Sangramento e Trombose

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Sangramento e Trombose 1
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Sangramento e Trombose
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O sistema hemostático humano proporciona um equilíbrio natural entre as forças 
pró-coagulantes e anticoagulantes. 
Pró-Coagulantes
Adesão/Agregação
Plaquetária
Coágulos de
Fibrina
Anticoagulantes
Inibidores naturais da
coagulação
Fibrinólise
Logo a promoção do fluxo sanguíneo é essencial, mas também é importante ter 
preparação para coagular o sangue rapidamente a fim de interromper o fluxo 
sanguíneo e evitar exsanguinação.
Fluxo Sanguíneo → Interrompido Pela Coagulação → Remodelação do Vaso 
lesionado para restaurar o fluxo
Principais componentes:
Plaquetas e outros elementos figurados, como monócitos e eritrócitos
Proteínas plasmáticas (Fatores e inibidores fibrinolíticos e da coagulação)
Parede do vaso
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 → Plaquetas aderem a lesão → Processo mediado pelo 
Fator de Von Willebrand (FvW) + Colágeno Subendotelial → Resulta em 
ativação e agregação subsequente 
(Intensificado por: 1-Plasma: epinefrina, trombina; 2-Plaquetas: Difosfato de 
adenosina, serotonina; 3-Constituintes da Matriz: Colágeno e FvW)
De certa forma se tem as plaquetas promovendo maior agregação com estimulação 
de substâncias coagulantes e de agregação e inibiando anticoagulantes naturais
Formação de trombo plaquetário oclusivo ancorado e estabilizado pela 
malha de fibrina em desenvolvimento
O complexo da glicoproteína plaquetária (Gp) IIb/IIIa (αIIbβ3) constitui o receptor 
mais abundante na superfície das plaquetas. A ativação da plaqueta converte o 
receptor Gp IIb/IIIa, normalmente inativo, em um receptor ativo, possibilitando a 
ligação ao fibrinogênio e FvW
Pelo fato da superfície de cada
plaqueta ter cerca de 50 mil sítios de ligação de Gp IIb/IIIa, inúmeras plaquetas 
ativadas recrutadas para o local da lesão vascular podem formar rapidamente um 
agregado oclusivo por meio de uma densa rede de pontes de fibrinogênio 
intercelular
Como esse receptor é o principal mediador da agregação de
plaquetas, tornou-se um alvo efetivo para a terapia antiplaquetária.
Formação do Coágulo de Fibrina
Fatores de coagulação estão livres no plasma, mas inativados, por um 
sequência de reações culminaração na formação de fibrina, por intermédio de 
uma cascata
A coagulação normalmente é iniciada por meio da exposição e ativação do 
fator tecidual (TF, Tissue Factor) por meio da via extrínseca clássica, mas 
com amplificação criticamente importante por meio da via intrínseca clássica 
Les oa~ Vascular
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A participação do fator XI na hemostasia não depende primariamente de sua
ativação pelo fator XIIa, mas sim de sua ativação pela trombina por feedback
positivo.
Assim, o fator XIa age na propagação e amplificação, e não na iniciação da 
cascata de coagulação.
O fator Xa pode ser formado por meio de ações do complexo TF/fator VIIa
ou fator IXa (tendo o fator VIIIa como cofator) e converte a protrombina em
trombina, a protease essencial do sistema de coagulação
A trombina
é uma enzima multifatorial que converte o fibrinogênio plasmático solúvel 
em
uma matriz de fibrina insolúvel.
A trombina também ativa
o fator XIII (fator de estabilização da fibrina) em fator XIIIa, que faz ligação
cruzada covalente e, portanto, estabiliza o coágulo de fibrina
Tudo começa com o TF + Fator (F) VIIa ativa o FIX e o FX, o qual por sua vez tendo o FVIII e 
o FV como cofatores, respectivamente, resultam em formação de trombina e conversão de 
fibrinogênio em Fibrina. A trombina ativa o FXI, o FVIII e o FV amplificando a coagulação. 
Formando o complexo TF/VIIa/FXa, o inibidor da via do fator tecidual (TFPI) inibe a via 
TF/VIIa, tornando a coagulação dependente da alça de amplificação por meio de FIX/FVIII. 
Coagulação requer Cálcio que não está mostrado e ocorre nas superfícies fosfolipídicas, 
geralmente a membrana da plaqueta ativada
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Formação e dissolução de fibrina: (A) Fibrinogênio é uma estrutura trinodular que tem dois 
domínios D e um E. A ativação da trombina resulta em uma montagem lateral ordenada de 
protofibrilas. (B) Fator XIIIa estabelece ligação cruzada com os domínios D. (C) A lise da 
fibrina e do fibrinogênio pela plasmina ocorre em locais distintos e resulta em produtos de 
degradação. (D) Mantendo os domínios D com ligação cruzada