HPV

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ESTRUTURA 
• Classificação com base na sequência de DNA. 
- 16 grupos. 
- A até P. 
 
• Com base nos tecidos suscetíveis, pode ser 
cutâneo ou da mucosa. 
- O de mucosa tem o grupo relacionado com o CA 
cervical. 
 
• Um mesmo grupo de vírus pode causam 
verrugas semelhantes. 
 
• Capsídeo. 
- Não envelopado. 
 
• Genoma circular. 
 
• DNA 
- A depender do vírus são codificados 7 / 8 genes 
precoces, de E1 até E8, e dois genes tardios / 
estruturais, L1 e L2. 
E1: replicação do DNA viral. Atua como sítio de 
abertura. 
E2: controla a transcrição e a replicação ao reprimir a 
transcrição de E6 e de E7 em células com infecção 
latente. 
E4: diminui a integridade do queratinócito, pois rompe 
seu citoesqueleto de queratina. 
E5, E6 e E7: estimula a proliferação e a transformação 
celular. 
L1: codifica a proteína principal do capsídeo. 
L2: codifica a proteína secundária do capsídeo. 
 
 
REPLICAÇÃO 
• O ciclo de replicação está relacionado com o 
ciclo de vida dos queratinócitos e das células 
epiteliais da pele e da mucosa. 
 
• No epitélio escamoso da pele e nas 
membranas mucosas. 
- Para induzir a proliferação epitelial. 
- No epitélio escamoso é HPV cutâneo. 
- Na mucosa é HPV da mucosa. 
 
• Iniciada pela proteína L1. 
- Se liga às integrinas e os proteoglicanos na 
superfície celular. 
 
• Controlada pela maquinaria de transcrição da 
célula. 
 
• Determinada pelo estado de diferenciação da 
pele e das células da mucosa epitelial. 
 
• A camada basal é atingida por meio de 
fissuras na pele. 
 
• Os genes precoces estimulam a multiplicação 
celular, facilitando a replicação do genoma 
viral. 
- Esse aumento da quantidade de células espessa a 
camada basal e o estrato espinhoso. 
- Forma verruga / condiloma / papiloma. 
 
• Os genes tardios codificam as proteínas 
estruturais. 
 
• A montagem do vírus é no núcleo. 
 
• O amadurecimento das células da pele 
infectada as direciona para a superfície. 
 
• Vírus atravessa as camadas da pele e é 
liberado com as células mortas da camada 
superior. 
 
 
 
 
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PATOGÊNESE 
• A verruga resulta do estímulo viral ao 
crescimento celular e ao espessamento das 
camadas basal e espinhosa, e do estrato 
granuloso. 
 
• Os coilócitos são queratinócitos ampliados 
com halos claros ao redor do núcleo 
condensado. 
- Característico de infecção pelo papilomavírus. 
 
• 3 – 4 meses para que a verruga se 
desenvolva. 
 
• Infecção fica localizada, regride 
espontaneamente e pode recorrer. 
 
• Os vírus de alto risco podem desencadear o 
desenvolvimento do CA cervical. 
- O genoma é quebrado, integrado e a replicação viral 
é impedida. 
- São expressas os oncogênes E5, E6 e E7. 
- E5 aumenta a multiplicação celular ao estabilizar o 
receptor do fator de crescimento epidérmico para fazer 
com que as células fiquem mais sensíveis aos sinais 
de multiplicação. 
- E6 e E7 ligam e inativam as proteínas supressoras 
da multiplicação celular. 
- E6 se liga à p53 e a marca para degradar. 
- E7 se liga à p105 e a marca para degradar. 
- Multiplicação celular e inativação da p53 tornam as 
células mais suscetíveis a mutação, aberração 
cromossômica ou ação de cofator, transformando-as 
em CA. 
- HPV 16 e 18 são os de alto risco para CA cervical. 
- HPV 6 e 11 são de baixo risco para CA cervical, 
causando mais verrugas genitais. 
 
TIPOS DE INFECÇÃO 
- A depender da célula hospedeira. 
 
• Líticas. 
• Crônicas. 
• Latentes. 
• Transformantes. 
 
MECANISMOS PATOLÓGICOS 
• Aquisição pelo contato direto. 
 
• O tropismo tecidual e a apresentação da 
doença dependem do tipo de vírus. 
 
• Infecção de células epiteliais da ele ou das 
membranas mucosas. 
 
• Vírus fica na camada basal e produz vírus nos 
queratinócitos. 
 
• Multiplicação benigna das células, formando 
as verrugas. 
 
• As verrugas regridem espontaneamente, 
possivelmente por causa da RI. 
 
 
AÇÃO IMUNOLÓGICA 
• Imunidades inata e celular são importantes 
para o controle e a resolução das infecções 
por HPV. 
 
• O vírus pode suprimir ou evadir as RIs 
protetoras. 
- Baixa expressão de Ag. 
- Queratinócito é imunologicamente privilegiado para a 
replicação. 
 
• Respostas inflamatórias são necessárias para 
que ocorram as respostas citolíticas para 
proteção e resolução das verrugas. 
 
• IgG 
- Por vacinação. 
- Protege contra a infecção, pois o Ac neutraliza a 
proteína L1. 
 
 
EPIDEMIOLOGIA 
• Resistência à inativação. 
- Vírus com capsídeo. 
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• Formas de transmissão 
- Contato direto através de fissuras na pele ou 
mucosa. 
- Relação sexual desprotegida. 
- Contato com superfícies e objetos contaminados. 
- Durante o parto. 
- Fômites. 
 
 
SÍNDROMES CLÍNICAS 
VERRUGAS 
• Proliferação benigna. 
 
• Autolimitada. 
 
• Regride com o tempo. 
 
• Aparência depende do sítio infectado e do tipo 
de HPV. 
 
 
TUMORES BENIGNOS DE CABEÇA E PESCOÇO 
• Papilomas orais são os únicos benignos da 
cavidade oral. 
 
• Qualquer faixa etária. 
 
• Únicos. 
 
• Papilomas de laringe são os mais benignos da 
laringe. 
 
• Em crianças ocorre por infecção ao 
nascimento e podem ameaçar a vida, visto 
que as VVAA podem ficar obstruídas. 
 
 
VERRUGAS ANOGENITAIS 
- Condilomas acuminados. 
 
• Sob o epitélio escamoso. 
• Genitais externos e região perianal. 
 
DISPLASIA CERVICAL E NEOPLASIA 
• IST. 
 
• Detecção pelo Papanicolau. 
 
• Verrugas moles, castanhas, planas ou em 
formato de couve-flor. 
 
• O CA cervical se desenvolve por meio de 
alterações celulares contínuas e progressivas. 
 
 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL 
• Exames clínicos e laboratoriais. 
 
• Lesões clínicas 
- Exame clínico urológico. 
- Exame clínico ginecológico. 
- Exame clínico ao ânus e da região perineal. 
- Exame dermatológico. 
 
• Lesões subclínicas 
- Exames laboratoriais. 
- Biopsias e histopatologia. 
 
 
TRATAMENTO, PREVENÇÃO E 
CONTROLE 
• Tipos de tratamento 
- Químico. 
- Cirúrgico. 
- Estimulação imunológica. 
 
• Verrugas regridem espontaneamente 
- Podem ser removidas por crioterapia, cauterização 
ou por agentes químicos. 
 
• Imunização. 
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• Evitar contato direto com tecidos infectados. 
 
• Uso de preservativo.