MAPA ANTIDEPRESSIVOS

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Inibidores da monoaminooxidase 
FENELZINA – irreversível não seletivo de longa duração
MOCLOBEMIDA – reversível seletivo de MAO-A – ação curta
ISOCARBOXAZIDA – reversível não seletivo de longa duração
TRANILCIPROMINA – não seletivo e irreversível
PARGILINA – não seletivo e irreversível
CLORGILINA – seletivo para MAO-A reversível
SELEGININA – seletivo para MAO-B e reversível
Antidepressivos tricíclicos 
Mecanismo de ação
Inibem a recaptação de noradrenalina e serotonina na fenda sináptica através do bloqueio dos transportadores de receptação.
São potentes inibidores da receptação da serotonina, dopamina e norepinefrina.
São prescritos para depressão grave e persistente
Seletivos: inibe a receptação de serotonina.
Não seletivos: inibem a receptação de noradrenalina e serotonina
IMIPRAMINA – não seletivo
DESIPRAMINA – seletivo para NE
AMITRIPTILINA – não seletivos
NORRTRIPTILINA – seletivo para NE
CLOMIPRAMINA – não seletivo
MAPROTILINA
Antidepressivos 
Inibem a MAO de forma reversível ou irreversível (enzima que degrada os neurotransmissores)
Os que bloqueiam de forma REVERSÍVEL são mais eficazes.
Atual aumentando a quantidade de serotonina, noradrenalina e dopamina.
Efeitos indesejáveis
Antagonismo histamínico: ganho de peso, sonolência
Antagonismo adrenérgico: tontura, hipotensão, sonolência
Antagonismo colinérgico: constipação, visão turva e boca seca.
Efeitos desejáveis
Inibição da recaptção de NE e serotonina
EFEITOS COLATERAIS
Tremores, excitação, insônia e hiperhidrose. Agitação e comportamento hipomaníaco
Ganho ponderal
Lesão hepática
Tontura, vertigem, cefaleia, inibição da ejaculação, fraqueza, fadiga, boca seca, visão turva, retenção urinária e constipação.
IMPORTANTE: causa aumento da PA, por isso temos que evitar o consumo de alimentos ricos em tiraminas (fermentados) para não gerar crise hipertensiva.
Possuem 2 isoformas:
MAO-A: possui afinidade para a serotonina. Encontrada no SNC, placenta, TGI e fígado
MAO-B: possui afinidade para feniletilamina e é encontrada no SNC e plaquetas.
Os efeitos antidepressivos e colaterais estão associados com a inibição de MAO-A.
Outros usos dos ATCs:
Ansiedade/pânico
Bulimia – Amitriptilina 
Cataplexia/narcolepsia
Enurese - Amitriptilina
Enxaqueca – Amitriptilina 
Neuralgia – Amitriptilina 
Ulcera péptica – Amitriptilina 
Humor: emoção que dá cor ao mundo; Estado de disposição básica, difusa e prolongada da afetividade 
Transtorno depressivo – transtorno depressivo maior – somente depressão, unicamente.
Transtorno bipolar tipo I – mania plena – normalidade – depressão plena 
Transtorno bipolar tipo II – hipomania – normalidade – hipodepressão 
Transtorno ciclotímico – as oscilações não são perceptíveis 
Causas: psicológicas, ambientais, genéticas e biológicas 
Depressão maior: caracterizada por humor deprimido e a falta de interesse pelas atividades diárias por pelo menos 2 semanas + 4 sintomas como: insônia ou hipersonia, excesso de culpa ou sentimento de desvalorização, fadiga ou falta de energia, alteração no peso, pensamento de morte ou suicídio. 
Neurotransmissores importantes: noradrenalina, serotonina e dopamina. 
Para se chegar ao transtorno depressivo, foram estudados 3 fármacos que foram criados para outra função:
IMIPRAMINA – antipsicótico – bloqueia transporte de sert
IPRONIAZIDA – tratamento de tuberculose – bloqueia o transporte de sert, dopa e nora
RESERPINA – anti-hipertensivo – causa depressão
Funcionamento fisiológico dos neurotransmissores 
Com a entrada de: 
Sódio + tirosina = dopamina
Sódio + triptofano = serotonina 
Sódio + tirosina + metilação = noradrenalina
Dessa forma eles serão produzidos. A entrada de sódio + cálcio na celula faz com que as vesículas com esses neurotransmissores sofra exocitose. Uma vez na fenda sináptica, eles se ligam a um receptor regulador no neurônio pré e outra parte se liga ao neurônio pós. O excesso de nt sofre receptação, cada um por seu transportador:
Sert – serotonina 
Dot – dopamina 
Net – noradrenalina 
Depois disso, as enzimas MAO e CONT serão responsáveis por degradar o neutransmissor em um metabolito inativo. 
Teorias da depressão
Teoria das monoaminas encefálicas – a baixa quantidade de nt está associada a depressão, enquanto as altas taxas estão associadas ao estado de mania.
Dessa forma, os fármacos foram desenvolvidos para agir diretamente sobre a concentração desses nts na fenda sináptica. 
A serotonina está associada a recepção da dor, regulação visceral e controle motor. No SNC se relaciona a modulação do humor e função endócrina 
A dopamina está associada ao Parkinson. As psicoses estão associadas à hiperatividade dos neurônios dopaminérgicos. 
A noradrenalina está associada a vigilância, a resposta ao estresse, função neuroendócrina, controle da dor e atividade do SNS. 
Conceitos do tratamento 
Resposta: quando melhora em 50% dos sintomas 
Remissão: depois da recuperação total, a fase de remissão corresponde de 4 a 9 meses 
Recuperação: quando os sintomas já sumiram e se passou mais de 1 ano 
Recidiva: quando os sintomas retornam depois de 4 a 9 meses do desaparecimento dos sintomas 
Recorrência: quando os sintomas retornam depois de 1 ano do desaparecimento dos sintomas
Os antidepressivos demandam de 4 a 5 semanas devido a adaptação dos receptores. Em quadros depressivos, a quantidade de neurotransmissores diminui, o que leva ao aumento da quantidade de receptores. Quando começamos a oferecer as doses adequadas dos neurotransmissores, os receptores sofrem endocitose e posteriormente vão retornar ao normal, possibilitando o efeito do fármaco.