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Síndromes Genes afetados Tumores relacionados Conduta
Câncer de
mama e
ovários
hereditários
Principais: BRCA1 e
BRCA2
Outros:
TP53, CDH1, PTEN e
STK11
Câncer de mama (50-85%), câncer de ovário
(15-45%), câncer de próstata, câncer de
pâncreas e melanomas (BRCA2).
BRCA1 e 2 estão envolvidos em 3 dos 4
mecanismos de reparo do DNA.
O inibidor de PARP (Olaparibe) acaba com a
única via restante do reparo do DNA,
causando instabilidade.
Teste genético é essencial,
principalmente em câncer de
ovário de origem epitelial.
Cuidado especial com judeus.
Imuno-histoquímica: triplo
negativo para receptor de
estrogênio, progesterona e HER2.
Mastectomia e retirada de
ovários e trompas para evitar
reaparecimento do tumor.
Síndrome de
Lynch
Principais:
MSH2, MLH1
Outros:
MSH6, PMS2 e
EPCAM
Câncer de colón não-polipoide hereditário
(60% lado direito), câncer de endométrio,
ovários, próstata, sistema urogenital, no SNC
e câncer de pele.
Teste de instabilidade de satélite
ou imuno-histoquímica.
O diagnóstico varia muito,
dependendo do gene afetado.
MSH6: maior chance para câncer
endometrial.
Indicar histerectomia profilática
de acordo com cada caso.
Imuno-histoquímica: aponta
negativo p/ proteínas de reparo.
Às vezes, o gene MSH2 pode
parecer normal, mas a deleção é
da cauda de EPCAM, que é
próxima de MSH2 e causa
silenciamento desse gene.
Tumores esporádicos: resultado
pode dar falso negativo, e não é
Lynch: mutação de BRAF (via do
Ras), causando perda do sinal de
MLH1. Antes de fazer
sequenciamento de todos os
genes de Lynch, é bom fazer o da
BRAF v600E para economizar.
Polipose
adenomatosa
familiar (FAP)
Gene APC
Herança dominante
agressiva:
1/3: mutações de novo
O local da mutação faz
diferença: Nas
extremidades, a FAP é
mais branda. A FAP
clássica é no meio
(160-1620) e a severa
também (1250-1464).
Câncer de cólon, reto, intestino delgado e
estômago (pólipo de glândulas fúndicas).
CENTENAS de pólipos.
Hipertrofia congênita do epitélio pigmentado
de retina em 75% dos casos.
Comum: osteomas de crânio e mandíbula,
cistos epidermoides, câncer no duodeno,
síndrome de Turcot associada à FAP
(meduloblastomas).
Tumor desmoide: principal causa de morte,
tumor benigno. Originado no processo de
cicatrização da cirurgia.
Sequenciamento do gene APC em
crianças e adolescentes, quando
necessário, para planejar a
colectomia – quase obrigatória e
precisa ser o mais rápido possível.
Colonoscopia anual com retirada
de pólipos e endoscopia alta para
retirar pólipos do estômago da
região fúndica.
Inspecionar Ampola de Vater,
local comum para pólipos
duodenais.
A FAP atenuada é mais tardia.
Síndromes Genes afetados Tumores relacionados Conduta
Polipose
associada ao
gene MUTYH
(MAP)
Herança bialélica
(recessiva).
Gene MUTYH.
Polipose adenomatosa de 0-100 pólipos.
Pode ocorrer também pólipo de duodeno,
polipose gástrica é rara.
Os sintomas são mais tardios que a FAP
clássica.
Teste genético. Ao contrário das
outras síndromes, a MAP é
bialélica e pode ser difícil de
identificar.
Síndrome de
Peutz-Jegher
s
STK11
Presença de manchas escuras na região dos
lábios, gengivas, pênis, pontas dos dedos.
Tendem a diminuir com a idade.
Alta predisposição a câncer de mama,
intestino, estômago, pâncreas, ovário e
pulmão.
É preciso prestar atenção:
poucas síndromes afetam
simultaneamente mama e
colon.
É uma síndrome rara, mas
muito agressiva.
Polipose
Juvenil
SMAD4, BMPR1A,
PTEN
Múltiplos pólipos juvenis no trato
gastrointestinal.
● Cólon
● Estomago
● Intestino delgado
● Pâncreas
● Teleangiectasia hemorrágica hereditária
(SMAD4 em homozigose)
Teste genético e observar o
SMAD4 por causa da
possibilidade de hemorragia.
Polipose
serrilhada
Não existe um gene
100% descoberto, mas
usa-se o RNF43 de
referência.
Observar qualquer número de pólipos
serrilhados proximais ao sigmoide.
Elevado risco de câncer de cólon, mas não
sabemos o número exato.
Teste genético para o RNF43.
Câncer gástrico e câncer de mama lobular
em mulheres.
Após diagnóstico, o único
tratamento é a gastrectomia
total profilática (0% de risco).
● Testar pacientes jovens,
abaixo de 40 anos, com
câncer gástrico.
Câncer
gástrico
difuso
hereditário
CDH1 em 50% dos
casos. O diagnóstico precoce é MUITO difícil. A
endoscopia alta não tem acesso à
submucosa, só descobrimos quando ele
ulcera.
● Histórico de câncer gástrico
na família (pelo menos 2).
● Câncer lobular de mama na
família, recomendar
mastectomia bilateral
profilática para CDH1,
independente de achados
endoscópicos.
Enquanto o paciente não faz
cirurgia, devemos acompanhar
semestralmente.