18-09 - Núcleos da Base

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Núcleos da base e o Parkinson
Definição 
· São massas de substância cinzenta situadas na base do telencéfalo
· São estruturas predominantemente motoras, mas também estão envolvidas com várias funções não motoras, relacionadas a processos cognitivos, emocionais e motivacionais.
Anatomia
· No telencéfalo: Núcleo caudado, Putâmen, Globo pálido (interno e externo)
· O núcleo caudado em conjunto com o putâmen foram o Estriado 
· O Globo pálido interno está conectado ao tálamo, enquanto o externo está conectado do estriado 
· No mesencéfalo: Substância negra (compacta e reticular)
· No diencéfalo: Núcleo subtalâmico 
· Localiza-se logo abaixo do tálamo 
· O Estriado são as vias de entrada que recebem informações não seqüenciadas da área pré-motora do córtex 
· O globo pálido é um núcleo que possui atividade tônica (está funcionando constantemente, nesse caso, inibindo outras áreas)
· A parte interna está constantemente inibindo o tálamo 
· A parte externa está constantemente inibindo o núcleo subtalâmico 
Via Direta/Permissiva 
· O putâmen recebe informação da área pré-motora 
· O putâmen inibe o GPI 
· O GPI possui a atividade constante de inibir o tálamo, porém, sofre inibição do putâmen, que o desligará; dessa forma, o tálamo estará livre da inibição do GPI, sendo assim estimulado 
· Dessa forma, o tálamo estimulará o córtex motor primária, que, através do trato corticoespinal realizará o movimento desejado 
Via Indireta/Inibitória 
· Recebe esse nome pois não age diretamente no GPI, no meio do caminho há o Núcleo Subtalâmico
· Recebe mensagens que ‘’desligam’’ o movimento na hora certa para que não haja erro 
· O caudado recebe informação da área pré-motora 
· O caudado inibe o GPE, que constantemente está inibindo o núcleo subtalâmico
· Dessa forma, o NST estará livre da inibição do GPE, sendo assim estimulado
· O NST estimulará o GPI, que possui um tônus inibidor 
· O GPI inibirá o tálamo (será o ‘’Freio’’ do movimento, frear antes de errar)
· Assim, o sinal do tálamo para o córtex é cortado 
Substância negra 
· É um circuito subsidiário que faz o Estriado agir bem 
· Age constantemente secretando dopamina no Estriado (putâmen e caudado)
· Fortalece a via permissiva e enfraquece a via inibitória 
· Age em receptores D1 e D2
· O receptor do putâmen é o D1 (receptor de dopamina); o D1 fortalece o putâmen 
· O receptor do caudado é o D2 (receptor de dopamina); O D2 enfraquece o caudado
Origem da doença de Parkinson 
· Está associado ao acúmulo da agregação de proteínas (α-sinucleína) que matam a substância negra (degeneração das células da substância negra)
· A α-sinucleína é uma proteína de membrana que serve para manter a integridade do neurônio 
· Por algum motivo, o indivíduo começa a produzir uma α-sinucleína mutada, que não fica mais na membrana e começa a ir para o citoplasma do neurônio, assim, começa a formar um agregado de α-sinucleína, chamado de Corpos de Lewy 
· Quando no citoplasma há muitos Corpos de Lewy, fica difícil a circulação do oxigênio, e consequentemente a formação de ATP, assim o neurônio morre 
· A falta de substância negra vai enfraquecer a via permissiva (que era fortalecida pela dopamina) e vai fortalecer a via inibitória (que era enfraquecida pela dopamina), assim, será mais difícil a execução de movimentos 
· Os sintomas da doença 
· Tremor involuntário (não há explicação)
· Hipocinesia – dificuldade em iniciar o movimento (devido ao enfraquecimento da via que permite o movimento e o fortalecimento da via que inibe o movimento)
· Postura flexionada – devido a lentidão do movimento, os músculos começam a atrofiar 
· Marcha festinante