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imunologia Imunologia: estudo da defesa do organismo contra infecções Imunidade: do latim, imuno, isento Histórico: relato de indivíduos que se recuperam de uma doença chamada ‘’praga’’ Sec. X a.C.: primeiras praticas de imunização 1796: vacinação contra varíola: na Inglaterra Tipos de imunidade · Imunidade inata: faz parte do organismo, sem precisar ser exposto a algum agente: barreiras físicas químicas (pele, suor, lagrimas, peptídeos microbianos, microbiota), células fagocíticas , sistema complemento (composto por proteínas que são marcadores celulares, células NK, ILCs · Imunidade adaptativa: são estimuladas pela exposição a agentes infecciosos e aumentam em magnitude e capacidade defensiva em cada exposição, tem capacidade de distinguir diferentes substancias (especificidade) e criar memória, os seus componentes são: linfócitos B e T, anticorpos, células T efetoras linhas de defesa do sistema imune Primeira linha de defesa: pele intacta, membranas mucosas, suco gástrico,lisozima (lagrimas, saliva,suor) tosse, espirro, vomito, diarreia, fluxo urinário e microbiota normal Segunda linha de defesa: fagócitos (neutrófilos, eosinófilos, células dendríticas e macrófagos), inflamação e sistema complemento Terceira linha de defesa: linfócitos e anticorpos Tipos de resposta imune inicial Inflamação: a bactéria ativa a liberação de citocinas e quimiocinas pelos macrófagos: causam vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, causando vermelhidão, calor e edema. As células inflamatórias migram para o tecido, liberando os mediadores anti- inflamatórios que causam a dor (recrutamento de leucócitos e proteínas) Defesa antiviral : infecções causadas por vírus, produz uma citocina (INF TIPO I), célula manda sinal INFSs induzem a expressão de enzimas que bloqueiam a replicação viral e é possível conter a infecção viral (estado antiviral) Reação mediada por citocina na qual as células adquirem resistência a infecções virais e morte das células infectadas por vírus pelas células especializadas do sist. Imune inato, as NK caracteristicas das respotas imunes adaptativas · Especificidade: resposta direcionada a um agente especifico (determinantes/ epitopos); linfócitos com receptores específicos · Diversidade: capacidade de reconhecer um grande numero de determinantes antigênicos e diferentes estruturas de receptores de Ags · Memória: Aumento da habilidade de responder novamente a um Ag específico (respostas imunes secundárias); respostas + rápidas e maiores; células de memória (vida longa, específicas, + numerosas, mais eficientes). · Expansão clonal: Proliferação de linfócitos específicos após exposição a um Ag. · Especialização: respostas diferentes contra diferentes microorganismos · Contração e homeostasia: diminuição da resposta imune com o tempo, voltando ao estado de repouso basal (homeostasia); apoptose de linfócitos · Não reatividade ao próprio: distinção entre ‘’proprio’’ e ‘’não proprio’’; tolerância, eliminação de linfócitos expressando receptores específicos Sistema imune adaptativo Componentes celulares: linfócito B- reconhecimento do antígeno- microorganismo-producao de anticorpo- funções efetores: há neutralização do microorganismo, fagocitose e ativação do sistema complemento Linfócito T auxiliar: encontra célula apresentadora de antígeno (células que são as primeiras a encontrar micro: dendriticas, macrófagos) Linfócitos B reconhecem antígenos solúveis e se desenvolvem em células secretoras de antigenos Os linfócitos T auxiliares reconhecem antígenos na superfície das células apresentadoras de antígenos e secretam citocinas, que estimulam diferentes mecanismos de imunidade e inflamação Os linfócitos T citotóxicos reconhecem antígenos nas células infectadas, matando-as As células T regulatórias suprimem e previnem as respostas imunes Há apresentação do micro para o linfócito, que reconhece a célula, libera citocina, que ou ativam os macrófagos, ou causam inflamação, ou ativação (proliferação e diferenciação de linfócitos T e B) Linfócito T regulatório: supressão de outros linfócitos Células apresentadoras de antígenos (APCs) Células dendríticas Células efetoras Linfócitos T ativados, fagócitos mononucleares e outros leucócitos O sistema imune adaptativo utiliza 3 pricipais estratégias para combater a maioria dos microorganismos Anticorpos: se ligam aos mo extracelulares e bloqueia sua habilidade de infectar a célula Fagocitose: fagócitos ingerem mo e os matam Morte celular: linfócitos T citotóxicos destroem as células infectadas Captura e adaptação de antígenos A bactéria é engolfada por fagocitose e permanece dentro do fagossomo Lisossomos se fundem com os fagosssomo e digerem a bactéria Se o antígeno não tiver ligado , o linfócito não reconhece o antígeno Epitopos são associados com o MHC e apresentados na superfície celular Quando linfócito reconhece antígeno, o linfócito com receptor especifico se liga ao anticorpo e se prolifera Hipótese da seleção clonal Imunidade mediada por célula Ativação dos linfócitos TCD4+ pelos Ags, pois tem na sua superfície um receptor do tipo CD4 Secreção de uma citocina que estimula a proliferação (IL-2) Expansão clonal de células T especificas para os Ag Diferenciação de algumas progênies em células efetoras Migração de células efetoras para os locais de infecções e inflamação Encontro com o MO associado a células- ativação de função- eliminação do MO eliminacao dos MO · Linfócitos TCD4+ (auxiliares) · Secreção de citocinas: recrutamento de leucócitos e estimulo de produção de substancias microbiocidas · Linfócito T CD8+ (citotóxicos) · Proliferação e diferenciação em CTLs: matam células com MOs no citoplasma- eliminação dos reservatórios da infecção .ativação de linfócitos B pelos Ags
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