Imunologia - imunidade inata

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Luana Gonçalves Ferreira - UPE - Gus - 09
Imunologi�
Imunidad� inat�
❖ Características gerais
- As principais reações são: inflamação - consiste
no acúmulo e ativação de leucócitos e proteínas
plasmáticas em locais de infecção/lesão; defesa
antiviral - mediada pelas células NK (matam
células infectadas por vírus) e citocinas
interferons tipo I (bloqueiam a replicação viral)
- Reconhece estruturas comuns a várias classes
de microrganismos, geralmente essenciais para
a sobrevivência e infectividade
- Estruturas ausentes em células próprias
normais
- Padrões moleculares associados ao
patógeno - PAMP <--> receptores de
reconhecimento de padrões
- Mutações não alteram os PAMPs: sem a
expressão deles, não têm capacidade de
infectar e colonizar
- Reconhece células danificadas/necróticas
pelos padrões moleculares associados ao dano -
DAMP
- Os receptores de reconhecimento de padrões
estão codificados na linhagem germinativa, não
são distribuídos clonalmente: os receptores são
idênticos e distribuídos em todas as células de um
tipo específico
As reações ocorrem nos diversos estágios da
infecção:
- Nas portas de entrada
Epitélio da pele, TGI e vias respiratórias tem
barreiras físicas e químicas (moléculas
antimicrobianas) + células linfoides
- Nos tecidos
Patógenos que ultrapassam as barreiras são
reconhecidos pelos macrófagos residentes,
células dendríticas (DCs) e outras sentinelas,
que secretam citocinas, iniciando a inflamação, e
fagocitam os microrganismos
- No sangue
Proteínas plasmáticas, inclusive as do
complemento, reagem contra os microrganismos
❖ Receptores celulares
- São expressos nos fagócitos, células dendríticas,
linfócitos, células epiteliais/endoteliais
- Presentes na superfície celular, no retículo
endoplasmático (vão para os endossomas onde os
microrganismos são ingeridos) ou no citosol
Receptores tipo Toll (TLR)
- São 9 tipos diferentes de receptores, cada um
específico para diferentes componentes dos
microrganismos (bactérias gram + e -, vírus)
- Na superfície celular e nos endossomas
- Ligante-TLR = ativam fatores de transcrição
→ citocinas, enzimas e proteínas antimicrobianas
de fagócitos ativados e outras células
- Fator NF-kB → expressão de citocinas e
moléculas de adesão endotelial =
inflamação aguda e estímulo da
imunidade adaptativa
- Fatores de resposta ao interferon (IRF) →
produção de citocinas antivirais
interferons tipo I = estado antiviral
Receptores tipo NOD (NLR)
- Receptores citosólicos que detectam DAMP e
PAMP
- Protótipo: NLRP-3 (sensor) reconhece: produtos
microbianos e substâncias que indicam dano/
morte celular: ATP, cristais de ác. úrico e efluxo
de K+, EROS…
- Ligante-NLR: oligomerização inflamassoma =
NLRP-3 + adaptador + pró-caspase-1
- caspase-1 (ativa) → cliva pró-IL-1β =
IL-1β (ativa)
- IL-1 → inflamação aguda e febre
- Mutação de ganho de função no sensor do
inflamassoma: síndromes autoinflamatórias
- Inflamassoma contribui para a gênese da
aterosclerose e do DM2 associado à obesidade
- NOD-2 reconhece peptídeos bacterianos no
citosol = ativa NF-kB (não é por inflamassoma)
Receptores tipo RIG (RLR)
- Reconhecem RNA viral = resposta anti-viral
Receptores de varredura (scavanger)
- Reconhecem lipídeos alterados: importante na
defesa contra micobactérias e na aterosclerose
- Desencadeia resposta pró-inflamatória e
fagocítica
❖ Componentes da imunidade inata
1. Barreiras epiteliais física e química - epitélio
contínuo nas interfaces do corpo com o ambiente
externo (pele, TGI e vias aéreas) com células
produtoras de antibióticos peptídicos =
defensinas e catelicidinas e linfócitos T
intraepiteliais
2. Fagócitos
Circulantes:
- Neutrófilos
- Leucócitos polimorfonucleares com produção
estimulada por citocinas: fatores estimulantes de
colônias (CSF)
- Dominantes na inflamação aguda
- Fagocitam na circulação e entram nos tecidos
extravasculares em infecção/dano tecidual
- Sobrevivem por algumas horas apenas
- Monócitos
- Menos abundantes, fagocitam na circulação,
entram no tecido e se diferenciam em
macrófagos, que sobrevivem por longos períodos
no local
- Micróglia (SNC)
- Células de Kupffer (fígado)
- Macrófagos alveolares (pulmão)
- Osteoclastos (osso)
- Sistema fagocitário mononuclear ou sistema
reticuloendotelial
Nos tecidos conjuntivos saudáveis em todos os
órgãos: macrófagos residentes
Macrófagos
- Produzem citocinas: iniciam e regulam a
inflamação
- Ingerem e destroem microrganismos
- Limpam tecidos mortos
- Iniciam a reparação tecidual
*Ativação dos macrófagos
3. Células dendríticas
Detectam microrganismos e secretam citocinas
que iniciam a inflamação e estimulam respostas
adaptativas (ponte entre as respostas imunes)
4. Mastócitos
Células repletas de grânulos citoplasmáticos com
presentes na pele e nas mucosas
- Grânulos com: aminas vasoativas
(histamina: vasodilatação e aumento da
permeabilidade capilar), enzimas
proteolíticas, mediadores lipídicos
(prostaglandinas) e citocinas (TNF)
Ativados pelos TLRs ou por um mecanismo
dependente de anticorpo
5. Células Natural Killer (NK)
- Eliminam reservatórios celulares de infecção
- Reconhecem e matam células infectadas/
estressadas, produzem o IFN-γ que ativa os
macrófagos (mais efetivos para matar
microrganismos fagocitados), em resposta a
IL-15 (maturação), IL-12 e IFN tipo 1 (reforçam
as funções da NK) dos macrófagos e DCs
- Ativação por células infectadas: desgranulação
→ proteínas entram nas células, ativam enzimas
= induz apoptose