S3-FarmacologiadoTGI

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FARMACOLOGIA DO TRATO 
GASTROINTESTINAL
Msa. Priscila Borges de Faria Arquelau
FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS
Unidade de Ensino 4 - Mecanismos gerais de ações dos fármacos
- Viagem para Índia (comidas apimentadas)
- Coceira nos pés e nas mãos, e lesões pruriginosas nos
braços, nas pernas e no tórax; sem edema na faringe
- Diagnóstico: urticária causada por alergia alimentar
- Tratamento: anti-histamínico
- As feridas não melhoraram e outras apareceram
- Solicitação de medicamento para colesterol para seu pai e
laxante para sua mãe
Fabíola
SITUAÇÃO-PROBLEMA
Como agem os agentes anti-histamínicos?
Como agem os laxantes e que outros fármacos 
atuam no sistema gastrointestinal?
Quais fármacos estão disponíveis para o controle 
da concentração plasmática de colesterol?
SITUAÇÃO-PROBLEMA
– Alergia: hipersensibilidade do sistema
imune a alérgenos
• Olhos avermelhados, manchas, coceira,
aumento do fluxo renal, falta de ar,
inchaço, pode ser fatal
– Constipação: retenção de fezes ou
dificuldade em evacuar devido à
alteração no trânsito intestinal
– Êmese: expulsão de conteúdos
gástricos (vômito)
CONCEITOS IMPORTANTES
ALERGIA E 
ANTI-HISTAMÍNICOS
–Inflamação
–Secreção de ácido
gástrico
–Neurotransmissão
• Mastócitos e basófilos
• Cels da mucosa
gástrica e alguns
neurônios do SNC
A HISTAMINA E O TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
Efeitos da 
histamina 
A HISTAMINA E O TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
– Contração ou relaxamento de m. liso
(brônquios, intestino, bexiga e útero)
– Formação de edema: saída de proteínas
plasmáticas e líquido dos vasos
– Prurido e dor
– Formação de pápula (lesões superficiais) e
eritema (vermelhidão)
– Aumento da força e FC: aumento de influxo
de Ca+2 e taxa de despolarização (fase 4)
– Aumento da secreção ácida induzida por
gastrina
• Reações inflamatórias e
alérgicasReceptor H1
• Secreção de ácido gástricoReceptor H2
• Inibição de alguns efeitos da
histaminaReceptor H3
• InflamaçãoReceptor H4
A HISTAMINA E O TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
RECEPTORES DE HISTAMINA 
ACOPLADOS À PROTEÍNA G
LIBERAÇÃO DE HISTAMINA MEDIADA POR IgE
A HISTAMINA E O TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
Anti-histamínicos
A HISTAMINA E O TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
– Agonistas inversos H1: ligam-se
preferencialmente à conformação
inativa do receptor
• Primeira geração: difenidramina,
hidroxizina, clorfeniramina,
prometazina, doxilamina,
pirilamina
• Segunda geração: loratadina,
cetirizina, fexofenadina
Diferenças estruturais
Maior ou menor capacidade 
em atravessar a barreira 
hemato-encefálica
Efeitos adversos 
SONOLÊNCIA
Anti-
histamínicos
–Fármacos que impedem a
desgranulação dos
mastócitos
• Impedem a corrente de cloreto
pela membrana dos mastócitos,
necessárias para a desgranulação
• Ex.: cromolin, nedocromil
–Adrenalina
• Neutraliza os efeitos da histamina
• Promove a broncodilatação e
vasoconstrição, anulando os
efeitos da histamina no choque
anafilático
A HISTAMINA E O TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
TRATAMENTO DE 
DOENÇAS DO TRATO 
GASTROINTESTINAL
– Receptores M3 e CCK-B da gastrina:
liberação de histamina (pró-ácido)
– Receptor ST2 da somatostatina: inibe
histamina (antiácido)
– Receptores nas células parietais:
aumento [Ca+2] ou [cAMP] intracelular
estimula proteínas quinases, que leva à
secreção de ácido via bomba de prótons
– Proteção estomacal: muco e bicarbonato
(receptores EP3 pela prostaglandina E2
e prostaciclina)
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
ANTIÁCIDOS
•Bases fracas que
neutralizam o ácido
gástrico (reação ácido-
base)
•Ex.: bicarbonato de
sódio, carbonato de
sódio, hidróxido de
magnésio ou alumínio)
ANTAGONISTAS DE 
RECEPTORES H2
• Inibem os receptores de
células parietais de
forma seletiva e
competitiva, reduzindo
a secreção basal e pós-
alimentação de ácido
estimulada pela
histamina
•Ex.: cimetidina,
ranitidina*, famotidina,
nizatidina
Agentes que reduzem a acidez gástrica
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
– Inibidores da bomba de
prótons
• Inibem a secreção em
jejum e após as
refeições
• Ex.: omeprazol,
esomeprazol,
lansoprazol,
dexlansoprazol,
rabeprazol, pantoprazol
Agentes que reduzem a acidez gástrica
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
– Sucralfato: camada protetora em úlceras e erosões,
estimula a secreção de muco e bicarbonato
– Misoprostol: análogo da prostaglandina (PGE1);
inibe a secreção ácida (via receptor de
prostaglandina nas células parietais) e estimula a
secreção de muco e bicarbonato
– Sais de bismuto: camada protetora em úlceras e
erosões, estimula a secreção de prostaglandina,
muco e bicarbonato
Agentes protetores da mucosa
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
– Sistema nervoso entérico
independente dos nervos
simpáticos e parassimpáticos
• Liberação de 5-HT (receptores 5-
HT3) por cels enterocromafins da
mucosa intestinal: náusea,
vômito e dor abdominal
• Dopamina: diminui contrações
esofágicas e gástricas
Fármacos que estimulam a motilidade gastrointestinal
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
– Antagonistas dos receptores da 5-
HT
• Redução das sensações
desagradáveis (náusea e dor) e
motilidade do colón (aumento do
tempo de trânsito)
• Ex.: alossetrona, ondansetrona,
granisetrona, dolasetrona,
palonosetrona
– Agonistas dos receptores 5-HT4
• Aumento da liberação de NT pré-
sináptico, gerando contração ou
relaxamento
• Ex.: tegaserode, prucaloprida
Fármacos que estimulam a motilidade gastrointestinal
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
– Agentes colinomiméticos: agonistas
de receptores M3 muscarínicos
(betanecol) e inibidores AChE
(neostigmina)
– Antagonistas dos receptores da
dopamina: inibição de receptores D2
aumenta o peristaltismo, facilita o
esvaziamento gástrico e previnem
êmese
• Ex.: metoclopramida e a
domperidona
– Macrolídeos: estimulam os
receptores do TGI, aumentando as
contrações gástricas
• Ex.: eritromicina
Fármacos que estimulam a motilidade gastrointestinal
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
Laxantes
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
– Agentes formadores de volume
• Absorvem água e formam um gel
que distende o cólon, promovendo
o peristaltismo
• Ex.: psílio, policarbófilo e
metilcelulose
– Emolientes fecais e surfactantes
• Amolecem as fezes por permitirem
a penetração de água e gordura
• Ex.: docusato, supositório de
glicerina, óleo mineral
– Canais de cloreto (lubiprostona): estimulam
os canais de cloreto tipo 2 no intestino delgado,
resultando em estímulo da motilidade e
diminuição do trânsito intestinal
– Antagonista dos receptores de opioide:
metilnaltrexona
– Agonistas dos receptores 5-HT4: tegaserode,
prucaloprida
– Agonistas da guanilato ciclase C
(linaclotida): estimulação de secreção de
fluidos intestinais
Laxantes
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
QUEM FAZ COCÔ, 
É FELIZ!
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
– Agonistas opioides: aumento do trânsito no
cólon e da absorção de água das fezes
• Ex.:loperamida, difenoxilato
– Sais de bismuto
– Sequestrados de sais biliares: a má
absorção de sais biliares causa diarreia
• E x.: colestiramina, colestipol, colesevelam
– Octreotida: age de maneira similar a
somatostatina
Agentes antidiarreicos
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
Não devem ser 
usados em pacientes 
com diarreias com 
sangue e febre alta
– Antagonistas seletivos dos receptores 5-HT3:
bloqueio do centro do vômito e da zona de gatilho
quimiorreceptora
• Ex.: ondansetrona, granisetrona, dolasetrona,
palonosetrona
– Corticosteroides: mecanismo incerto
• Ex.: dexametasona, metilprednisolona
– Antagonistas dos receptores NK1 de neurocinina:
inibem a área postrema
• Ex.: aprepitant, fosaprepitant
– Antipsicóticos fenotiazinas: inibem os receptores de
dopamina e muscarínicos
• Ex.: proclorperazina, prometazina, tietilperazina
Agentes antieméticos
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
– Antipsicóticos butirofenonas: inibem os receptores dopaminérgicoscentrais
• Ex.: droperidol
– Benzamidas substituídas: bloqueiam os receptores dopaminérgicos
• Ex.: metoclopramida, trimetobenzamida
– Anti-histamínicos H1: difenidramina, dimenidrinato, meclizina
– Anticolinérgicos (escopolamina): prevenção e no tratamento do enjoo
– BZD (lorazepam, diazepam): prevenção de vômito causado por ansiedade ou
antes de início do tratamento quimioterápico
– Canabinoides: dronabinol, nabilona
Agentes antieméticos
TRATAMENTO DE DOENÇAS DO TRATO GASTROINTESTINAL
METABOLISMO DO 
COLESTEROL E 
TRATAMENTO DE 
DISLIPIDEMIAS
LIPÍDIOS
• Membrana plasmática
• Fontes de energia
• Precursores de
hormônios
• Moléculas de
sinalização
Transporte por 
lipoproteínas
• LDL (lipoproteínas de
baixa densidade)
• HDL (lipoproteínas de
alta densidade)
METABOLISMO DO COLESTEROL E TRATAMENTO DE DISLIPIDEMIAS
METABOLISMO DO COLESTEROL E TRATAMENTO DE DISLIPIDEMIAS
LDL
HDL
ATEROSCLEROSE
Doença inflamatória nos vasos 
sanguíneos
– ESTATINAS
– Inibem a enzima HMG CoA redutase de
forma competitiva, limitando a síntese e
reduzindo a [colesterol] celular,
aumentando a expressão de receptores
de LDL, diminuindo a [colesterol]
plasmática
• Ex.: lovastatina, rosuvastatina,
sinvastatina, fluvastatina,
atorvastatina
METABOLISMO DO COLESTEROL E TRATAMENTO DE DISLIPIDEMIAS
Inibidores da síntese de colesterol
– Ligam-se aos ácidos biliares,
prevenindo a reabsorção no íleo e
favorecendo a eliminação nas
fezes
– Com o aumento da síntese de
ácidos biliares, ocorre a
diminuição da [colesterol] e
aumento da expressão de
receptores de LDL
• Ex.: colestiramina,
colesevelam, colestipol
METABOLISMO DO COLESTEROL E TRATAMENTO DE DISLIPIDEMIAS
Sequestradores de ácidos biliares
http://arquivobioqui.blogspot.com/2015/11/os-sais-biliares-emulsificam-gorduras.html
http://arquivobioqui.blogspot.com/2015/11/os-sais-biliares-emulsificam-gorduras.html
– Afetam a absorção de colesterol
da dieta e a reabsorção de
colesterol biliar, principalmente
por inibir a síntese de VLDL
• Ex.: esteróis vegetais,
ezetimiba (inibe NPC1-L1
localizada no instestino
delgado)
METABOLISMO DO COLESTEROL E TRATAMENTO DE DISLIPIDEMIAS
Inibidores da absorção de colesterol
https://www.youtube.com/watch?v=RcG1ceD274g
https://www.youtube.com/watch?v=RcG1ceD274g
– Ligação a receptores nucleares
(PPAR-α) promove o aumento a
produção de proteínas, como a
lipase que aumenta a captação
de lipoproteínas contendo TAG,
além de aumentar [HDL] por
mecanismos não elucidados
• Ex.: genfibrozil, fenofibrato,
bezafibrato, ciprofibrato
METABOLISMO DO COLESTEROL E TRATAMENTO DE DISLIPIDEMIAS
Fibratos
https://www.youtube.com/watch?v=2HM-p3BVoGM
https://www.youtube.com/watch?v=2HM-p3BVoGM
– Diminui a [LDL] e [TAG] plasmática, e aumenta a [HDL] (é o
mais efetivo para aumentar os níveis de HDL)
METABOLISMO DO COLESTEROL E TRATAMENTO DE DISLIPIDEMIAS
Niacina (vitamina B3)
https://www.youtube.com/watch?v=X5QM0n2D8z8
https://www.youtube.com/watch?v=X5QM0n2D8z8
TRABALHO
FICHAS FARMACOLÓGICAS
1.Bicarbonato de sódio
2.Cimetidina
3.Dimenidrinato
4.Fenofibrato
5.Loratadina
6.Metoclopramida
7.Niacina
8.Omeprazol
9.Prometazina
10.Sinvastatina
• Início: 27/11/2020, às 18h
• Término: 03/12/2020, às 14h
• Valor: até 150 pts EXTRAS
Muito obrigada por 
este semestre!