ANTIBIOTICOS

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Disciplina: Química Farmacêutica
Prof. Rodrigo Lima
ANTIBIÓTICOS
ESCOLHA
1) Identificar o microrganismo
2) Suscetibilidade do microrganismo
3) Local da infecção
4) Paciente
5) Segurança do fármaco
6) Custo do tratamento
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1) Identificar o microrganismo
• Visualização microscópica direta
• Cultivo e identificação
• Detecção de antígenos microbianos
• Detecção de RNA e DNA microbiano
• Detecção de resposta imune do hospedeiro
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1) Identificar o microrganismo
Streptococcus
agalactiae
Sensível 
benzilpenicilina
S. pneumoniae
Cefalosporina 3º
(Ceftriaxona)
Vancomicina
Líquor
2) Suscetibilidade
• CIM (Concentração Inibitória
Mínima)
• CBM (Concentração Bactericida
Mínima) 5
LINEZOLIDA
Staphylococcus aureus
Enterococos
S. pneumoniae
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3) Local da infecção
• Barreira hematoencefalica
– Lipossolubilidade
Cloranfenicol/metronidazol (↑ ↑ SNC)
Penicilina é ionizada (↓lipossoluvel)
Obs.: *Meninges inflamadas 
– Massa molecular
Vancomicina (↓ penetração)
– Ligação do fármaco a proteínas 
plasmáticas
Fármaco livre (↑ ↑)
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Cloranfenicol
• Vancomicina
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Metronidazol
4) Paciente
• I) Sistema imune
• II) Disfunção renal (nível de creatinina
– Vancomicina/ Aminoglicosideos
• III) Disfunção hepatica
– Eritromicina/ Doxiciclina
• IV) Má perfusão
• V) Idade 
– Neonatos – não usar cloranfenicol e sulfonamidas
– Crianças e jovens – não tetraciclinas (osseo)/ quinolonas
(articulações)
• VI) Gestação e lactação 
(-Risco fetalA/ B/C/D/ X +Risco fetal)
• VII) Fatores de risco para MO resistentes
• VIII) Via de administração
– Vancomicina/ Aminoglicosídeos/ Anfotericina B (Mal absorvido TGI)
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*Vancomicina =Aminopeptídeo
**Aminoglicosídeos: Amicacina/
Gentamicina/ Estreptomicina/
Tobramicina
Aminoglicosídeos: Amicacina/ 
Gentamicina/ Estreptomicina/ 
Tobramicina
• Vancomicina
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Aminoglicosídeos:
Estreptomicina
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Doxiciclina
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Cloranfenicol
VI) Gestação e lactação
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6) Custo 
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Espectro quimioterapêutico
• Microrganismos
classificados em 8 grupos
• Espectro:
– Estreito: isoniazida contra
Mycobacterium
tuberculosis
– Estendido: ampicilina
contra G+ e alguns G-
– Amplo espectro:
tetraciclinas,
fluoroquinolonas e
carbapenemos
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Espectro quimioterapêutico
• Microrganismos
classificados em 8 grupos
• Espectro:
– Estreito: isoniazida contra
Mycobacterium
tuberculosis
– Estendido: ampicilina
contra G+ e alguns G-
– Amplo espectro:
tetraciclinas,
fluoroquinolonas e
carbapenemos
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Espectro quimioterapêutico
• Microrganismos
classificados em 8 grupos
• Espectro:
– Estreito: isoniazida contra
Mycobacterium
tuberculosis
– Estendido: ampicilina
contra G+ e alguns G-
– Amplo espectro:
tetraciclinas,
fluoroquinolonas e
carbapenemos
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Espectro quimioterapêutico
• Microrganismos
classificados em 8 grupos
• Espectro:
– Estreito: isoniazida contra
Mycobacterium
tuberculosis
– Estendido: ampicilina
contra G+ e alguns G-
– Amplo espectro:
tetraciclinas,
fluoroquinolonas e
carbapenemos
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Resistência aos fármacos
• Inerentes: G- resistente a vancomicina
• A) Alterações genéticas (mutação de DNA)
• B) Expressão alterada das proteínas:
• 1) Modificação dos alvos de ligação
– S. pneumoniae resistente β-lactâmicos por alterar 
“proteína ligadoras de penicilina” (PLP)
• 2) Diminuição de acúmulo
– G- mudança nas porinas (canais) bomba de efluxo
• 3) Inativação enzimática
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Resistência aos fármacos
• 3) Inativação enzimática
– A) β-lactamases (penicilinases): inativam
hidroliticamente o anel β-lactamico (Penicilas e
Cefalosporina)
– B) Acetiltransferases: transfere grupo acetila e
inativa cloranfenicol ou aminoglicosídeos
– C) Esterases: hidrolisam o anel lactona dos
macrolídeos (eritromicina)
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Complicações 
• Hipersensibilidade
– Necrolise epidermal tóxica (Sindrome de Stevens-
Johnson
• Toxicidade direta
– Aminoglicosídeos (ototoxicidade/ nefrotoxicidade
• Superinfecções
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INIBIDORES DA PAREDE CELULAR
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https://3.bp.blogspot.com/-B_VQ7HnfM1g/VVnYO08e_iI/AAAAAAAAAoo/pEnd4B6yyn4/s1600/2000px-Average_prokaryote_cell-_es.svg.png
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Carbapenemos
• Monobactamos
• Associação 
inibidor da β-
lactamase + 
antibiótico
• Outros 
antimicrobianos
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Inibidores da Parede Celular
Penicilinas
• PAREDE CELULAR – Peptidoglicano
• Unidades de glicano unidas uma a outras por 
ligações peptídicas cruzadas
• Principais: β-lactâmicos, vancomicina, daptomicina
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NAM = ácido N-
acetilmurâmico;
NAG= N-
acetilglicosamina;
PEP= peptideo de
ligações cruzadas
Penicilinas
• Estrutura geral
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Anel beta-
lactâmico
Anel 
tiazolidínico
Penicilinas
• Exemplos
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Benzilpenicilina (penicilina G)
Fenoximetilpenicilina (penicilina V)
Amoxicilina
Oxacilina
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OH
OH
OH
H
H
NHH
H 
OH
HO
OH
OH
OH
H
H
NHH
H 
O
HO
Estrutura glicopeptídica
O CH3 O CH3
N-acetilglicosamina (NAG) Ácido N-acetilmurâmico (NAM)
H3C C H
ligações com COOH
cadeias 
peptídicas
Biossíntese da parede celular bacteriana
-lactâmicos
Dissacarídeo+5 aminoácidos 
ancorado na membrana
Reação de 
transglicosilação
Múltiplas ligações cruzadas na parede celular bacteriana
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Penicilinas
• Amplamente eficazes e menos tóxicos conhecidos
• LIMITE: Resistência bacteriana
• 1) Proteínas ligadoras de penicilina (PLPs): São enzimas
bacterianas envolvidas na síntese da parede celular e na
manutenção das características morfológicas das bactérias
• 2) Inibição da transpeptidases: Algumas PLPs catalisam a formação
de ligações cruzadas entre as cadeias de peptidoglicano. As
penicilinas inibem essas transpeptidase.
• 3) Produção de autolisina: Em geral cocos G+, produzem autolisinas
que participam da remodelagem normal da parede. Na presença de
penicilina, a ação degradativa das autolisinas ocorre sem síntese da
parede celular.
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Espectro antibacteriano
• Tamanho
• Carga
• Hidrofobicidade
• G+ em geral são susceptíveis
• G- tem membrana externa e atua como
barreira contra penicilinas hidrossolúveis
– Apresenta proteínas que atuam como canais
cheios de água (porinas) que permitem a
passagem
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Penicilinas
1- Penicilinas naturais
• Benzilpenicilina (penicilina G): Cocos G+ e G-, Bacilos 
G+ e espiroquetas
Gangrena gasosa (Clostridium perfringens)
Sífilis (Treponema pallidum)
• Fenoximetilpenicilina (penicilina V): escassa absorção, 
mas empregado por via oral
– Obtidas pela fermentação do Penicillium chrysogenum
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Penicilina G
Benzil
↑absorção
↓estabilidade
Penicilina V
Fenoxometil
↓ absorção
↑ estabilidade
Penicilinas
1- Penicilinas naturais
• Semissintéticas
– Aminopenicilinas: Amoxicilina e Ampicilina
– Substituições no grupos R ao núcleo ácido 6-
aminopenicilânico
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Penicilinas
Ampicilina
Benzilpenicilina (penicilina G)
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Penicilinas
2- Penicilinas antiestafilocócicas
• Meticilina, nafcilina, oxacilina e dicloxacilina
• São penicilinas β-lactamase (penicilinase-resistentes)
• Uso restrito à estafilococos produtores de penicilinases:
S. aureus sensível a meticilina
(MSSA, Methicilin-susceptible S. aureus)
– Obs.: A meticilina não é usada na clínica, toxicidade nefrite intersticial
• Penicilinas penicilinase-resistentes tem atividade mínima ou
nula contra G-
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S. aureus
Resistente 
meticilina
Sensível 
meticilina
MRSAMSSA
Infecção comunitária 
Nosocomiais (hospital)
Penicilinas
3- Penicilinas de espectro estendido
• Ampicilina e amoxicilina espectro similar a benzilpenicilina, mas,
não são contra G-
– Ampicilina (com ou sem adição de gentamicina) contra bacilo G+
Listeria monocytogenes e espécies de enterococos suscetíveis
– Amoxocilina é empregada profilaticamente por odontólogos
(endocardite bacteriana)
• Obs.: Escherichia coli e Haemophilus influenzae são resistentes
– Inativação por penicilinases (mediadas por plasmídeos)
• Inibidores da β-lactamase:
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ÁCIDO CLAVULÂNICO +
AMOXICILINA
SUBACTAM +
AMPICILINA
AMOXICILINA
AMPICILINAMSSA
Penicilinas
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Penicilinas
4- Penicilinas antipseudomonas
• Piperacilina e ticarcilina
• Atividade contra Pseudomonas aeruginosa
• Apenas preparações parenterais
• Eficaz contra vários Bacilos G- exceto a
Klebsiella devido a penicilinase constitutiva
• Formulações: (aumentam o espectro maioria
de Enterobacteriaceae e Bacteroides)
– Piperacilina + tazobactam
– Ticarcilina + ácido clavulânico
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Penicilinas
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Penicilinas
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Penicilinas