conhecimento atual sobre a atividade
e a expressão das enzimas esteroidogênicas e
dos alvos dos esteróides, produzidos tanto na
periferia quanto localmente no cérebro. Exercem
papéis importantes os androgênios, estrogênios e
progestagenos na fisiologia e comportamento,
enfocando a importância sobre a neurogênese
constitutiva e regenerativa, notadamente em
condições de acidente vascular cerebral, bem
como o impacto desses esteróides sexuais
produzidos localmente no comportamento sexual.
Esses estudos foram realizados em peixes, aves
e mamíferos, de um ponto de vista comparativo.
Tem sido discutido o transporte de esteroides
periféricos através da barreira hematoencefálica
(BHE) e seus efeitos sobre a sua permeabilidade.
Tem sido enfatizado o papel desse transporte
pelas lipoproteínas no funcionamento da BHE e
durante insultos no SNC, levantando a questão
dos potenciais papéis do transporte de colesterol /
esteroides na neuroproteção e na neurogênese
reativa. Os hormônios esteróides sexuais são
sintetizados a partir do colesterol e exercem
efeitos pleiotrópicos, notadamente no sistema
nervoso central. Estudos pioneiros de Baulieu e

colegas sugeriram que os esteróides também são
localmente sintetizados no cérebro.

Étienne-Émile Baulieu (nascido em 12 de dezembro de
1926) é um bioquímico e endocrinologista francês que é
mais conhecido por sua pesquisa no campo dos
hormônios esteróides e seu papel na reprodução e
envelhecimento.

Esses esteróides, chamados neuroesteroides,
podem modular rapidamente a excitabilidade e as
funções neuronais, a plasticidade cerebral e o
comportamento. Dados acumulados obtidos em
uma ampla variedade de espécies demonstram
que a neurosseroidogênese é uma característica
evolucionária conservada em peixes, aves e
mamíferos. Tem sido considerado o efeito dos
esteróides sexuais na neurogênese homeostática
e regenerativa, na neuroproteção e nos
comportamentos sexuais.
Os esteróides neuroativos são neuromoduladores
endógenos sintetizados no cérebro que alteram
rapidamente a excitabilidade neuronal pela
ligação aos receptores de membrana, além da
regulação da expressão gênica via receptores de
esteróides intracelulares. Os esteróides
neuroativos induzem potentes efeitos ansiolíticos,
antidepressivos,anticonvulsivantes, sedativos,
analgésicos e amnésicos, principalmente através
da interação com o receptor GABAA. Eles

também exercem efeitos neuroprotetores,
neurotróficos e antiapoptóticos em vários modelos
animais de doenças neurodegenerativas. Os
esteróides neuroativos regulam muitas funções
fisiológicas, como a resposta ao estresse, a
puberdade, o ciclo ovariano, a gravidez e a
recompensa. Seus níveis são alterados em várias
doenças neuropsiquiátricas e neurológicas e
estudos pré-clínicos e clínicos enfatizam um
potencial terapêutico de esteróides neuroativos
para essas doenças, em que a sintomatologia
melhora com a restauração das concentrações de
esteróides neuroativos. Entretanto, a
administração direta de esteróides neuroativos
tem vários desafios, incluindo farmacocinética,
baixa biodisponibilidade, potencial de
dependência, segurança e tolerabilidade, que
limitam seu uso terapêutico. Portanto, a
modulação da neurosseroidogênese para
restaurar o tônus esteróide neuroativo endógeno
alterado pode representar uma melhor abordagem
terapêutica

Impacto da progesterona nos
tecidos neuronais

O impacto da progesterona sobre os tecidos
neuronais no sistema nervoso central (SNC) e
periférico (SNP) é de grande interesse científico e
terapêutico. Células gliais e neuronais de
vertebrados expressam enzimas esteroidogênicas
e são capazes de sintetizar a progesterona de
novo a partir do colesterol. A progesterona é
descrita como tendo efeitos neuroprotetores,
neurorreativos, anti- degenerativos e
antiapoptóticos no SNC e no SNP. Assim, os
primeiros estudos clínicos prometem novas
opções terapêuticas utilizando progesterona no
tratamento de pacientes com traumatismo
cranioencefálico. Além disso, dados
experimentais de diferentes modelos animais
sugerem efeitos positivos adicionais da
progesterona em doenças neurológicas, como
isquemia cerebral, lesão do nervo periférico e
esclerose lateral amiotrópica.
Assim, a progesterona é um neurosteróide
multilateral com funções variadas em regiões
divergentes do SNC e SNP. A progesterona age
através de alguns receptores específicos e não
específicos, induzindo mecanismos genômicos e
não genômicos. Este grau de versatilidade dá
origem a uma ampla gama de potenciais opções

terapêuticas para o uso de progesterona em
diferentes distúrbios neurológicos.

Capítulo 3
Neuroplasticidade, estresse
e longevidade neuronal

neuroplasticidade, também conhecida
como plasticidade cerebral,
neuroelasticidade ou plasticidade neural,
é a capacidade do cérebro de mudar ao longo da
vida de um indivíduo, por exemplo, a atividade
cerebral associada a uma determinada função
pode ser transferida para um local diferente,
mudanças e sinapses podem fortalecer ou
enfraquecer com o tempo. Pesquisas na segunda
metade do século XX mostraram que muitos
aspectos do cérebro podem ser alterados (ou são
"plásticos") mesmo na idade adulta. No entanto, o
cérebro em desenvolvimento exibe um maior grau
de plasticidade do que o cérebro adulto. A
neuroplasticidade pode ser observada em
múltiplas escalas, desde alterações microscópicas
nos neurônios individuais até mudanças maiores
em escala, como o remapeamento cortical em
resposta à lesão. Comportamento, estímulos
ambientais, pensamentos e emoções também
podem causar alterações neuroplásticas através
A

da plasticidade dependente de atividade, o que
tem implicações significativas para o
desenvolvimento saudável, aprendizado, memória
e recuperação de danos cerebrais. No nível de
célula única, a plasticidade sináptica refere-se a
mudanças nas conexões entre os neurônios,
enquanto a plasticidade não-sináptica refere-se a
mudanças em sua excitabilidade intrínseca.
O cérebro adulto não é totalmente "hard-wired"
(“conectado”), com circuitos neuronais fixos. Há
muitos casos de religação cortical e subcortical de
circuitos neuronais em resposta ao treinamento,
bem como em resposta à lesão. Há evidências
sólidas de que a neurogênese (nascimento de
células cerebrais) ocorre no cérebro adulto de
mamíferos - e essas mudanças podem persistir
até a velhice. A evidência da neurogênese está
restrita principalmente ao hipocampo e ao bulbo
olfatório, mas pesquisas atuais revelaram que
outras partes do cérebro, incluindo o cerebelo,
também podem estar envolvidas. No entanto, o
grau de religação induzido pela integração de
novos neurônios nos circuitos estabelecidos não é
conhecido, e essa religação pode ser
funcionalmente redundante.
Existe agora ampla evidência para a
reorganização ativa, dependente da experiência,

das redes sinápticas do cérebro envolvendo
múltiplas estruturas inter-relacionadas, incluindo o
córtex cerebral. Os detalhes específicos de como
esse processo ocorre nos níveis molecular e
ultraestrutural são tópicos de pesquisa ativa em
neurociência. O modo como a experiência pode
influenciar a organização sináptica do cérebro é
também a base de várias teorias da função
cerebral, incluindo a teoria geral da mente e o
darwinismo neural. O conceito de
neuroplasticidade também é central para as
teorias da memória e da aprendizagem que estão
associadas à alteração da estrutura sináptica e da
função dirigida pela experiência em estudos de
condicionamento clássico em modelos de animais
invertebrados, como a Aplysia.

O gênero Aplysia pertence à família Aplysiidae. É um
género de lebre-do-mar, um tipo de lesmas-do-mar.
Estes animais, quando ameaçados, libertam nuvens de
tinta para dificultar a visão ao atacante.

Tratamento de dano cerebral

Uma conseqüência surpreendente da
neuroplasticidade é que a atividade cerebral
associada a uma determinada função pode ser
transferida para um local diferente; isso pode
resultar da experiência normal e também ocorre
no processo de recuperação da lesão cerebral. A
neuroplasticidade é a questão fundamental que
sustenta a base científica para o tratamento da
lesão cerebral adquirida com programas
terapêuticos experienciais direcionados por
objetivos, no contexto das abordagens de
reabilitação para as conseqüências funcionais da
lesão. A neuroplasticidade está ganhando
popularidade como uma teoria que, pelo menos
em parte, explica melhorias nos resultados
funcionais com fisioterapia pós-AVC. Técnicas de
reabilitação que são apoiadas por evidências que
sugerem reorganização cortical como mecanismo
de mudança incluem terapia de movimento
induzida por restrição, estimulação elétrica
funcional, treinamento em esteira com suporte de
peso corporal e terapia de realidade virtual. A
terapia assistida por robô é uma técnica
emergente, que também se acredita que funcione
por meio de neuroplasticidade, embora
atualmente não haja evidências suficientes para

determinar os mecanismos exatos de mudança
quando se usa este método.
Um grupo desenvolveu um tratamento que inclui
aumento dos níveis de injeções de progesterona
em pacientes com lesão cerebral. "A
administração de progesterona após traumatismo
cranioencefálico (TCE) e derrame cerebral reduz
o edema, a inflamação e a morte celular neuronal
e melhora a memória de referência espacial e a
recuperação sensorial motora." Em um ensaio
clínico, um grupo de pacientes gravemente feridos
teve uma redução de 60% na mortalidade após
três dias de injeções de progesterona. No entanto,
um estudo publicado no New England Journal of
Medicine em 2014 detalhando os resultados de
um ensaio clínico de fase III multi-center
financiado pelo NIH de 882 pacientes descobriu
que o tratamento da lesão cerebral traumática
aguda com o hormônio progesterona não fornece
benefícios significativosaos pacientes quando
comparado com placebo.

Visão

Durante décadas, os pesquisadores presumiram
que os seres humanos tinham que adquirir visão
binocular, em particular a estereopsia, na primeira

infância ou nunca conseguiriam isso. Nos últimos
anos, no entanto, melhorias bem-sucedidas em
pessoas com ambliopia, insuficiência de
convergência ou outras anomalias de visão
estéreo tornaram-se exemplos primordiais de
neuroplasticidade; As melhorias na visão
binocular e a recuperação da estereopsia são
agora áreas ativas de pesquisa científica e clínica.

Neuroplasticidade e função
sensorial

A neuroplasticidade está envolvida no
desenvolvimento da função sensorial. O cérebro
nasce imaturo e se adapta às entradas sensoriais
após o nascimento. No sistema auditivo, a
deficiência congênita da audição, condição
congênita bastante freqüente que afeta 1 de 1000
recém-nascidos, tem afetado o desenvolvimento
auditivo, e o implante de próteses sensoriais
ativando o sistema auditivo preveniu os déficits e
induziu a maturação funcional do sistema auditivo
. Devido a um período sensível para a
plasticidade, há também um período sensível para
tal intervenção nos primeiros 2 a 4 anos de vida.
Consequentemente, em crianças surdas pré-

linguais, o implante coclear precoce, como regra,
permite que as crianças aprendam a língua
materna e adquiram comunicação acústica.

Estilo de vida
como moduladores da
neuroplasticidade

A capacidade dos neurônios no cérebro de mudar
e se reorganizar continuamente para atender às
demandas dinâmicas do ambiente interno e
externo é denominada plasticidade neuronal.
Esse processo é dependente da despolarização
da membrana do neurônio, da atividade sináptica
induzida pelo estímulo e das mudanças
subsequentes na morfologia dendrítica,
características centrais da aprendizagem e da
memória. É importante ressaltar que a AP de
longo prazo modera os processos que são a
pedra angular da neuroplasticidade. Van Praag et
al. demonstraram que camundongos que
receberam acesso voluntário a rodas de corrida
exibiram um aumento seletivo da potenciação de
longo prazo (LTP) no giro denteado, um
fenômeno ligado a aumentos concomitantes.

O giro dentado faz parte de uma região do cérebro
conhecida como hipocampo (parte da formação do
hipocampo). Acredita-se que o giro dentado contribui
para a formação de novas memórias episódicas, a
exploração espontânea de novos ambientes e outras
funções.

É notável como sendo uma das poucas estruturas
cerebrais selecionadas atualmente conhecidas por terem
taxas significativas de neurogênese adulta em muitas
espécies de mamíferos, de roedores a primatas (outros
locais incluem a zona subventricular do estriado e do
cerebelo). No entanto, se a neurogênese existe no giro
dentado humano adulto é atualmente uma questão de
debate.

Fatores de plasticidade e estilo de vida criam um
imperativo para melhor entender e aproveitar
esses elos para promover o envelhecimento
saudável e evitar o aparecimento de doenças.
Diversos órgãos nacionais têm afirmado essa
noção, incluindo os Institutos Nacionais de Saúde,
os Centros de Controle de Doenças, a Associação
de Alzheimer e a Associação Americana de
Aposentados (AARP).

Atividade física

Numerosos estudos relataram uma relação
robusta entre níveis mais altos de PA e melhor
aprendizado e memória. Estudos epidemiológicos
mostram que a PA regular reduz o risco de
declínio cognitivo no envelhecimento dos adultos,
com algumas evidências indicando que a AF na
meia-idade pode ser especialmente benéfica. Um
estudo de base populacional de PA na meia-
idade, seguido 26 anos depois com uma
avaliação da função cognitiva do final da vida,
descobriu que grupos que participaram de PA
durante a meia-idade exibiram uma velocidade
maior de processamento junto com melhor
memória e função executiva. Além disso, aqueles
no grupo moderado PA foram significativamente
menos propensos a ter demência no final da vida.
Uma meta-análise de 29 ensaios clínicos
randomizados (n = 2049) mostrou que os
exercícios aeróbicos exibiram melhorias na
atenção, velocidade de processamento, memória
e função executiva. Outra metanálise de 15
estudos prospectivos (n = 33.816 pessoas sem
demência) relatou que a AF consistentemente
resultou em um efeito protetor em todos os níveis
de atividade. Os achados de um estudo de
escolares demonstram claramente uma

correlação positiva entre PA e desempenho
acadêmico. De fato, níveis mais elevados de
aptidão cardiorrespiratória têm sido associados a
melhor desempenho em uma tarefa de memória
relacional e maiores volumes hipocampais em
crianças, achados que foram recapitulados em
adolescentes. Juntos, esses resultados sugerem
que os benefícios centrais generalizados da AF
na cognição abrangem os grupos etários. Estudos
clínicos demonstram uma relação positiva entre
PA e estrutura e função cerebral. Um estudo
neuroanatômico de pessoas de 55 a 79 anos
demonstrou que declínios relacionados à idade na
densidade do tecido cortical nos córtices frontal,
temporal e parietal foram significativamente
reduzidos em função da aptidão cardiovascular,
um fato interessante, uma vez que essas áreas
são subjacentes à função executiva e ainda
exibem a maior taxa de declínio relacionado à
idade em humanos. Outro estudo de pessoas
idosas mostrou uma correlação direta entre o
aumento dos níveis de AF e melhora na cognição,
com aumento do volume hipocampal visto após o
exercício crônico, apoiando a ideia de que a AF
pode prevenir a deterioração anatômica e
fisiológica relacionada à idade no cérebro.
Reforçando a noção de efeitos centrais positivos

da PA estão os estudos pré-clínicos e clínicos
demonstrando efeitos neuroprotetores e
neuroplásticos através de uma variedade de
doenças neurodegenerativas e neuropsiquiátricas.
Uma recente análise sistemática de 38 estudos
em animais e humanos relatou que o PA atenua a
neuropatologia relacionada ao Alzheimer e afeta
positivamente a função cognitiva mediada pelo
hipocampo, particularmente quando implantada
no início do processo da doença. Os achados de
outra revisão sistemática e metanálise
demonstram que a AF é benéfica para pessoas
com transtorno de Parkinson, especificamente em
áreas de funcionamento físico, qualidade de vida
relacionada à saúde, força, equilíbrio e velocidade
da marcha. Além disso, uma revisão recente de
ensaios clínicos demonstrou que o exercício
agudo e crônico geralmente aumenta os níveis de
fatores tróficos no plasma e soro em pessoas com
condições neurodegenerativas, incluindo aquelas
com esclerose múltipla. Além disso, PA mostrou
promessas claras e consistentes na promoção da
neuroplasticidade em pessoas com transtornos de
humor e, assim, melhorando os resultados
comportamentais e neurobiológicos, efeitos que
se estendem a pessoas com transtorno de
estresse pós-traumático. Em pessoas com

esquizofrenia, as evidências sugerem que a PA
melhora a cognição global, a memória de
trabalho, a cognição social e a atenção. Um
estudo randomizado controlado em pessoas com
esquizofrenia demonstrou que o AP induziu um
aumento de 12% no volume do hipocampo em
relação aos não-exercitadores. Embora as
cascatas celulares e moleculares dinâmicas que
fundamentam a associação entre PA, cognição e
estrutura e função cerebral ainda não tenham sido
totalmente elucidadas, vários mecanismos
modificáveis que alteram a plasticidade neural
têm ganhado atenção recentemente,
especialmente sinalização neurotrófica,
neurogênese, inflamação, estresse. resposta e
mecanismos de defesa antioxidante. É certo que
uma revisão exaustiva de todos os fatores
relacionados ao envelhecimento