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1 Neuro-Psiquiatria Maria José Barcelos PL2 – TUMORES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL NEUROANATOMIA – REVISÃO Meninges (da mais externa p/ interna): • Dura-máter: espessa; provoca dobras no SNC; uma delas se situa acima do cerebelo e recebe o nome de tenda do cerebelo (é uma referência anatômica importante pois as lesões acima do cerebelo são chamadas de supra-tentoriais; já as situadas abaixo são chamadas de infra-tentoriais) • Pia-máter • Aracnoide CITOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO Dois grandes grupos de células: • Neurônios: função de receber, processar e transmitir o estímulo nervoso. • Células da glia: - Astrócitos protoplasmáticos: predomínio na substância cinzenta; possui mais prolongamentos, porém são mais curtos. - Astrócitos fibrosos: predomínio na substância branca; menos prolongamentos, porém mais longos. - Microglia: macrófagos residentes do SNC; células de defesa. Lobo parietal Lobo occipital Lobo frontal Lobo temporal Corpo caloso Neurônio: célula globosa, citoplasma basofílico, núcleo com cromatina fina e nucleólo evidente. Representação das células da glia: -Astrócitos: cheios de prolongamento função de sustenação, auxiliar na nutrição e processos reparativos do SNC. - Microglia: corpo celular pequno e vários prolongamentos - Oligodendrócito: poucos prolongamentos Astrócito protoplasmático. Astrócito fibroso Microglia Oligodendrócito 2 Neuro-Psiquiatria Maria José Barcelos - Oligodendrócitos: corpo celular arredondado, núclero redondo; responsáveis pela formação da bainha de mileina o que faz com que a condução do estímulo nervoso ocorra de forma saltatória (potencializa a velocidade da condução). - Células ependimárias: produção do liquor; situam-se dentro do sistema ventricular. TUMORES DO SNC Características gerais: • Alta morbiletalidade: grande probabilidade de morte e nas que sobrevivem, grande chance de sequelas. • Incidem em todas as faixas etárias – desde o bebê ao idoso • Neoplasias malignas mais frequentes em crianças, depois das leucemias • Alta complexidade histológica e molecular • Diferentes graus de comportamento biológico: de lesões benignas à graus variados de malignidade. Obs: mesmo as lesões benignas podem levar o paciente ao óbito devido a compressão de estruturas nobres, aumento da pressão intracraniana, herniação, etc tudo dependerá do volume e localização da lesão. • Lesões malignas: baixo, moderado ou alto grau de malignidade. - Algumas lesões de baixo grau de malignidade sofrem evolução (com o tempo) para tumores agressivos de alto grau. • Etiologia: a grande maioria ocorre sem causa conhecida (muitos se associam a alterações genéticas e moleculares) • Alguns fatores de risco: radiação ionizante, ca de mama (alguns tumores do SNC podem apresentar receptores p/ hormônios femininos), deficiência imunitária (paciente HIV+ na fase AIDS), etc Particularidades: • 1ª: maligno x benigno • 2ª: primário (surgem de células próprias do SNC) x metastático (vem de outros locais) OBS: tumor primário dificilmente dá metástase para outros orgãos, sua disseminação mais comum é p/ o próprio SNC. • 3ª: ressecção cirúrgica (a capacidade de ressecção sem comprometer a função neurológica é limitada – nem sempre é possível retirar a quantidade máxima de tumor deixando uma quantidade mínima de sequelas) • 4ª: localização anatômica (ex.: tumor benigno no bulbo pode ser letal parada cardiorrespiratória) • Diagnóstico: considerar idade, sexo determinados tumores tem preferências por determinadas idades e localizações. - Adultos: maioria são tumores supra-tentoriais - Crianças: maioria infra-tentoriais (abaixo da tenda do cerebelo) - Os tumores do SNC são mais comuns em homens (exceto: Schwannoma e Meningeoma que são mais comuns em mulheres) - Correlação de TC e RNM com clínica e exames anatomopatológicos (biópsia é muito impotante). OBS: exames de imagem pro patologista funcionam como se fosse uma macroscopia. - Tumores benignos: Padrão de crescimento expansivo. - Tumores malignos: padrão de crescimento infiltrativo –não é possível delimitar limites exatos da lesão. CLASSIFICAÇÃO (WHO-OMS): de acordo com qual célula surgiu • Tumores do tecido neuroepitelial: são os mais frequentes tumores do SNC - Tumores astrocitários* - Tumores oligodendrogliais* - Tumores ependimários* 3 Neuro-Psiquiatria Maria José Barcelos Obs: São chamados de gliomas* (termo genérico), correspondem a 90% dos tumores neuroepiteliais - Tumores neuronais • Tumores dos nervos periféricos • Tumores das meninges • Linfomas e neoplasias hematopoéticas • Tumores de células germinativas • Tumores da região selar • Tumores metastáticos GRADUAÇÃO DE ACORDO COM OMS: se referem ao comportamento biológico das lesões • Grau I – benignos sobrevida em 5 anos de 90% • Grau II – baixo grau de malignidade sobrevida em 5 anos de 2/3 dos casos • Grau III – grau moderado de malignidade sobrevida em 5 anos de 1/3 dos casos • Grau IV – alto grau de malignidade pacientes podem falecer com 1-1,5 ano após diag. São importantes no que se refere ao prognóstico: quanto maior o grau, pior o prognóstico. Ajudam a definir o tratamento: benignos ressecção cirúrgica; grau moderado ttos adicionais como quimio e radio. Classificações mais modernas levam em conta as características moleculares. Definido por características citológicas e arquiteturais (deve-se ter em mãos a biópsia da lesão). Levam em consideração 5 critérios (que se aplicam especialmente p/ os gliomas): • Densidade celular (quantidade de células em um único campo microscópico); • Atipia celular; • Mitose (quando acha já é classificada em grau III); • Necrose tumoral (classifica como grau IV); • Proliferação de vasos atípicos (chamados de vasos glomeruloides; tem células endoteliais globosas, altas, distribuidas em várias camadas presentes nos tumores de alto grau de malignidade - IV) Índice de proliferação celular (Ki-67): é um marcador imunológico; quando maior o índice de marcador celular (Ki-67), mais divisões celulares estão ocorrendo são tumores grau IV (alto grau de malignidade). AVALIAÇÃO INICIAL • Sinais e sintomas - Aumento da pressão intracraniana: herniação e isquemia como principais consequências - Disfunção cerebral focal: depende da localização do tumor • Exames complementares - Imagem (TC e RNM) DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: qualquer lesão que pode provocar sinais e sintomas parecidos (hipertensão craniana e défict neurológico focal) • Hematomas • Abscessos • Granulomas • Infecções parasitárias (cisticercose) • Malformações vasculares • AVC OBS: exames de imagem e anatomopatológico contribuirão para fazer esse diagnóstico diferencial. 4 Neuro-Psiquiatria Maria José Barcelos PARTE 2 – TUMORES DO SNC ASTROCITOMAS • Astrocitomas infiltrantes difusos: engloba todos tumores astrocitários malignos o Astrocitoma difuso (Grau II WHO – baixo grau de malignidade) o Astrocitoma anaplásico (Grau III WHO – grau moderado) o Glioblastoma (Grau IV WHO – alto grau de malignidade) • Astrocitomas pilocíticos (Grau I WHO): são os atrocitomas benignos ASTROCITOMAS INFILTRANTES DIFUSOS: malignos • Tumores mais frequentes do SN • 4ª a 6ª décadas – adultos 70% dos tumores são supra-tentoriais • Localização: hemisférios cerebrais (mais frequentes), cerebelo, tronco ou medula • Clínica: disfunção cerebral focal (tipo específico depende da localização do tumor); HIC (hipertensão intracraniana com suas consequencias: isquemia e herniação). • Imagem: limites pouco nítidos devido à infiltração difusa Seta: tumor mal delimitado (caráter infiltrativo) Seta vermelha: tumor localizado em um dos hemisférios cerebrais, há aumento de volume (HIC causando herniação) tumor mal delimitado (caráter infiltrativo) ASTROCITOMA GRAU II OU ASTROCITOMA FIBRILAR DIFUSO OU ASTROCITOMA DIFUSO Aumento da densidade celular(nº de celulas aumentado); atipias celulares; não há mitose e nem necrose); vaso circuladodo é um vaso normal LESÃO GRAU 2. No fundo da lesão há uma trama, representando os prolongamentos dos astrócitos. 5 Neuro-Psiquiatria Maria José Barcelos GLIOBLASTOMA (GRAU IV WHO) • É o tumor primário maligno mais frequente do SNC e o glioma mais comum • Próprio do adulto entre 45 e 70 anos – localizado em região supra-tentorial principalmente nos hemisférios cerebris. • Neoplasia muito agressiva, com crescimento rápido e destruição de grandes áreas do parênquima • Prognóstico muito ruim; a maioria dos pacientes falece em até 1 ano e meio do diagnóstico • O tumor recidiva com alta frequência (mesmo com tto adequado) • Apesar de ser neoplasia grau IV não costuma-se ver mestátses sistêmicas, pois seu padrão de disseminação predominante é para dentro do SNC. • Um glioblastoma já pode surgir assim, contudo, também pode vir de uma evolução de uma lesão de grau mais baixo (nesse caso, o prognóstico é um pouco melhor). Histologia: lesão mais celular (Densidade celular ainda mais aumentada), atipias celulares mais acentuadas (celulas alongadas, redondas, fomratos irregulares), figuras de mitose (apontadas pelas setas nas duas fotos); não há necrose e nem vasos gromeruloides. OBS: fundo mantém-se aspecto fibrilar. RMN em constraste: tumor grande, localizado em lobo frontal; heterogêneo (áreas escuras –podem indicar necrose dentro do tumor e qnd está na periferia, pode indicar edema perilesional; e áreas mais claras. Figura da direita: lesão com efeito de massa provocando herniação. 6 Neuro-Psiquiatria Maria José Barcelos Microscopia: OBS: preencheu todos os critérios histológicos: densidade celular, atipia celular, necrose, mitose e proliferação vascular ASTROCITOMA GRAU IV OU GLIOBLASTOMA. Grandes lesões necróticas, com extensão contralateral; aspecto de asa de borboleta (dos dois lados); hemorragia (área escura); tumor friável (por ter grandes áreas de necrose). Na área do glioblastoma a lesão é mais celular; infiltração é difusa, não dá p/ delimitar bem. Área de necrose, bastante celularidade; halo de células neoplasicas (necrose em pseudopaliçada); Vaso em detalhe: células endoteliais volumosas, em várias camadas (normal seriam células achatadas em camada única) Fundo fibrilar; seta azul representando figura de mitose 7 Neuro-Psiquiatria Maria José Barcelos ASTROCITOMA PILOCÍTICO (GRAU I WHO) • Comportamento benigno • Crescimento lento, além de ser um crescimento expansivo e não infiltrativo • Acomete crianças e adultos jovens – maioria localizações infra-tentoriais • Localização: quiasma e nervos ópticos e cerebelo • Clínica: disfunção focal, perda visual, sinais de hipertensão intracraniana, estrabismo, ataxia... Tumor localizado no cerebelo; bem delimitada (limites precisos). Macro: massa gelatinosa, padrão de crescimento expansivo bem delimitado. Micro: lesão de fundo fibrilar, com baixa celularidade, algumas atipias, não há mitose, necrose e nem vasos glomeruloides. Setas: representam acúmulos de proteínas de células da glia, que são chamadas de fibras de Rosenthal. Critérios preenchidos: densidade celular e células atípicas GRAU I. MENINGIOMAS: derivado de células meningoteliais • Em sua maioria, são tumores benignos (grau I) de adultos • Localização: aderidos à dura-mater • Crescimento lento e padrão de crescimento expansivo • Os sintomas dependem da localização do tumor: hipertensão intracraniana, compressão de nervos cranianos, ... • Mais frequentes em mulheres (acredita-se que existam receptores hormonais nesse tumor que inclusive podem estar aumentados na gravidez) • OBS: pode ter grau II e III, porém são mais raros. 8 Neuro-Psiquiatria Maria José Barcelos A esquerda: tumor aderido a dura-máter, que se separou por inteiro do parênquima cerebral ao se retirar a dura-mater, tem padrão de crescimento expansivo. Meio: tumor bem delimitado, aderido a dura-máter. Direita: tumor totalmente retirado lesão de limites precisos. Geral: células meningoteliais que se proliferam formando arranjos. Aumento da densidade celular e discreta atipia, sem mitose, necrose e vamos glomeruloides (GRAU I – grande maioria dos casos). Esquerda: calcificações com formato arredondado chamados de corpos psamomatosos (podem ser vistas no ex de img) METÁSTASES CEREBRAIS • O SNC é sede frequente de metástases por via sanguínea morbimortalidade • Tumores mais frequentes: carcinoma do pulmão, carcinoma da mama, melanoma, carcinoma renal e colônico. • Nódulos arredondados bem delimitados, localizados nos hemisférios cerebrais, na junção entre o córtex e a substância branca área mais vascularizada do cérebro. • 50% constituem nódulos múltiplos • IMG RNM: duas lesões bem delimitadas localizadas na transição entre substância cinzenta e branca. RMN: tumores bem delimitados. A esquerda: tumor aderido a foice (espaço da dura mater entre hemisférios cerebrais). A direita: tumor aderido a tenda do cerebelo. 9 Neuro-Psiquiatria Maria José Barcelos Lesões bem delimitadas, em região de transição de substância cinzenta com branca. Caso fizéssemos uma histologia (biópsia), a morfologia seria semelhante as células do tumor primário (Ex: metástase de melanoma veria-se melanócitos). Questão Residência médica 2000- FESP-RJ Os astrocitomas são tumores intracranianos primários, cuja evolução está diretamente relacionada ao tipo histológico. Nesse grupo de tumores, o de maior malignidade e pior prognóstico é: a)xantoastrocitoma pleomórfico b)glioblastoma multiforme – é o astrocitoma grau IV c)oligodendroglioma – não é astrocitoma, surge a partir dos astrócitos d)ependimoma – não é astrocitoma, surge a a partir das células ependimárias