PDF AULA 3 - PARAMETROS FARMACOCINETICOS (DISTRIBUIÇÃO)

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PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS
(DISTRIBUIÇÃO)
FECAF
Prof. Edu Fuzaro
FARMACOCINÉTICA - DISTRIBUIÇÃO
FARMACOCINÉTICA - DISTRIBUIÇÃO
FARMACOCINÉTICA - DISTRIBUIÇÃO
Ligação às proteínas plasmáticas: 
- Albumina: ácidos fracos (penicilinas, salicilatos) 
- Alfa1-glicoproteína ácida: básicos (propranolol, 
imipramina) 
- Lipoproteínas (lipídios insolúveis, imipramina)
↑ ligação proteínas plasmáticas = ↓distribuição 
↓ ligação proteínas plasmáticas = ↑ distribuição 
FARMACOCINÉTICA - DISTRIBUIÇÃO
- Fração farmacológica: fração do fármaco não ligado que atravessa a 
membrana – disponível para interação com receptores. 
- Fração ligada: Farmacologicamente inerte.
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Após alcançar a circulação sistêmica, a passagem do fármaco ou sua
captação por qualquer tecido dependem de vários fatores:
Propriedades físico-químicas;
Tamanho molecular;
Solubilidade;
Tamanho do tecido;
Fluxo sanguíneo tecidual.
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Inicialmente, o fígado, os rins, o cérebro
e outros órgãos bem irrigados recebem
a maior parte do fármaco
A liberação aos músculos, a maioria
das vísceras, a pele e aos tecidos
adiposos é mais lenta e esta segunda
fase de distribuição pode demorar de
alguns minutos a varias horas
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FARMACOCINÉTICA - DISTRIBUIÇÃO
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (VD)
É o volume líquido no qual o fármaco deve se dissolver para que todo
o fármaco presente no corpo esteja na mesma concentração no
sangue/plasma.
É a extensão que um fármaco se encontra nos tecidos 
extravasculares.
É definido pela quantidade total de fármaco no corpo(Dose) sobre a 
concentração plasmática.
O volume corporal de um homem com 70Kg é cerca de 42L.
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (VD)
Dose: Dose administrada
Cp : Concentração que atinge a
circulação sistêmica
Exemplo:
Um fármaco é administrado na dose
de 0,5 mg e possui Cp de 20 mcg.
Calcule o Volume de Distribuição e
interprete o resultado.
Resposta: VD = 25L/70Kg
Fluído intracelular
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (VD)
Cada paciente tem um VD diferente, um organismo diferente, por esse 
motivo um VD médio é estipulado para o paciente baseado em sua 
idade, peso etc.
O VD real de um paciente só pode ser obtido após a administração da 
dose.
VD pequeno: captação pelos tecidos limitada.
VD grande: ampla distribuição nos tecidos e captação tecidual extensa 
(ex: fármacos lipofílicos).
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (VD)
FARMACOCINÉTICA - DISTRIBUIÇÃO
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (VD)
Fatores que alteram o VD de um indivíduo: - Envelhecimento
- Obesidade
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (VD)
Envelhecimento:
- Perda da função hepática
- Perda da massa muscular
- Diminuição do fluxo sanguíneo
Os indivíduos idosos apresentam
uma redução relativa da massa
muscular esquelética e tendem a
apresentar um volume de
distribuição aparente menor da
digoxina (que se liga às proteínas
musculares).
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (VD)
Obesidade:
O volume de distribuição pode ser superestimado
em pacientes obesos quando baseado no peso
corporal, e quando a droga não penetra
adequadamente os tecidos adiposos, como é o caso
da digoxina.
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SÍTIOS ESPECIAIS 
Sistema Nervoso Central:
Barreira Hematoencefálica: Células endoteliais dos capilares
cerebrais são unidas por junções íntimas (praticamente não existem
espaços intercelulares
Enzimas que dificultam o acesso
Fármacos que conseguem ultrapassar:
- Altamente lipossolúveis
- Transportados pelo sistema de transporte
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SÍTIOS ESPECIAIS 
Tecido Adiposo: - Reservatório de fármacos lipossolúveis
- Significativo em obesos
- Estável e pouco vascularizado
Barreira Placentária: - Transporte por difusão simples:
- Gases
- Fármacos Lipossolúveis
- Etanol
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MEIA-VIDA BIOLÓGICA (T1/2)
Tempo gasto para que a [ ] plasmática se reduza a metade
Muito Obrigado!
Bons estudos!