Resposta imune adaptativa

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Resposta imune adaptativa
Classe Funções Linfócitos no 
sangue (%)
Linfócitos B Produção de anticorpos 
(imunidade humoral)
10 – 15
Linfócitos T CD4 
(auxiliadores, “helper”,
Th)
Estímulos o crescimento 
e diferenciação de 
linfócitos B (citocinas). 
Ativação macrofágica 
pela secreção de 
citocinas (imunidade 
celular).
50 – 60
Linfócitos T CD8
(supressores, 
citotóxicos)
Lise de células 
infectadas por vírus, 
células tumorais 
(imunidade celular).
20 – 25
Células da Resposta Imune Adaptativa
Tipos de Imunidade Adaptativa
Fases da Resposta Imune Adaptativa
Dicotomia Th1 / Th2 e modulação da resposta 
imune
NK
Th1
Th0
Th2
Mø
Mø
Mø
IL-12
IL-4
IL-4
IL-5
IL-13
IFN-gIFN-g
Classicamente 
ativado 
Alternativamente 
ativado
Basófilo
Resposta imune Th1 / Th2 na hanseníase
Th2
Th1
Resposta Imune x Formas Clínicas
Th1 Th2
Diferenciação de linfócitos T CD4
Ativa macrófagos
Proliferação de linfócitos B / Induz Th2
Ativa eosinófilos / Estimula produção 
de anticorpos
Aumenta o peristaltismo
Induz recrutamento de neutrófilos
Citocinas reguladoras da resposta imune
Células Th17 e Psoríase
• A psoríase é uma doença crônica e inflamatória que afeta a pele e as articulações, afeta 
aproximadamente 2% da população mundial. 
• A patogênese desta doença está associada a fatores genéticos, ambientais e imunológicos, 
especialmente ativação desequilibrada de células T e diferenciação inadequada de 
queratinócitos. 
• A IL-23, produzida por fagócitos mononucleares, ativa as células Th17 para produzir IL-
17A, IL-17F e IL-22. Essas citocinas contribuem para o recrutamento de neutrófilos e 
ativam diretamente os queratinócitos, promovendo hiperplasia nessas células.
TRAIL
Faz-L
Linfócitos T citotóxicos CD8+
NKG2D
CD8 T cell
IFN-ϒ
TCR
CD28
GRZ B
Perforin
TNF
• Compreendem aproximadamente 20 a 25%
de todos os linfócitos do sangue.
•Mediadores da resposta imune adaptativa.
• Sub-população de linfócitos T restritos ao
MHC-I
• Funções: destruição de células infectadas,
destruição de células tumorais.
Mecanismo Efetor
das Células TCD8+
Destruição de células infectadas
Perforin/granzyme pathway
Imunopatologia induzida por célula CD8+
Modified from 
Woodrick and Ruderman, 2011. 
Nat. Rev. Reum. 
0 2 4 6 8
0.0
0.5
1.0
1.5
φ
+CD8
+CD8 Anakinra
Weeks
Ea
r t
hi
ck
ne
ss
 (m
m
 ±
SE
M
)
CTR
Anakinra
Inibição de NLRP3 diminui resposta inflamatória em
pacientes com leishmaniose cutânea
Biopsies
48 hrs
DMSO or Gly
ELISA
Granzyme induz resposta inflamatória
TNF
IL-1βMØ
Extracellular
Granzyme B Inflammatory
Response
Th1 Th2
Microorganism
dissemination 
Immunopathology
Balance Th1 / Th2 in intracellular parasitic diseases 
Cytokine environment
IFN-g / TNF-a / IL-17 / IL-4 / IL-5 / IL1-3
Regulatory cells / cytokines
IL-10 / TGF-b / IL-27
Co-infecções
Regulação da resposta imune
• CTLA-4
• Citocinas
• Interleucinas (IL-4, IL-12, IL-10, IL-17…) 
• Interferons (IFN-g, IFN-a, IFN-b)
• TSLP
• TGF-b
• ...
Papel da IL-10 na regulação da resposta imune
IFN-γ: < 20 pg/ml 2639 ± 1245 pg/ml < 20 pg/ml 
Leishmaniose Visceral Leishmaniose cutânea Leishmaniose
cutânea difusa 
DTH- DTH+ DTH-
Capacidade da IL-10 de Suprimir a Produção de IL-12 e 
de Inibir a Capacidade Microbicida de Macrófagos
Desenho Experimental 1 Produção de IL-12
Macrófago +T. gondii 378 ± 68 pg/ml
Macrófago +T. gondii + IL-10 21 ± 14 pg/ml
Desenho Experimental 2:
a) Mf infectados com T. gondii 
+ sobrenadante de células NK não estimuladas.
b) Mf infectados com T. gondii 
+ sobrenadante de células NK estimuladas com IL-12
c) Mf infectados com T. gondii 
+ sobrenadante de células NK estimuladas com IL-12 + IL-10
No. de células infectadas 
185 ± 32
37 ± 19
152 ± 48
Exaustão Imunológica:
GRAIL
Propriedades Anti-Inflamatórias de IL-27
• Camundongos deficientes do receptor de IL-27 infectados com T. gondii,
após 2 semanas de infecção desenvolvem uma doença inflamatória letal
caracterizada por áreas de necrose no fígado, com produção elevada de
IFN- g assim como um aumento da proliferação e acúmulo de células
TCD4+ e TCD8+ ativadas. (Villarino et al, 2003)
• Camundongos deficientes do receptor de IL-27 infectados com M.
tuberculosis tem uma baixa carga bacteriana quando comparados aos
animais selvagens, desenvolvem uma patologia pulmonar mais grave e
morre pela infecção como consequência da resposta imune ( Holscher et
al, 2005; Pearl et al;, 2004)
Exaustão imunológica
Exaustão 
imunológica
- CD43
- Grail
- PD-1
Coinfecções imunológica
Grupos IFN-g IL-4 IL-5 IL-13
HTLV-1 and
S.stercoralis
S.stercoralis w/o HTLV-1
P value
2386 ±485 132 ±74 174 ±98 257 ±203
245 ±79 641 ±145 732 ±141 832 ±141
P <.001 P <.05 P <.001 P <.05
HTLV infection modulates immune response to 
S. stercoralis