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IMUNIDADE INATA SISTEMA IMUNE INATO Impedir a entrada de patógenos Destruir Estimular a resposta adaptativa Remover células danificadas BARREIRAS EPITELIAIS Peptídeos antimicrobianos: defensinas catelicidinas barreira física BARREIRAS EPITELIAIS Delves PJ. ROITT - Fundamentos de Imunologia, 2018 macrófagos tecido-residentes células dendríticas mastócitos Quando a integridade da barreira é alterada... células sentinelas macrófago ativado citocinas macrófago ativado citocinas macrófago ativado citocinas neutrófilo monócito FAGÓCITOS MACRÓFAGO Sistema fagocítico mononuclear MACRÓFAGO Receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) Receptores de opsoninas MACRÓFAGO NEUTRÓFILO Delves PJ. ROITT - Fundamentos de Imunologia, 2018 NEUTRÓFILO Como os fágocitos destroem os microrganismos ingeridos? Como os fágocitos destroem os microrganismos ingeridos? Como os fágocitos destroem os microrganismos ingeridos? NEUTROPHIL EXTRACELULAR TRAPS (NETs) Extrusão de DNA e conteúdos dos grânulos NETose (morte do neutrófilo) 10.1007/s10753-021-01442-x https://link.springer.com/article/10.1007/s10753-021-01442-x Outras consequências da ativação dos fagócitos Produção de citocinas e quimiocinas inflamação RESPOSTA INFLAMATÓRIA Inflamação: resposta dos tecidos vascularizados a um agente agressor Acúmulo de leucócitos, proteínas e líquido derivados do sangue em um sítio extravascular de infecção ou lesão Destruição do agente agressor + reparo tecidual Se torna prejudicial se extensiva, prolongada ou não regulada (inflamação crônica) Mediadores da inflamação Fenômenos vasculares e exudativos Hiperemia ↑ permeabilidade vascular Recrutamento de leucócitos para os tecidos Recrutamento de leucócitos para os tecidos Principais citocinas na inflamação aguda Outras células envolvidas na resposta inflamatória aguda MASTÓCITOS BASÓFILOS EOSINÓFILOS CÉLULAS LINFOIDES INATAS ILCs (innate lymphoid cells) São células derivadas de precursor linfoide na medula óssea, com morfologia semelhante à dos linfócitos, descobertas como células produtoras de citocinas similares àquelas produzidas pelas células T, porém desprovidas de TCRs Foram caracterizadas três subpopulações semelhantes às células Th (Th1, Th2 e Th17) Abundantes nas mucosas E quando o patógeno é um vírus? CÉLULA NK CÉLULAS NATURAL KILLER (NK) RESPOSTA ANTIVIRAL INTERFERONS DO TIPO I Como o sistema imune inato estimula a resposta adaptativa? CÉLULA DENDRÍTICA Maturação e migração das DCs Sinais de ativação dos linfócitos Como o sistema imune inato reconhece o que é estranho? RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÃO (PRR) Diferentes classes de receptores invariáveis (codificados na linhagem germinativa), de distribuição não clonal (idênticos em todas as células da mesma linhagem) RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÃO (PRR) Reconhecem padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs; pathogen- associated molecular patterns) e associados ao dano (DAMPs; damage-associated molecular patterns) PAMPs e DAMPs PAMPs: estruturas exclusivas ou mais abundantes em microrganismos do que nas células do hospedeiro e que são normalmente essenciais à sobrevivência dos microrganismos DAMPs: moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas por células danificadas ou que estão morrendo Classes de PRR Toll-like receptors (TLR) NOD-like receptors (NLR) RIG-like receptors (RLR) Sensores de DNA citosólicos (CDS) Receptores de lectina do tipo C (CTLR) Receptores removedores (scavenger) Ligação de PRRs diferentes fornece informação sobre a natureza e a localização da infecção ou lesão tecidual RECEPTORES DO TIPO TOLL Semelhante ao receptor Toll de Drosophila https://doi.org/10.1186/s42269-019-0227-2 https://doi.org/10.1038/s41698-023-00364-1 TLR Localização celular e principais ligantes RECEPTORES DO TIPO NOD NOD-like receptors (NLR) 10.3389/fimmu.2013.00333 NOD - nucleotide- binding oligomerization domain RECEPTORES DO TIPO RIG RIG-like receptors (NLR) https://doi.org/10.1038/ s41577-020-0288-3 Sensores intracelulares de RNA viral de fita dupla Cytosolic DNA sensors (CDS) https://doi.org/10.1038/ s41577-020-0288-3 Diversas proteínas de diferentes famílias que detectam DNA citosólico SENSORES DE DNA CITOSÓLICO Família diversa de receptores que reconhecem carboidratos Atuam principalmente estimulando a fagocitose https://doi.org/10.1016/j.imbio.2008.11.003 RECEPTORES DE LECTINA DO TIPO C RECEPTORES REMOVEDORES 10.4049/jimmunol.1700373 12 classes de receptores que atuam promovendo fagocitose Scavenger receptors INFLAMASSOMAS Consequências da ligação de PRR Moléculas efetoras solúveis da imunidade inata SISTEMA COMPLEMENTO COLECTINAS E FICOLINAS PENTRAXINAS Exemplos: Proteína C reativa (CRP); Amiloide P sérico (SAP); PTX3 Reconhecimento de PAMPs/DAMPs e ativação do sistema complemento Reagentes de fase aguda – níveis aumentados em resposta às citocinas IL-1 e IL-6 na inflamação aguda SISTEMA IMUNE INATO Impedir a entrada de patógenos Destruir Estimular a resposta adaptativa Remover células danificadas barreiras epiteliais fagócitos, moléculas efetoras solúveis, NK células dendríticas fagócitos
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