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06/11/22, 11:35 Avaliação I - Individual about:blank 1/9 Prova Impressa GABARITO | Avaliação I - Individual (Cod.:738770) Peso da Avaliação 1,50 Prova 48817452 Qtd. de Questões 10 Acertos/Erros 9/1 Nota 9,00 O conhecimento do metabolismo de fármacos é imprescindível visto que o efeito terapêutico depende da sua complementaridade molecular com o receptor-alvo, etapa que, por sua vez, depende da quantidade do fármaco que atinge o sítio-alvo. Um exemplo de fármaco submetido à reação de fase 1 é a Varfarina, como podemos visualizar na figura a seguir: Sobre o exposto, assinale a alternativa CORRETA: A A metilação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel aromático, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-fenolvarfarina. B A redução da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel fenol, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-fenolhidroxivarfarina. C A oxidação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel cromeno, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-hidroxivarfarina. D A hidrolise da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel naftaleno, devido à formação de um metabólito mais estável, formando a 6-hidroxivarfarina. VOLTAR A+ Alterar modo de visualização 1 2 06/11/22, 11:36 Avaliação I - Individual about:blank 2/9 Os fármacos estruturalmente inespecíficos são aqueles que para promove rem seus efeitos biológicos dependem apenas das suas propriedades físico-químicas, como o coeficiente de partição (P), constante de ionização (pKa), entre outros. Como exemplos, temos os anestésicos gerais inalatórios, com sua potência sendo determinada pela Concentração Alveolar Mínima necessária para provocar imobilidade em 50% dos pacientes (MAC50). Assim, observe os seguintes anestésicos e suas características farmacológicas: Fármaco Metoxiflurano Halotano Enflurano Isoflurano Desflurano Sevoflurano ÓxidoNitroso (P) sangue/gás 13,0 2,30 1,80 1,40 0,42 0,60 0,47 (P) gordura/gás 990,0 224,0 98,0 98,0 - - 1,4 CAM50 0,16 0,76 1,68 1,15 7,0 1,76 106 Agora, ordene os anestésicos de acordo com sua lipossolubilidade (crescente). Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: A Metoxiflurano > Halotano > Isoflurano > Enflurano > Sevoflurano > Desflurano > Óxido nitroso. B Desflurano > Óxido nitroso > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano > Metoxiflurano. C Óxido nitroso > Desflurano > Sevoflurano > Enflurano > Isoflurano > Halotano > Metoxiflurano. D Desflurano > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano > Metoxiflurano > Óxido nitroso. O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações enzimáticas que biotransformam fármacos e outros compostos estranhos (xenobióticos) em metabólitos de polaridade crescente, para que sejam excretados pela urina, impedindo que estes compostos permaneçam por tempo indefinido no nosso organismo (PEREIRA, 2007). Diante do exposto, analise as afirmativas a seguir: I- As reações de fase 1 ou biotransformação são catalisadas pelas desidrogenases e são exemplos as reações de oxidação, redução, metilação e desalquilações, um tipo especial de reação oxidativa. II- As reações de fase 1 ou biotransformação envolvem reações de oxidação, redução e hidrólise, e desalquilação, um tipo especial de reação oxidativa. 3 06/11/22, 11:36 Avaliação I - Individual about:blank 3/9 III- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por oxidases e são exemplos oxidação, redução, metilação e acetilação. IV- As reações de fase 2 ou reações de conjugação, são catalisadas por transferases e são exemplos glicuronidação, metilação, sulfatação e acetilação. V- As reações de fase 3 incluem as proteínas transportadoras de efluxo, que auxiliam o processo de detoxificação. Assinale a alternativa CORRETA: FONTE: PEREIRA, D. G. Importância do metabolismo no planejamento de fármacos. Química Nova, v. 30, n. 1, p. 171-177, 2007. A As afirmativas I, III e V estão corretas. B As afirmativas I e III estão corretas. C As afirmativas II, IV e V estão corretas. D As afirmativas I, II e IV estão corretas. As propriedades físico-químicas apresentam influência na etapa de reconhecimento molecular do fármaco pelo seu biorreceptor, assim como na fase farmacocinética que abrange os processos de absorção, distribuição, metabolização e excreção, influenciando diretamente em propriedades como biodisponibilidade e tempo de meia-vida do fármaco. Dentre estas propriedadades, podemos citar o parâmetro de solubilidade. Diversos fatores podem interferir na solubilidade de uma determinada substância, assim, assinale a alternativa INCORRETA: A Introdução de grupos hidrofílicos ou lipofílicos. B Forças dispersivas ou dipolares. C Impedimento estérico. 4 06/11/22, 11:36 Avaliação I - Individual about:blank 4/9 D Tamanho molecular ou iônico. A estereoquímica é o ramo da química que estuda os aspectos tridimensionais das moléculas. É necessário considerar que tamanho molecular do fármaco (ligante), as distâncias interatômicas e o arranjo espacial entre os grupos farmacofóricos da molécula são de fundamental importância na compreensão dos aspectos envolvidos em uma interação fármaco-receptor. De acordo com o exposto, associe os itens, utilizando o código a seguir: I- Isômeros. II-Estereoisômeros. III- Enantiômeros. IV- Diastereoisômeros. V- Substâncias quirais. ( ) São estereoisômeros que são imagens especulares um do outro, porém não são superponíveis. ( ) Compostos que não são sobreponíveis com a sua imagem especular. ( ) Isômeros cujos átomos possuem a mesma conectividade, mas diferem pelo arranjo espacial. ( ) São estereoisômeros que não são imagens especulares um do outro nem se superpõem. ( ) São compostos diferentes com a mesma fórmula molecular. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: A V - III - II - I - IV. 5 06/11/22, 11:36 Avaliação I - Individual about:blank 5/9 B III - V - II - IV - I. C V - III - II - IV - I. D I - III - II - IV - V. Os Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) são absorvidos completamente a partir do trato gastrintestinal, possuem alta afinidade às proteínas plasmáticas, sofrem metabolismo hepático e excreção renal. Entre os fármacos representantes da classe, encontramos o diclofenaco, um fármaco que possui ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória. Observe a reação de metabolização hepática do diclofenaco: Diante do exposto, analise a reação de metabolização e assinale a alternativa CORRETA: A Reação de Fase I e II – Oxidação e Desalquilação. B Reação de Fase I - Hidroxilação aromática. C Reação de Fase II - Hidroxilação aromática. D Reação de Fase I e II - Glicuronidação e Sulfuração. 6 7 06/11/22, 11:36 Avaliação I - Individual about:blank 6/9 As enzimas do citocromo (CYP) P450 apresentam um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes terapêuticas. Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os processos de inativação e eliminação. Além das enzimas desta superfamília, temos outros complexos enzimáticos envolvidos na fase 1. Sobre elesd, assinale a alternativa INCORRETA: A Nitrorredutases, Aldocetorredutases, Oxidorredutases. B Mono-Oxigenases, Aldeído Desidrogenases, Álcool Desidrogenases. C Monoaminoxidases, Azotransferases, Xantina Oxidases. D Epóxido Hidrolases, Esterases, Amidases, Lipases. A compreensão das relações espaciais presentes em compostos iônicos e moléculas é fundamental para o entendimento adequado da reatividade e das propriedades físico-químicas da matéria. A isomeria é o fenômeno em que substâncias químicas com propriedades diferentes apresentam a mesma fórmula molecular (REZENDE; AMAURO; RODRIGUES FILHO, 2016). De acordo com o exposto, analise as afirmativas a seguir: I- A conformação refere-se ao arranjo espacial das moléculas, a qual é variável, devido à rotaçãodas ligações sigma. II- A Configuração refere-se à mudança de forma, requer quebra de ligação e a formação de moléculas diferentes. III- Os confôrmeros são estruturas que podem ser convertidas de uma para outra mediante rotação e deformação. IV- Os confôrmeros são formados após a ruptura das ligações sigma e se encontram em equilíbrio tão rápido que, sob condições comuns, não podem ser isoladas. Assinale a alternativa CORRETA: FONTE: REZENDE, G.; AMAURO, N. Q.; RODRIGUES FILHO, G. Desenhando isômeros ópticos. Conceitos Científicos em Destaque , v. 38, p. 133-140, 2016. 8 06/11/22, 11:36 Avaliação I - Individual about:blank 7/9 A As sentenças I, II e IV estão corretas. B As sentenças I e IV estão corretas. C As sentenças II, III e IV estão corretas. D As sentenças I, II e III estão corretas. O estudo do metabolismo de fármacos como o paracetamol, uma acetanilida com atividades analgésicas e antipiréticas, indica o quão importante é conhecer as etapas de biotransformação que o fármaco passa na biofase, pois a formação de determinados metabólitos pode estar diretamente relacionada com o surgimento de efeitos adversos. Nesse caso específico, o paracetamol causa danos hepáticos dose-dependentes e irreversíveis. Analise a figura a seguir: Assinale a alternativa CORRETA: FONTE DA IMAGEM: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da ação dos fármacos. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2015. Seu metabólito ativo é o responsável pela toxicidade nos hepatócitos, pois quando em excesso, 9 06/11/22, 11:36 Avaliação I - Individual about:blank 8/9 A Seu etabó to at vo é o espo sáve pe a to c dade os epatóc tos, po s qua do e e cesso, depleta os estoques de GSH, deixando de ser totalmente reduzida, se ligando às proteínas mitocondriais, levando à necrose de hepatócitos. B O desequilíbrio entre a produção da GSH e da iminoquinona, promove uma ligação covalente da iminoquinona com as proteínas dos hepatócitos, levando à hepatite medicamentosa e à necrose hepática. C É metabolizado em grande parte por reações de glicuronidação ou sulfatação, formando os metabólitos inativos enquanto o metabólito ativo é o iminoquinona, responsável pela ação terapêutica. D Somente cerca de 5 a 15% da dose administrada é metabolizada em iminoquinona, seu metabólito ativo, através da ação das enzimas CYP2E1 e CYP1A2. A lipofilicidade (Log P) pode ser definida pelo coeficiente de partição (P) de uma substância entre uma fase aquosa e uma fase orgânica. Os fármacos que apresentam maior Log P, possuem maior afinidade pela fase orgânica e maior permeabilidade pelas membranas biológicas hidrofóbicas e, consequentemente, melhor perfil de biodisponibilidade. De acordo com o exposto, observe a figura anexa assinale a alternativa CORRETA: A A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais apolar na digoxina, aumenta seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal. B A substituição de um grupo hidroxila por um hidrogênio, grupamento mais apolar na digoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal. 10 06/11/22, 11:36 Avaliação I - Individual about:blank 9/9 C A substituição de um grupo hidroxila por um oxigênio, grupamento mais polar na digitoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal. D A substituição de um hidrogênio por um oxigênio, grupamento mais polar na digoxina, diminui seu coeficiente de partição e, consequentemente, sua absorção gastrintestinal. Imprimir
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