Resumo - Genética - Síndromes de Câncer Hereditário

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Síndromes de Câncer Hereditário 1
Síndromes de Câncer Hereditário
Considerações
Câncer é uma doença comum;
Todo câncer é genético;
Apenas 10% dos casos de câncer são hereditários;
Muitos desses casos correspondem a uma síndrome monogênica de câncer hereditário, onde a herança costuma ser 
autossômica dominante;
Exemplos
Síndromes
Síndrome de Von-Hippel-Lindau;
Hemangioblastomas do cérebro, 
medula e retina; cistos e 
carcinoma renal; 
feocromocitoma; tumores 
endolinfáticos.
Polipose Adenomatosa Familiar;
Múltiplos pólipos intestinais.
HNPCC (câncer de cólon não 
polipomatoso hereditário);
Li-Fraumeni;
Sarcomas de tecidos moles, 
câncer de mama, leucemia, 
osteossarcoma, melanoma, 
câncer de cólon, pâncreas, 
córtex adrenal e cérebro.
Neoplasia Endócrina Múltipla 
(Men2a);
Carcinoma medular de tireoide, 
feocromocitoma, adenoma de 
Síndromes em que o 
câncer não é exclusivo
Síndrome de Cowden;
Câncer de mama, pápulas 
faciais e macrocefalia.
Síndrome de Peutz-Jeghers;
Câncer de mama e cólon, 
nevos em região perioral, 
lábios e extremidades.
Síndrome do Carcinoma de 
Células Basais;
Múltiplos carcinomas 
basocelulares, 
meduloblastoma, cistos 
ósseos, dismorfias faciais.
Anemia de Fanconi;
Anemia, leucemia, alterações 
esqueléticas e manchas na 
pele.
Síndrome de Bloom;
Síndromes em que o 
câncer não é frequente
Neurofibromatose tipo 1;
Câncer de pele e neurofibromas 
malignos.
Síndrome de Proteus;
Tumores hamartomatosos.
Síndrome do melanoma hereditário;
Ataxia-telangiectasia;
Linfoma e leucemia.
Síndrome de Down.
Leucemia mieloide aguda.
Síndromes de Câncer Hereditário 2
paratireoide.
Retinoblastoma;
Tumor de retina uni ou bilateral.
Síndrome de Câncer de Mama e 
Ovário Hereditários.
Baixa estatura, retardo mental, 
câncer hematopoietico, 
linfoide, células germinativas, 
sistema nervoso e rim.
Xeroderma Pigmentoso.
Melanomas, telangiectasias e 
surdez.
Por Que Reconhecer as Síndromes de Câncer Hereditário nos 
Pacientes e Suas Famílias?
Nos pacientes: reconhecer os tumores que fazem parte das síndromes, pois tendem a ser mais agressivos e estar atento 
para o surgimento de outros tumores;
Nas famílias: permitir aconselhamento genético realizando o cálculo de risco de recorrência e testes preditivos.
Realizar exame molecular que comprove a presença de uma mutação segregando nessa família;
Realizar exame em indivíduos saudáveis e saber se serão afetados no futuro;
Colocar os indivíduos de risco em um protocolo de acompanhamento para prevenção e detecção precoce do câncer;
Em alguns casos, evitar que se desenvolva.
Como Saber se o Câncer é Hereditário?
No Paciente
Múltiplos tumores primários no mesmo órgão ou em órgãos 
diferentes;
Tumores primários bilaterais em órgãos pares ou multifocalidade 
dentro de um mesmo órgão;
Diagnóstico do tumor em idade menor do que o usual;
Tumores de histologia rara;
Tumores acontecendo no sexo que usualmente não é afetado (ex.: 
câncer de mama em homem);
Tumores associados com outros “traços” genéticos, defeitos 
congênitos ou outra doença rara;
Tumores associados com lesões cutâneas relacionadas com 
susceptibilidade ao câncer (ex.: genodermatoses).
Na Família
Paciente de primeiro grau com o mesmo tumor e 
alguma característica anterior;
Dois ou mais parentes de primeiro grau com 
tumores no mesmo local;
Dois ou mais parentes de primeiro grau com 
tumores de tipo pertencente a uma síndrome de 
câncer familiar bem conhecida;
Dois ou mais parentes de primeiro grau com 
tumores raros;
Três ou mais parentes em duas gerações com 
tumores no mesmo local ou em locais 
etiologicamente relacionados.
Ao fazer história familiar, não basta perguntar se o parente teve câncer ou não;
Todos os casos de câncer devem ser registrados anotando a idade em que o câncer foi diagnosticado e a idade em que o 
paciente faleceu;
Para cada paciente afetado, é necessário obter registros médicos que confirmem qual o tipo de câncer que o paciente 
apresentava;
Outras doenças ou anormalidades desse paciente devem ser registradas.
Fluxograma
→ Paciente referido para acesso de risco:
História pessoal e familiar:
Síndromes de Câncer Hereditário 3
Negativa → sem necessidade de investigação;
Positiva → suspeita → heredograma e exame físico dirigido → estimativa de risco e aconselhamento genético:
Esporádico: baixo risco (igual ao da população);
Familiar: risco empírico de câncer elevado → rastreamento individualizado;
Hereditário: alto risco de câncer → programa de rastreamento:
Opção de teste genético (com aconselhamento pré e pós-teste e consentimento informado) → coleta de sangue 
do familiar afetado:
Resultado do teste durante o seguimento:
Inconclusivo → rastreamento de acordo com risco;
Mutação NÃO → baixo risco → recomendações populacionais;
Mutação SIM:
Alto risco → programa de rastreamento;
Investigar familiares de risco com coleta de sangue.