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Farmacologi� Antidepressiv�� Efeit�� adve�s�� IMAO- ● A “reação ao queijo” é consequência direta da inibição da MAO e ocorre quando são ingeridas aminas normalmente inócuas (principalmente a tiramina) produzidas durante a fermentação. A tiramina normalmente é metabolizada pela MAOA na parede do intestino e pela MAOB no fígado, e uma quantidade pequena de tiramina da dieta chega à circulação sistêmica. A inibição da MAO permite que a tiramina seja absorvida e também aumenta seu efeito simpático. ● Entre MAOA e MAOB a principal que metaboliza é a A ● Uma descarga simpática ocorre mais no paciente ● A inibição irreversível da MAO-A, isoforma predominante na periferia, resulta na entrada de grandes quantidades de tiramina na circulação e posteriormente nos neurónios adrenérgicos, que terá como consequência uma grande liberação de noradrenalina. Tiramina se torna precursor de nora; MAOA está bloqueada e tem execsso de tiramina no sg, que vai ao SNC. Quando chega ao SNC entre em neurônio pré sináptico; nele as MAOs também estão bloqueadas. Tiramina consegue entrar no neurônio pré sináptico, mas nele as MAO também estão bloqueadas. Tiramina entra qm grande quantidade e é precursos da nora; quanto mais tiramina chega a nível de SNC e entra no neurônio pré sináptico, mais nora produz ● A administração de aminas simpatomiméticas com ação indireta (p. ex., efedrina – um descongestionante nasal – ou anfetamina – um fármaco de uso abusivo) também causa hipertensão grave em pacientes que recebam IMAOs. Descongestionantes nasais tem muito efedrina, ela é importante para ativar sistema nervoso simpático. É perigoso efedrina junto com IMAO, já que aumenta ainda mais a ação da noradrenalina, já que potencializa ainda mais o simpático; se usa descongestionante nasal com efedrina, é mais estimulado; quando há congestão nasal, ocorre vasodilatação, já que há edema. Logo, precisa vasoconstringir os vasos do nariz para melhorar congestão; medicamentos que ativam alfa 1 fazem isso. Ao usar IMAO, ele tem atuação simpática pelo aumento da nora; causa estímulo em sistema nervoso simpático, gerando crise hipertensiva no paciente. Os IMAO tem todas essas complicações e mais algumas ● Fez ingestão, o alimento é rico em tirosina, que se torna tiramina ao ser fermentado. Logo, o alimento é rico em tiramina, principalmente fermentados. Fez ingestão do alimento rico em tiramina, ela chegou a nível do intestino e encontra MAO A no intestino. Tiramina é metavbolizada e se transforma em metabólito inativo, não consegue metabolizar 100%; pequena quantidade chega no neurônio pré sináptico, mas nele há MAOA ou MAOB tmabém. Tiramina encontra primeiro as MAO, e ela também metaboliza a tirosina que chegou ● Quantidade pequena de tiramina sobrevive e cega a nível de SNC, tem caminho direto para entrar no neurônio pré sinático, mas quando entra MAOA ou MAOB estão a esperando; o corpo não sente efeito do excesso de tiramina na alimentação. ● Paciente que tomou IMAO: no caso clínico, bloqueava MAOA e MAOB a nível irreversível; tiramina chegou a nível do intestino; a nível do fígado MAOB está bloqueado. A yiramina está sendo pouco metabolizada, há execsso de turamina na circulação do paciente, isso também chega no SNC, neurônio pré sináptico. Não tem MAO disponível, já que é inibidor das MAO; grande quantidade de tiramina fica presente a nível de neurônio pré sináptico. Tiramina é precursos da produção de noradrenalina, havendo descarga sináptica, há aumento de FC, cronotropismo positivo, vasoconstrição, aumento de RVP; ao final, o paciente tem hipertensão proque as MAO estão bloqueadas ● Deve ter dieta envolvida no irreversível
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