Zingiber officinale Rosc. no tratamento de distúrbios da síndrome metabólica - uma revisão de estudos in vivo - PMC

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Int J Mol Sci. dezembro de 2022; 23(24): 15545.
Publicado on-line em 8 de dezembro de 2022. doi: 10.3390/ijms232415545
PMCID: PMC9779757
PMID: 36555184
Zingiber	officinale Rosc. no tratamento de distúrbios da sıńdrome metabólica – uma
revisão de estudos in vivo
Ewelina Gumbarewicz , Agata Jarząb , Andrzej Stepulak , e Wirginia Kukula-Koch 
Marcello Iriti, Editor Acadêmico
Abstrato
A in�lamação é uma reação protetora do sistema imunológico inato em resposta a
desequilıb́rios causados por um estıḿulo especı�́ico, uma doença ou um patógeno. Uma
condição in�lamatória prolongada pode levar ao desenvolvimento da sıńdrome metabólica,
que afeta mais de um quarto da população mundial. Esta condição leva ao desenvolvimento de
distúrbios de múltiplos órgãos baseados em distúrbios nos nıv́eis de lipıd́ios e açúcar no
sangue, hipertensão e estresse oxidativo. A revisão tem como objetivo apresentar Zingiber	of-
�icinaleRosc. como uma planta que apresenta diversas propriedades curativas e restaura o
equilıb́rio do organismo. Os rizomas de gengibre (GI) têm sido comumente usados na medicina
tradicional para tratar artrite, dor de estômago, doença hepática gordurosa não alcoólica,
reumatismo, sıńdromes do sistema nervoso, asma, diabetes e náuseas causadas por gravidez
ou quimioterapia. Esta revisão reúne dados de experimentos in vivo relacionados à aplicação
do gengibre no tratamento de condições in�lamatórias, obesidade, diabetes e outros distúrbios
relacionados como consequência da sıńdrome metabólica, incluindo os mecanismos de ação
moleculares con�irmados.
Palavras-chave:	gengibre, in�lamação, obesidade, sistema cardiovascular, biologia molecular,
Zingiberaceae
1. Introdução
Nos últimos anos, tem sido dada especial atenção às substâncias naturais presentes no ambi-
ente. Extratos de diversas partes de plantas têm sido testados para identi�icar curas para di-
versas doenças, diminuindo a qualidade de vida ou até mesmo causando a morte de pacientes.
1 1 1, * 2
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https://doi.org/10.3390%2Fijms232415545
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555184
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Gumbarewicz%20E%5BAuthor%5D
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Jarz%C4%85b%20A%5BAuthor%5D
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Stepulak%20A%5BAuthor%5D
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Kukula-Koch%20W%5BAuthor%5D
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Algumas das doenças mais comuns estão relacionadas com doenças cardıácas e obesidade,
que muitas vezes acompanha as primeiras. Esses distúrbios têm sido associados ao desenvol-
vimento de in�lamação, dislipidemia, hipertensão, doenças cardiovasculares e diabetes [ 1 ]. Es-
sas anormalidades são conhecidas como sıńdrome metabólica (MeS), que agora é considerada
uma pandemia porque afeta um quarto da população mundial [ 2 ].
Zingiberaceae é uma famıĺia botânica que contém mais de mil e trezentas espécies de plantas.
Essas plantas perenes monocotiledôneas cobrem as áreas do Sudeste Asiático, mas também
partes tropicais da Austrália e da América do Sul. O gengibre ( Zingiber	of�icinale Roscoe) – o
representante mais conhecido e difundido desta famıĺia botânica – é utilizado como especiaria
em todo o mundo, não só pelo seu aroma e pungência caracterıśticos, mas também pelo po-
tencial medicinal dos seus rizomas. [ 3]. A planta tem sido usada ao longo dos tempos na medi-
cina tradicional chinesa e no sistema de medicina ayurvédica indiano. O gengibre merece aten-
ção especial devido às suas aplicações terapêuticas. Rizomas em pó e extratos da planta são
usados para tratar artrite, dor de estômago, doença hepática gordurosa não alcoólica, reuma-
tismo, sıńdromes do sistema nervoso, asma, diabetes e náuseas causadas por gravidez ou qui-
mioterapia [4 , 5 ] .
Os extratos de gengibre são caracterizados pela presença de dois grupos de metabólitos de
importância farmacológica: componentes fenólicos não voláteis e constituintes voláteis. Os ter-
penos formam aproximadamente metade a mais de três por cento de todos os compostos pre-
sentes no rizoma. Porém, sua composição na planta pode variar dependendo da origem do
gengibre [ 6 ]. O aroma caracterıśtico e especı�́ico do gengibre, independentemente do local de
ocorrência e tipo, é causado principalmente por hidrocarbonetos sesquiterpênicos, como zin-
gibereno (constituindo cerca de cinquenta por cento de todos os componentes) [ 7 ]) , ar -cur-
cumeno , beta -bisaboleno , alfa -farneseno e beta-sesquifelandreno, bem como hidrocarbone-
tos monoterpênicos, como citral ( formas cis e trans ), linalol, geranial, limoneno, canfeno, alfa -
e beta -pineno e alfa e beta -felandreno [ 6 , 7 , 8 ]. Os componentes não voláteis, que consti-
tuem cinco a oito por cento da oleorresina obtida dos rizomas do gengibre, consistem em
compostos fenólicos, nomeadamente fenilalcanos, denominados gingeróis, sendo o mais im-
portante o 6-gingerol, responsável pelo sabor acentuado da planta. [ 9]. Outras substâncias
com sabor picante semelhante estão presentes em quantidades menores nos extratos. Eles in-
cluem zingerone, gingerdions, gingerdioles e shogaols, dos quais os derivados desidratados
dos primeiros são formados em altas temperaturas ou durante o armazenamento da planta
(ver�igura 1) [ 10 ].
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�igura 1
Metabólitos secundários selecionados identi�icados em rizomas de gengibre.
Como mencionado acima, o gengibre é uma planta com ações multidirecionais e propriedades
curativas. Portanto, está constantemente sob investigação no que diz respeito às suas futuras
aplicações como medicamento derivado de plantas e aos seus mecanismos moleculares de
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ação. Portanto, o objetivo desta revisão é criar uma visão abrangente do potencial anti-in�la-
matório do extrato de gengibre e dos seus componentes únicos que explicam a sua adminis-
tração no tratamento de doenças que afetam a maioria das civilizações. Estas propriedades
são preciosas, pois a maioria delas progride em casos de regulação in�lamatória prejudicada.
Os dados apresentados na revisão são baseados em estudos em animais e humanos dos últi-
mos anos [ 11 ].
2. Métodos
Os dados de pesquisa coletados para este manuscrito de revisão foram obtidos nas seguintes
bases de dados cientı�́icas: Scopus, ScienceDirect e Pubmed. Os artigos listados na revisão apa-
receram na listade resultados da pesquisa após a introdução das seguintes palavras-chave:
“ginger”, “in�lammation”, “Zingiber of�icinale”, “gingerol”, “shogaol”, “anti-in�lamatório”, “anti- in-
�lamatório”, “rizomas de gengibre”, “componentes de gengibre”, “produtos naturais de gengi-
bre”, “in vivo”.
3. Propriedades Farmacológicas do Gengibre
Foi comprovado que extratos de gengibre e componentes individuais isolados da matriz vege-
tal apresentam propriedades antiin�lamatórias. Devido a esse potencial, a planta é considerada
útil no tratamento de diversas doenças cujo aparecimento inclui quadros in�lamatórios. Abaixo
estão listadas as caracterıśticas detalhadas do gengibre e suas propriedades, juntamente com
o comprovado mecanismo de ação molecular (ver tambémtabela 1eFigura 2eFigura 3).
Figura 2
Aplicações potenciais do gengibre.
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Figura 3
Mecanismo molecular de ação dos rizomas de	Zingiber	of�icinale (↓—regulação negativa/diminuição, ↑—re-
gulação positiva/aumento).
3.1. Propriedades antiinflamatórias do Zingiber Officinale
A maioria das doenças, inclusive as crônicas, está relacionada ao estado in�lamatório do orga-
nismo. Os medicamentos antiin�lamatórios – apesar de sua e�icácia – podem causar vários efei-
tos colaterais. Eles também requerem altas doses para permanecerem e�icientes, o que resulta
em problemas ao administrá-los por via oral e intravenosa durante um longo perıódo de
tempo [ 12 , 13 ]. E� por isso que existem ensaios clıńicos que visam introduzir compostos na-
turais para o tratamento da in�lamação, seja isoladamente ou em terapia combinada com anti-
in�lamatórios de uso rotineiro. Alguns dos ensaios introduzem nanopartıćulas especı�́icas com
componentes ativos [ 14 , 15] para melhorar o método de administração de medicamentos.
Curiosamente, algumas das novas formas de administração de medicamentos incluem prepa-
rações com gengibre. Nanopartıćulas carregadas com o constituinte do gengibre 6-shogaol
acalmaram os sintomas da colite ulcerosa e ajudaram no reparo de feridas de colite [ 16 ]. Ao
mesmo tempo, estão em curso estudos pré-clıńicos intensivos, a �im de introduzir compostos
relacionados com o gengibre em ambientes clıńicos.
Os alvos moleculares do gengibre e seus constituintes foram avaliados em ensaios in vitro e in
vivo.
Estudos in vitro revelaram que o extrato alcoólico de gengibre (até 100 µg/mL), 6-gingerol e
6-shogaol (ambos até 1 µg/mL) inibiram marcadores pró-in�lamatórios como PGE2, IL-6 e IL-8
em o nıv́el de proteıńa e diminuiu a expressão de mRNA de iNOS e COX-2 em uma linhagem ce-
lular Caco-2 de adenocarcinoma de cólon [ 17 ].
Também foi demonstrado que o 6-shogaol-one previne o desenvolvimento de in�lamação e re-
duz o estresse oxidativo através da sinalização Nrf2 em queratinócitos epidérmicos humanos
(células HaCaT) in vitro. Além disso, o 6-shogaol-ona aumenta a concentração de glutationa e a
atividade de NAD (P) H: quinona oxidorredutase (NQO1) [ 18 ]. Outros estudos [ 19 , 20 , 21 ]
mostraram que o [ 6 ] -gingerol atenua a indução da transdução de sinal pró-in�lamatório, in-
cluindo as vias NF-kB, proteıńa quinase-C e proteıńas quinases ativadas por mitógeno (MAPK)
em células HaCaT.
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A atividade anti-in�lamatória do gengibre e dos seus metabolitos, revelada por ensaios in vitro,
foi apoiada e con�irmada por estudos in vivo. Camundongos com colite induzida por dextrano-
sulfato de sódio (camundongos induzidos por DSS) tratados com extrato de gengibre (etanol a
50%) administrado por via oral durante 21 dias em concentrações crescentes de até 500
mg/kg de peso corporal apresentaram um número reduzido de neutró�ilos e concentração re-
duzida das citocinas pró-in�lamatórias IL-6 e TNF-α em todas as doses testadas do extrato no
tecido examinado. Além disso, o extrato de gengibre suprimiu a expressão de mRNA de IL-1β,
bem como de IL-6 e TNF-α, de maneira dependente da dose em camundongos induzidos por
DDs [ 22]. Finalmente, o extrato de gengibre melhorou a expressão de mRNA de proteıńas de
junção estreita (ZO-1, ocludina, E-caderina, mucina-1, mucina-2) em comparação com o grupo
controle de camundongos [22 ] . Destaca-se que o gengibre facilitou a diminuição do peso cor-
poral e também aumentou o ıńdice de atividade da doença (IAD).
Alterações semelhantes, incluindo uma diminuição na concentração de citocinas in�lamatórias
(IL-1β, IL-6 e TNF-α) e uma diminuição nos nıv́eis de neutró�ilos após a administração oral de
6-gingerol foram observadas em um caso de isquemia-reperfusão (I/R ) modelo de rato. Os
estudos in vivo realizados por Li e co-investigadores em ratos Sprague-Dawley machos induzi-
dos por I/R alimentados uma vez ao dia durante três dias consecutivos antes da aplicação de
6-gingerol suspenso em água através de gavagem oral (25 e 50 mg/kg bw) demonstraram
uma diminuição nos nıv́eis de neutró�ilos e nas citocinas in�lamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α [
21], mostrando que os compostos do gengibre podem exercer seus efeitos em uma ampla va-
riedade de condições patológicas associadas à in�lamação. Parece que a atividade antiin�lama-
tória dos compostos do gengibre pode ser reforçada por fatores adicionais. A administração
simultânea prolongada de extrato de gengibre a ratos (50 mg/kg de peso corporal) junta-
mente com Lactobacillus	acidophilus (10 UFC) mostrou a inibição aprofundada do estresse
oxidativo versus os tratamentos únicos. Mais detalhadamente, estes estudos in vivo revelaram
que esta mistura reduziu signi�icativamente os nıv́eis de malonil dialdeıd́o (MDA) e aumentou a
actividade da catalase (CAT) e da sódio dismutase (SOD), as enzimas responsáveis pela elimina-
ção de espécies reactivas de oxigénio (ROS). Além disso, foi demonstrado que a composição
extrato de gengibre/Lactobacillus acidophilus reduziu a concentração de TNF-α no soro dos
ratos tratados, bem como a regulação negativa do mRNA de genes envolvidos em vias in�lama-
tórias, incluindo COX-2, iNOS e c- Meu [ 23 ].
Outros estudos também atestam as propriedades antiin�lamatórias dos óleos essenciais de
gengibre (GEO). Observou-se que GEO administrado nas concentrações de 200 e 300 mg / kg a
camundongos com encefalomielite autoimune experimental (EAE) tratados com gengibre dimi-
nui a expressão de IL-12 e TGF-β no sistema nervoso central e no soro [24 ] .
GEO também foi testado como um possıv́el agente nefroprotetor em um modelo de nefrotoxici-
dade em ratos induzido pela administração de 1,0 mg/kg ip de cádmio (Cd) que foi caracteri-
zado por nıv́eis sanguıńeos elevados de uréia, creatinina e nitrogênio ureico no sangue (BUN).
Após o tratamento com óleo essencial de gengibre (50 mg/kg pc, po), constatou-se que os nı-́
veis desses biomarcadores diminuıŕam. O possıv́el mecanismo pode estar correlacionado com
alterações nos nıv́eis de citocinas pró-in�lamatórias,que aumentam após a administração de
Cd. Além disso, o Cd ativa a atividade renal da adenosina desaminase (ADA), que está relacio-
nada à resposta purinérgica a diversas doenças renais. Um efeito semelhante em relação à ati-
vidade da adenosina desaminase foi observado no hipocampo e no córtex pré-frontal de ratos
tratados com Cd após suplementação de gengibre e cúrcuma. Esta ação tem o efeito neuropro-
tetor de aumentar os nıv́eis de adenosina durante a in�lamação. A administração de gengibre
9
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protege os nıv́eis de adenosina e oferece renoproteção durante a insu�iciência renal após a
ação de substâncias tóxicas.25 ]. A administração de Cd também afeta outros tecidos, como os
tecidos nervosos. Estudos recentes mostraram que o Cd reduziu os nıv́eis de IL-10, mas au-
mentou os nıv́eis de IL-6 e TNF-α [ 26 ]. Além disso, o Cd pode induzir eventos neuroin�lamató-
rios através do vazamento da barreira hematoencefálica, ativação da microglia e in�iltração do
cérebro por células do sistema imunológico [ 17]. O uso simultâneo de óleos de gengibre e ri-
zomas de cúrcuma mostrou efeito inibitório em relação aos nıv́eis de citocinas pró-in�lamató-
rias. Além disso, a atividade da acetilcolinesterase, cujos nıv́eis elevados são observados na in-
�lamação, foi inibida pelo co-tratamento de óleos de gengibre com óleo de cúrcuma no hipo-
campo e no córtex pré-frontal. Este pode ser um dos mecanismos sugeridos para o tratamento
da doença de Alzheimer (DA) [ 26 ].
Outro fator que causa danos ao tecido renal é a exposição aos raios gama durante o trata-
mento radioterápico. Extrato de gengibre foi administrado a ratos antes da exposição à radia-
ção. Veri�icou-se que os nıv́eis de enzimas pró-in�lamatórias como ODO, iNOS, COX-2 e citocinas
pró-in�lamatórias (TNF-α, IL-1β) estavam diminuıd́os. Além disso, o gengibre suprimiu a ativi-
dade da 5-lipooxigenase sintetase e a atividade da iNOS. No nıv́el molecular, o gengibre inibiu a
fosforilação de MAPKs e ERK1/2 e a ativação de NF-kB [ 27 ].
Com base nas propriedades anti-in�lamatórias do gengibre, que estão relacionadas com a di-
minuição dos nıv́eis pró-in�lamatórios de citocinas, prostaglandinas e leucotrienos, foi relatado
que o gengibre pode suprimir os efeitos colaterais após a administração de mor�ina. O gengi-
bre atua usando receptores vanilóides [ 28 ]. O uso prolongado desse medicamento opioide
ativa os astrócitos e a micróglia, responsáveis pela liberação de citocinas in�lamatórias e ERO,
levando ao desenvolvimento de neuroin�lamação no tecido nervoso. No nıv́el molecular, foi
a�irmado que a via p38 MAPK contribui para a superprodução dessas citocinas, e descobriu-se
que o gengibre suprimiu essa via de sinalização durante experimentos in vivo [29 ] .
As propriedades anti-in�lamatórias do gengibre apoiam a sua aplicação no tratamento da ar-
trite. As preparações de gengibre modi�icam o aparecimento da osteoartrite e têm efeitos pro-
tetores e regeneradores da cartilagem articular. Devido ao menor número de efeitos colaterais
do gengibre, existem ensaios clıńicos que aproveitam os efeitos antiin�lamatórios do gengibre
em comparação aos AINEs convencionais, como o ibuprofeno [ 30 , 31 ]. Em outros estudos
clıńicos, foi demonstrado que o gengibre reduz signi�icativamente a dor no joelho, sozinho [ 32
] ou junto com extrato de	Echinacea (15 indivıd́uos> 60 anos de idade, 25 mg de gengibre e 5
mg de extratos de Echinaceae por 30 dias) [ 33]. Os estudos de Haghighi e co-investigadores [
32 ] realizados em 120 pacientes ambulatoriais com osteoartrite que foram tratados com 30
mg de extrato de gengibre diariamente durante um mês mostraram melhora no grupo tratado
semelhante aos resultados obtidos para o grupo que recebeu 400 mg administração de ibu-
profeno. Alguns outros ensaios descobriram que diminuiu a dor e o inchaço em pacientes com
osteoartrite e artrite reumatóide [ 34 ]. Pesquisas clıńicas recentes descobriram que o gengi-
bre era quase tão e�icaz quanto o ibuprofeno no alıv́io de sequelas pós-operatórias. Esta con-
clusão foi tirada após a conclusão de um ensaio clıńico randomizado duplo-cego realizado com
a participação de 60 adultos saudáveis [ 35]. Outros estudos clıńicos revelaram que o gengibre
agiu de forma e�icaz e semelhante ao Novafen no alıv́io da dismenorreia primária. Não houve
diferenças estatıśticas na ação analgésica do gengibre (200 mg de pó/cápsula) em comparação
com os AINEs convencionais no estudo clıńico de Rad e co-investigadores, que obtiveram 168
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questionários de meninas com cerca de 20 anos. A terapia com gengibre não causa efeitos co-
laterais. Assim, pode ser utilizado por idosos e por pacientes com doenças renais e hepáticas
ou asmáticos [ 36 , 37 ].
Além disso, o gengibre, devido às suas propriedades antiin�lamatórias, é considerado um me-
dicamento adequado para o tratamento de crises de enxaqueca [ 38 ] e como agente analgé-
sico e ergogênico no esporte [ 39 ]. Os compostos individuais isolados do gengibre também
têm sido objeto de pesquisa no que diz respeito ao seu potencial antiin�lamatório. 6-Shogaol, o
componente fenólico do extrato de gengibre, nos estudos de Chen e co-investigadores, melho-
rou a translocação de Nrf2 e os nıv́eis de heme oxidase-1 (HO-1) na dose de 20 µM [40 ] . O fa-
tor nuclear relacionado ao eritróide 2 (Nrf2) é responsável por normalizar a aparência de mo-
léculas que atuam contra o estresse oxidativo [ 41]. Além disso, o 6-gingerol, outro compo-
nente fenólico do gengibre, diminuiu a peroxidação lipıd́ica e aumentou a atividade antioxi-
dante da SOD, glutationa e peroxidase, suprimindo o estresse oxidativo [ 21 ]. Além disso, foi
comprovado que o 6-gingerol atenuou a sıńtese de citocinas pró-in�lamatórias através da re-
gulação negativa da atividade da p38 MAP quinase e da expressão de NF-kB [ 42 ].
3.2. Influência do Gengibre no Sistema Cardiovascular
Num estudo clıńico baseado num grupo de pacientes com menos de 50 anos de idade, desco-
briu-se que o gengibre reduz a pressão arterial sistólica e diastólica durante ≤8 semanas de
tratamento com uma dose de gengibre ≥3 g por dia. Seu mecanismo de ação neste aspecto
ainda não foi explorado, mas acredita-se que seu potencial terapêutico possa estar ligado à
sua atividade antioxidante [ 43 , 44 , 45 ] devido à presença de compostos fenólicos como sho-
gaols, zingerone, paradol e gingeróis, que comprovadamente são fortes antioxidantes [ 1]. A li-
teratura fornece exemplos da correlação entre o potencial antioxidante e o funcionamento do
sistema cardiovascular. A regulação pode ser realizada reduzindo a peroxidação lipıd́ica, que
pode causar vasoconstrição e aumento da pressão arterial (PA) [ 46 ]. Além disso, esses com-
postos são bons vasodilatadores devido à sua ação de aumentar o nıv́el de óxido nıt́rico plas-
mático, o que também pode reduzir a concentração de citocinas pró-in�lamatórias e a agrega-
ção plaquetária [ 47 ].
Outros estudos demonstraram que a ingestão de gengibre em diferentes doses (0–2, 2–4 e 4–6
g/dia) é responsável por diminuir a propagação da hipertensão. O risco de hipertensão dimi-
nuiu 8% e 13% dependendo da quantidade de gengibre na ração alimentar diária [ 48 ]. Exis-
tem também outros ensaios clıńicos que testaram a in�luência do gengibre na pressão arterial.
O estudo de Nayebifar e co-investigadores, que testaram a in�luência do consumo de gengibre
(3 g por dia durante 10 semanas) na pressão arterial de mulheres com excesso de peso em
treinointensivo, mostrou uma diminuição signi�icativa nos valores da pressão sistólica. A admi-
nistração de gengibre sem treinamento também levou a uma diminuição da pressão diastólica
[ 49 ].
Nos estudos publicados, descobriu-se que o 6-shoagol, um dos principais constituintes do ex-
trato de gengibre, elimina a apnéia do sono e relaxa os vasos sanguıńeos em um modelo de co-
baia. Como resultado, descobriu-se que os animais apresentavam diminuição da pressão arte-
rial. Além disso, foi descrito o efeito inotrópico do extrato aquoso no átrio esquerdo isolado
do coração dos roedores [ 50 ].
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A hipercolesterolemia é um dos principais fatores relacionados aos problemas de circulação.
Nıv́eis perturbados de lipoproteıńas, como LDL-C e HDL-C, e triacilgliceróis (TAG), chamados
dislipidemia, são um fator de risco para doenças cardiovasculares (DCC) [51 ] . Makan Pour-
masoumi e outros pesquisadores demonstraram que altas doses de rizomas de gengibre (>2
g/dia) reduzem os nıv́eis de TAG e LDL-C no sangue. Outros estudos con�irmaram essas obser-
vações. De acordo com Khosravani e co-investigadores, o tratamento de um grupo de ratos
com extrato aquoso de gengibre (250 mg/kg de peso corporal) três vezes por semana durante
4 semanas, em combinação com treinamento aeróbico, causou uma redução no TAG, colesterol
total (TC). e LDL e um aumento nos nıv́eis de HDL no sangue [ 52]. Além disso, descobriu-se
que o extrato etanólico de gengibre (200 mg / kg de peso corporal) reduziu os nıv́eis de coles-
terol total em coelhos com diabetes induzido por estreptozotocina após 20 dias de tratamento
[11] e, em ratos, aumentou a liberação de biomarcadores teciduais (LDH e AST) e foram ob-
servados nıv́eis aumentados de biomarcadores cardıácos CK-MB, cTn-I e cTN-T no plasma [ 53
]. Além disso, o gengibre é responsável pelo aumento da atividade da colesterol 7-alfa-hidroxi-
lase, que participa da remoção do colesterol do organismo. No estudo de Bhandari et al., des-
cobriu-se que o extrato etanólico de rizomas de gengibre regula os nıv́eis lipıd́icos em ratos di-
abéticos que foram alimentados com 200 mg / kg de peso corporal de extrato por 20 dias [
11]. Outros relatórios demonstraram que a atividade dos receptores de LDL que removem o
colesterol do plasma aumenta após o tratamento com gengibre em ratos com diabetes [ 54 ].
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tabela 1
Efeitos farmacológicos da suplementação de gengibre em estudos in vivo (↓—regulação negativa/diminuição,
↑—regulação positiva/aumento).
Extrato/Produto
Natural
Grupo	de	Estudo	e
Duração	do
Tratamento
Dosagem Comentários Referências
Rizoma	de
gengibre
Pacientes ≤ 50 anos
8 semanas
≥3g por dia
↓ Pressão arterial
sistólica e diastólica,
possivelmente devido
ao potencial
antioxidante
[ 43 , 44 ]
Rizoma	de
gengibre
Pacientes
(0–2, 2–4 e 4–6
g/dia)
↓Hipertensão em 8 e
13%
[ 48 , 49 ]
Rizoma	de
gengibre
Pacientes ≥2g por dia
↓ TAG e LDL-C no
sangue
[ 51 ]
Extrato	de
gengibre
120 pacientes
30 mg de extrato
de gengibre em 2
cápsulas por dia
durante 1 mês
↓ Dor
↑ Movimento
articular
[ 32 ]
Extrato	de
gengibre	com
extrato	de
Echinacea
15 pacientes com
osteoartrite; >60 anos
de idade; proporção
homens/mulheres:
2/13
25 mg de gengibre
e 5 mg de extrato
de Echinacea, 30
dias
↓ Dor
↓ Circunferência do
joelho
[ 33 ]
Rizoma	de
gengibre
60 pacientes com
sequelas pós-
operatórias;
proporção
homens/mulheres:
24/36
500 mg de rizoma
de gengibre em pó;
administração
oral, a cada 6
horas após a
cirurgia
↓ Dor
Efeitos semelhantes
ao ibuprofeno
Rizoma	de
gengibre
24 mulheres
saudáveis com
excesso de peso entre
20 e 30 anos de idade
3 g de gengibre em
pó por dia;
administração oral
por 10 semanas
com e sem
treinamento
↓ Pressão arterial
sistólica
↓ Pressão arterial
diastólica no grupo
tratado com gengibre
sem treinamento
[49]
↓TAG, TC and LDL;
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Os dados descritos acima contribuem para a�irmar que o gengibre pode ser utilizado como
agente cardioprotetor que atua bene�icamente através da proteção do sistema cardiovascular.
3.3. Gengibre como medicamento antiobesidade e antidiabetes mellitus
O extrato de gengibre também é considerado um possıv́el medicamento antiobesidade. Foi
comprovado que a administração de extrato etanólico a 50% de rizomas de gengibre pode
prevenir o desenvolvimento de obesidade [ 55 ] e resistência à insulina em ratos [ 55 ], entre
outras coisas, regulando os receptores PPAR. Propriedades semelhantes às do extrato total fo-
ram avaliadas nos constituintes do gengibre 6-gingerol e 6-shogaol [ 55 , 56]. Outros estudos
revelaram que o extrato etanólico de gengibre a 95% administrado a ratos Sprague-Dawley
machos aumentou o gasto energético do corpo, diminuiu o tamanho dos adipócitos e levou à
ativação do sistema de termorregulação no tecido adiposo, aumentando o nıv́el de produção
de calor. . Os autores concluıŕam que a suplementação com extratos de gengibre juntamente
com uma dieta rica em frutose leva à redução dos efeitos da resistência à insulina e suprime a
atividade de citocinas pró-in�lamatórias relacionadas aos macrófagos do tecido adiposo [57 ] .
Além disso, as pesquisas mais recentes provaram que o gengibre administrado a ratos machos
melhorou a composição da microbiota intestinal, que foi destruıd́a por uma dieta rica em gor-
dura, o que pode ser importante para restaurar o equilıb́rio do organismo (DH) [57 , 60 ].
A obesidade está intimamente relacionada ao desenvolvimento de diabetes [ 61]. O diabetes
mellitus é de�inido como um distúrbio metabólico causado indiretamente por mudanças no es-
tilo de vida e no ambiente de vida, e afeta humanos em todo o mundo a um ritmo alarmante.
Dados fornecidos pela Federação Internacional de Diabetes (IDF) mostram que, em 2019,
mais de 460 milhões de adultos na faixa etária de 20 a 79 anos viviam com esta doença. A pre-
visão é que em 2045 esse número ultrapasse os 700 milhões. O diabetes ocorre quando o
pâncreas não consegue mais produzir insulina ou quando o corpo não consegue fazer uso
adequado dela. Portanto, os pacientes com diabetes compartilham caracterıśticas comuns,
principalmente elevação dos nıv́eis de açúcar no sangue, diminuição da sensibilidade à insu-
lina, obesidade, dislipidemia e hipertensão, que quase sempre aparecem simultaneamente. Se
não for tratada ou tratada de forma inadequada, a doença prejudicará todo o corpo. Suas am-
plas complicações distinguem-se como distúrbios neurológicos, cardiológicos, nefrológicos, of-
talmológicos, sexuais, odontológicos, imunológicos e cutâneos, entre outros. Resultados e
prognósticos ruins estão relacionados às alterações microvasculares que resultam da ativação
das vias metabólicas e bioquıḿicas como resultado do diabetes.
Do ponto de vista molecular, a ativação das vias do poliol e da hexosamina, a ativação da pro-
teıńa quinase C e o aumento da quantidade de produtos �inais da glicação no sangue são des-
critos na patogênese do diabetes. O estresse oxidativo e a in�lamação, que levam a anormalida-
des funcionais e estruturais, são tıṕicos da progressão da doença, pois levam à atenuação da
integridade da parede vascular e, além disso, ao aumento da permeabilidade e isquemia local [
46 , 47 , 62]. A e�icácia das terapias à base de gengibre para diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e
sıńdromemetabólica pode ser devida à presença de polifenóis nos extratos de gengibre. A ad-
ministração de extratos de gengibre ou componentes únicos melhora os nıv́eis de leptina em
pacientes diabéticos e pode ser usada para tratar distúrbios causados pelo diabetes [ 57 ]. No
estudo de Kadnur e Goyal [ 63], a suplementação oral de 3 semanas com o extrato metanólico
de rizomas de gengibre secos (250 mg / kg de peso corporal) levou à redução da perturbação
induzida pela frutose nos nıv́eis plasmáticos de açúcar e lipıd́ios e regulou a hiperinsulinemia
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em ratos Wistar albinos machos. Segundo os autores, essas propriedades foram correlaciona-
das com a presença de 6-gingerol na amostra testada. Outro estudo realizado em ratos com di-
abetes induzido por estreptozocina que foram suplementados por via oral com extrato etanó-
lico a 90% de rizomas de gengibre (200 mg/kg de peso corporal) mostrou nıv́eis mais baixos
de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico no fıǵado e no pâncreas nos animais, semelhan-
tes aos registrados medicamento, gliclazida (25 mg/kg de peso corporal, po) [ 11]. Os parâme-
tros séricos de ratos diabéticos também foram testados por Elshater e co-investigadores. No
modelo aloxano de diabetes, a administração oral de suco de gengibre espremido do rizoma
fresco (4 mL/kg de peso corporal) tanto aos animais pré-tratados como pós-tratados durante
seis semanas mostrou uma redução acentuada nos nıv́eis de glicose plasmática. Também fo-
ram observados nıv́eis diminuıd́os de CT, TAG, LDL, creatinina e ácido úrico nos animais pós-
tratados, juntamente com um nıv́el aumentado de colesterol HDL [ 54 ]. A associação entre di-
abetes e hipercolesterolemia é amplamente discutida, pois a aterosclerose após dislipidemia é
a complicação mais prevalente do diabetes mellitus. E� por isso que a introdução do gengibre
nas rações alimentares diárias é de grande importância [ 64 , 65]. Uma meta-análise publicada
anteriormente mostrou que o gengibre foi capaz de reduzir signi�icativamente os nıv́eis de
FBG (glicemia de jejum) e HbA1c (hemoglobina glicosilada) e melhorar a função pancreática e
os ıńdices de resistência à insulina, nomeadamente INS (insulina de jejum) e HOMA-IR (home-
ostase). avaliação do modelo – ıńdice de resistência à insulina). Além disso, a maioria dos fato-
res de risco de SM foram atenuados por preparações de gengibre [ 4 ].
3.4. O tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica
Outra doença relacionada à obesidade, dislipidemia, hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 é a
doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), na qual o metabolismo lipıd́ico é pertur-
bado. Os ácidos graxos livres liberados no sistema circulatório estimulam a sıńtese de HMGCR,
SREBP1, ACC e FAS. Essas enzimas provocam a sıńtese de lipıd́ios hepáticos, o que leva à estea-
tose hepática seguida de acúmulo de lipıd́ios hepáticos e, por �im, DHGNA. Além disso, a pre-
sença de AGL estimula a expressão da isoforma 2E1 do citocromo P450 e a produção de ERO.
Portanto, o aumento da in�lamação hepática e o estresse oxidativo levam a alterações irrever-
sıv́eis no tecido hepático [ 58]. Com base em estudos recentes, descobriu-se que a suplementa-
ção com óleo essencial de gengibre (GEO) durante 12 semanas causou diminuição dos nıv́eis
de TG e CT no soro de ratos induzidos por dieta rica em gordura. Em seguida, o GEO levou à
redução da hiperlipidemia e da obesidade, associada ao aumento da massa de tecido adiposo.
Entende-se que o GEO, por suas propriedades antioxidantes e antiin�lamatórias, atua na bios-
sıńtese de ácidos graxos e colesterol através da modulação da via hepática mediada por
SREBP-1c e CYP2E1 [66 ] .
3.5. Aplicação de gengibre para tratar a dependência de álcool
A exposição prolongada ao álcool pode levar a alterações histopatológicas em diferentes ór-
gãos [ 67]. Nos pulmões, ocorrem alterações como alargamento e destruição dos espaços aé-
reos, in�iltração focal de células polimorfonucleares, aumento de pneumócitos nas paredes al-
veolares e �ibrose com danos à estrutura pulmonar, o que foi observado em experimentos
com ratos. . Além disso, estudos recentes revelaram um aumento de 8-hidroxi-2'-desoxiguano-
sina (8-OHdG), NADPH oxidase e Ox-LDL no tecido pulmonar após exposição ao etanol. Altera-
ções nestes parâmetros signi�icam que o etanol exerce os seus efeitos através do estresse oxi-
dativo. Os estudos mostraram que a suplementação com gengibre leva ao aumento dos parâ-
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metros antioxidantes, diminuição da oxidação lipıd́ica e proteica e redução dos nıv́eis de citoci-
nas pró-in�lamatórias (TNF-α e IL-6).68 ]. Os outros estudos descobriram que o gengibre tinha
propriedades anti�ibróticas, porque era responsável pela diminuição do número de células po-
sitivas para PCNA nos pulmões [ 69 ].
3.6. Gengibre no tratamento de complicações da próstata
Devido ao amplo espectro de propriedades do gengibre, nomeadamente os seus efeitos anti-
hiperglicémicos, anti-in�lamatórios, antiangiogénicos e citotóxicos nas células cancerıǵenas, o
gengibre pode ser utilizado na prevenção e tratamento de complicações da próstata, que são
diagnosticadas em doentes diabéticos.
As complicações microvasculares que levam a distúrbios da próstata são resultado do estresse
oxidativo e do diabetes mellitus, e isso, por sua vez, leva à in�lamação da próstata. A literatura
revela que o gengibre e os seus constituintes activos, nomeadamente 6-gingerol, zingerona e
geraniol, possuem actividades anti-in�lamatórias e androgénicas, o que sugere que estes com-
postos têm um efeito protector na próstata [59 ] . Foi relatado que o gengibre tem efeitos posi-
tivos na viabilidade e mobilidade dos espermatozoides, o que explica por que a administração
de gengibre é usada para manter as funções reprodutivas masculinas [ 59]. Outro estudo mos-
trou que o tratamento com geraniol e 6-gingerol tem efeitos positivos no peso corporal e nos
principais marcadores de estresse oxidativo. Esses compostos diminuıŕam signi�icativamente
os nıv́eis de malondialdeıd́o, e a porcentagem de ganho de peso corporal (GPC%) foi signi�ica-
tivamente menor em comparação com ratos diabéticos, respectivamente. Foi comprovado que
a administração de 6-gingerol causou redução nas atividades in�lamatórias e melhorou o per�il
histopatológico [ 59 ].
4. Conclusões
O gengibre é certamente um dos medicamentos vegetais mais utilizados no mundo. Numerosos
estudos in vitro, juntamente com pesquisas in vivo mais frequentes em animais e humanos,
fornecem muitas conclusões sobre o potencial terapêutico desta planta. E� muito importante
notar que as direções da pesquisa cientı�́ica tendem cada vez mais a estudar a atividade de
compostos únicos isolados do gengibre. A in�inidade de dados da literatura apresentados
neste trabalho permite a�irmar que os rizomas do gengibre possuem a capacidade de inibir a
resposta do sistema imunológico inato. Eles também são caracterizados por propriedades anti-
oxidantes e antidiabéticas. Eles reduzem os nıv́eis de colesterol LDL e triglicerıd́eos no sangue
e também aumentam a concentração de colesterol HDL. A� luz dos dados cientı�́icos,
Agradecimentos
Os autores agradecem a Agnieszka Styczynska pela assistência editorial e revisão.
Abreviações
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DE ANU� NCIOS doença de AlzheimerADA Atividade da adenosina desaminase
PA� O Nitrogênio ureico no sangue
GPN% Porcentagem de ganho de peso corporal
c-Myc Fator de transcrição multifuncional
GATO Catalase
COX-2 Ciclooxigenase 2
DAI I�ndice de atividade da doença
EAE Encefalomielite autoimune experimental
ERK1/2 Proteıńa quinase 3 ativada por mitógeno MAPK3
FAS Sıńdrome alcoólica fetal
FBG Glicemia em jejum
GSH Glutationa
GSSG Glutationa oxidada
HDL Lipoproteıńa de alta densidade
HDL-C Colesterol lipoproteico de alta densidade
HMGCR 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutase
HO-1 Heme oxigenase-1
IC50 Concentração inibitória semimáxima
IL-8 Interleucina-8
IL-1α Interleucina 1-α
IL-6 Interleucina 6
IL-1β Interleucina 1β
IL-10 Interleucina 10
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iNOS Sintase de óxido nıt́rico indutıv́el
5-LOX 5-Lipooxigenase
LDL-C Colesterol de lipoproteıńa de baixa densidade
MAPA Proteıńas quinases ativadas por mitógenos
MDA Malondialdeıd́o
MPO Mieloperoxidase
mTOR O alvo mamıf́ero da rapamicina
NADP Fosfato de dinucleotıd́eo de nicotinamida adenina
DHGNA Doença hepática gordurosa não alcoólica
NF-κB Fator nuclear potenciador da cadeia leve kappa de células B ativadas
Nrf2 Fator de transcrição Nrf2
AINEs Antiin�lamatórios não esteróides
8-OHdG Desoxiguanosina
Boi-LDL Lipoproteıńa de baixa densidade oxidada
PCNA Antıǵeno nuclear de células em proliferação
PGE2 Prostaglandina E2
PPAR Receptor ativado por proliferador de peroxissoma
ROS Espécies que reagem ao oxigênio
SOD Superoxido dismutação
SREBP1 Proteıńa 1 de ligação ao elemento regulador de esterol
DM2 Diabetes mellitus tipo 2
MARCAÇA� O Triacilgliceróis
TC Colesterol total
TGF-β Fator de crescimento transformador β
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9779757/ 16/21
TNFα Fator de necrose tumoral alfa
ZO-1 Proteıńa Zonula ocludens-1
Declaração de financiamento
Esta investigação foi �inanciada pelo DS 440/2021-2022 e, em parte, pelo Centro Nacional de
Ciência, Polónia, projeto OPUS n.º 2021/41/B/NZ4/00337.
Contribuições do autor
Conceituação, WK-K. e como; metodologia, AJ, EG, WK-K. e como; redação – revisão e edição,
WK-K., AS, AJ e EG; visualização, WK-K.; supervisão, WK-K.; administração de projetos, WK-K.;
aquisição de �inanciamento, AS Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada
do manuscrito.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Não aplicável.
Declaração de consentimento informado
Não aplicável.
Declaração de disponibilidade de dados
Não aplicável.
Conflitos de interesse
Os �inanciadores não tiveram nenhum papel na concepção do estudo; na coleta, análise ou in-
terpretação de dados; na redação do manuscrito; ou na decisão de publicar os resultados.
Notas de rodapé
Nota do Editor: O MDPI permanece neutro em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afili-
ações institucionais.
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