Farmacocinética: Estudo da Ação dos Medicamentos

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Velocidade de transferência para
outros compartimentos;
Via de administração;
Dose;
Eliminação;
Tempo.
Determinação adequada da
posologia (indicação da dose
adequada de um medicamento);
Reajuste posológico (se não teve
efeito esperado, ou teve efeito
toxico, vai ter um reajuste, dose do
fármaco ou horário);
Análise da ausência do efeito
terapêutico ou surgimento de efeitos
colaterais;
Melhor compreensão de ação das
drogas;
Posologia em situações especiais;
Pesquisa de medicamentos novos.
Estuda quantitativamente a cronologia
dos processos de adiministração,
absorção, distribuição, metabolismo e
excreção das drogas.
CONCENTRAÇÃO DAS DROGAS E
METABÓLITOS:
IMPORTÂNCIA:
TRANSPORTE E METABOLISMO DE
DROGAS
O QUE É?
FarmacocineticaFarmacocinetica
Prever a concentração da droga no
plasma;
Regime posológico;
Avaliação quantitativa do efeito da
droga;
Alterações produzidos pela doença
na farmacocinética da droga;
Relação entre concentração e efeito.
Tempo e concentração.
Fluxo sanguíneo;
Coeficiente de partição tissular;
Clearance e volume de distribuição.
NÃO-COMPARTIMENTAIS:
FISIOLÓGICOS:
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FARMACOCINÉTICA
Vias
Modelos farmacocinéticos;
Ordens de cinética;
Absorção;
Biodisponibilidade;
Meia vida;
Concentração plasmática;
Distribuição;
Biotransformação;
Excreção.
PERFIL FARMACOCINÉTICO:
MODELOS FARMACOCINÉTICOS
ORDEM DOS PROCESSOS CINÉTICOS
Depende da concentração do
fármaco;
Quando maior a concentração de
fármaco, maior a velocidade.
Independente da concentração, vai
manter a velocidade.
Ex.: Álcool, vai metabolizar até
saturar. A partir de um ponto, a
velocidade se manter constante,
mesmo com o auemento da
concentração.
PRIMEIRA ORDEM:
ORDEM ZERO:
SATURAÇÃO:
ABSORÇÃO
As moléculas de fármacos movem-se
no organismo de duas formas: 
Propiedade das membranas
biológicas;
Forças responsáveis pela passagem 
Para exercer sua ação um fármaco
necessita ser absorvido. Atravessar
barreiras biológicas: epitélio gastro
intestinal, endotélio vascular e
membranas plasmáticas.
- Fluxo de massa (corrente sanguínea,
fluido linfático);
- Difusão (molécula a molécula, cobrindo
distâncias curtas).
Propriedas físico-quimica das drogas;
Locais de absorção;
Vias e sistemas de administração;
Propriedades das membranas
biológicas;
Impermeáveis a moléculas polares e a
íons;
Permeáveis a moléculas apolares;
Moléculas apolares - lipossolúveis;
Moléculas polares - lipoinsolúveis;
Propriedades físico-química das
drogas (lipossolubilidade,
hidrossolubilidade, estabilidade
química, peso molecular, carga
elétrica, forma farmacêutica,
volocidade de dissolução,
concentração da droga no local de
absorção).
das drogas pela membrana;
BIODISPONIBILIDADE
Absoluta - volocidade e extensão
que a molécula penetra no corpo, ou
é liberada em locais pré-absortivos
para alcaçar a circulação sistêmica;
Sistêmica: entrada da droga na
circulação sanguínea;
Biofásica: indicada a chegada no
local de ação;
Pré-absortiva: quando a droga é
aplicada para efeitos locais.
Dose;
Forma farmacêutica;
Vias de administração;
Fatores do paciente.
Concentração máxima da droga e
tempo;
Área sobre a curva (AUC).
Porção da droga, inalterada, que atinge
a circulação geral após sua
administração. Pode ser ser:
 
FATORES QUE INFLUCENCIAM
AVALIAÇÃO
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Dose de ataque e doses de
manutenção;
Doses repetidas até atingir a Css
após 4 ou 6 meias-vidas.
Concentração plasmática máxima
média. Estado de equilíbrio estável entre
a dose administrada e a distribuição e
eliminação - Css.
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA Posologia adequada de drogas de
meia-vida curtas;
Ajuste posológico de drogas cuja
meia-vida é alterada por
insuficiência renal;
Uso de dose de ataque em situações
de emergência;
Não obediência do paciente ao
esquema posológico;
Biodisponibilidade da droga;
Ajuste posológico para drogas
profiláticas ou quando a resposta é
diferente do esperado.
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
Lipossolubilidade;
Impermeáveis a moléculas polares e
a íons.
Permeáveis a moléculas apolares;
Lipossolubilidade/hidrossolubilidade;
Coeficiente de partição: razão das
concentração de equilíbrio de uma
substância, na sua forma neutra, 
PROPRIEDADES DAS MEMBRANAS
BIOLÓGICAS: 
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS
DROGAS:
DISTRIBUIÇÃO
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É uma medida da hidrogobicidade
do composto, ou seja, indica sua
capacidade de penetrar sistemas
biológico multifásicos;
Coeficiente de partição: a
distribuição de um composto tem
relação direta com sua
lipossolibulidade, podendo esta ser
expressa por seu coeficiente de
partição (logP);
Carga elétrica (ionizada ou não
ionizada);
Constante de ionização (pKa): pH em
que 50% da molécula está ionizada;
A maioria dos fármacos são ácidos
ou bases fracas;
Fármacos de natureza básica (B)
podem ser protanodas, levando a
formação de espécies catiônicas
(BH++);
Fármacos de natureza ácida (HA)
´podem ser desprotonados, levando a
formação de espécies aniônicas (A-);
Constante de ionização (pKa);
A constante de ionização de um
fármaco é capaz de expressar a
contribuição percentual relativa das
espécies ionizadas (BH+ ou A-) e não
ionizadas (B ou AH);
A constante de ionização depende
da natureza química e do pH do
meio;
Espécies não ionizadas, mais
lipofílicas, conseguem atravessar a
membrana plasmática por transporte
passivo (sem gasto de energia e sem
a necessidade de transportador);
Espécies carregadas são polares e
normalmente se encontram
solvatadas por moléculas de água,
dificultando o processo de absorção
passiva;
A equação de Henderson-
dissolvida num sistema de duas
fases;
Fármacos ácidos ou básicos com
valores de pKa > ph estarão mais na
forma não ionizada;
Fármacos ácidos ou básicos com
valores de pKa > pH estarão mais na
forma ionizados;
Hasselbalch, podem ser utilizadas
para dar uma previsão de como será
o comportamento farmacocinético
de fármacos, conhecendo-se
previamente o pH dos principais
compartimento biológicos; 
pKa = pH + log [HA]/[A-]
pKa = pH + log [BH+]/[B]
Após administração e absorção,
ocorre a distribuição pelo sangue e
outros;
Compartimentos delimitados pelas
membranas biológicas;
Quais são os fatores que
condicionam esse movimento?
(Concentração plasmática da droga,
permeabilidade do endotélio capilar,
Livre – dissolvida no plasma;
Ligada às proteínas (albumina,
globulinas);
fluidos a todos os tecidos do corpo
ligação às proteínas plasmáticas,
biodisponibilidade, volume de
distribuição da droga);
LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS:
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Permeabilidade seletiva;
Dentro para fora do capilar;
Via transcelular: pinocitose, difusão
simples, transporte ativo;
Via intercelular: sistema de poros ou
canais;
Alguns tecidos tem permeabilidade
característica: rins, fígado, cerébro;
Facilidade de entrar no SNC;
Propriedades físico-química
(lipossolúveis, tamanho molecular
reduzido);
Ex: tiopental, álcool, glicose;
Tecido entre a circulação materna e
fetal;
Propriedades físico-química
(lipossolúveis, tamanho molecular
reduzido);
Tecido metabolizador (ex:
talidomida);
Tecidos específicos;
Equilíbrio com o plasma – liberação
lenta;
PERMEABILIDADE CAPILAR:
- Barreira hematoencefálica;
- Barreira placentária
ACUMULAÇÃO DE DROGAS
Afinidade, concentração da droga e
concentração das proteínas;
Drogas com maior afinidade podem
deslocar outras (ex: fenilbutazona
com anticoagulantes cumarínicos);
Drogas lipossolúveis;
Ex: tiopental, inseticidas clorados,
metais pesados;
Drogas podem se ligar a proteínas
teciduais (cloroquina no fígado);
Após atravessar o endotélio para os
tecidos, a droga irá se distribuir no
líquido extracelular dos tecidos;
Velocidade e extensão depende do
fluxo sanguíneo do órgão;
Volume aparente de distribuição –
constante de proporcionalidade
(expressa em L/kg);
Volume no qual a droga teria que se
dissolver, a fim de atingir a mesma
concentração no plasma sanguíneo;
Maior volume aparente = maior
concentração nos tecidos;
Drogas pouco ligadas às PP;
Fatores dependentes das drogas
(Lipossolubilidade, polaridade,
ionização, grau de ligação às PP ou
proteínasteciduais);
 Fatores dependentes dos pacientes
(Idade, peso, tamanho,
hemodinâmica, concentração das PP,
patologias, genética);
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
Ex: Lidocaína em pacientes com
insuficiência cardíaca, baixa perfusão,
diminui Vd.
Inativação (cloranfenicol,
propranolol, etc);
Metabólito ativo de droga ativa 
MODALIDADES:
METABOLISMO
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Ativação de droga inativa (levodopa-
dopamina; enalapril-enalaprilat);
Ausência de metabolismo
(penicilinas, anestésicos inalatórios);
Administração via oral;
Intestino e fígado (veia porta): Dose
oral maior que parenteral ou
sublingual. Variação individual do
metabolismo. Biodisponibilidade oral
maior em pacientes com doença
hepática. Biodisponibilidade oral
maior se administrada com droga
que compete no metabolismo;
Pele e pulmões.
Não sintéticas ou catabólicas – Fase
I: Oxidação, redução, hidrólise,
ciclização, desciclização;
Sintáticas ou anabólicas – Fase II:
Acetilação, metilação, conjugação
(ácido glucurônico, sulfato, glicina,
glutation), síntese de
ribonucleotídeo.
(Diazepam-oxazepam, codeína-
morfina);
METABOLISMO DE PRIMEIRA
PASSAGEM OU PRÉ-SISTÊMICO
REAÇÕES
INDUÇÃO E INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
Aumento da síntese ou diminuição da
degradação;
Inibe atividade enzimática.
Inibir ou induzir o metabolismo de
outras drogas;
Inibição competitiva – droga com
maior afinidade vai inibir o
metabolismo da outra, aumentando a
concentração plasmática e tissular.
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
GENÉTICA E METABOLISMO
Saída do fármaco do organismo;
Principais: renal, biliar, pulmonar;
Outras: suor, saliva, lágrimas, leite, 
METABOLISMO
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Filtração glomerular: 20% do fluxo
plasmático. Tamanho. Albumina;
Difusão passiva pelo epitélio tubular:
Droga é reabsorvida.
Lipossolubilidade;
Secreção tubular: 80% capilares
peritubulares do túbulo proximal.
Sistemas transportadores de drogas
ácidas e básicas. Competição.
Ligação às PP não influenciam muito;
Reabsorção tubular: Alteração com
pH. Urina ácida – droga básica. Urina
básica – droga ácida;
Clearance renal: Remoção completa
de determinado soluto de um volume
específico de sangue. Taxa de
excreção dividido pela concentração
plasmática média. Inversamente
proporcional a t1/2 e diretamente
proporcional a Vd. pH, ligação às PP,
fluxo renal. Clearance de creatinina.
Insuficiência renal;
BILIAR: Ciclo enterohepático;
 fezes, nasal etc;
 
RENAL
PULMONAR: Excreções de glândulas
de secreção brônquica/ Excreção
pelos alvéolos pulmonares. Fármacos
voláteis e gasosos. Difusão simples.
Eliminação depende da perfusão 
SUOR, SALIVA, LEITE: Mesmo
mecanismo de excreção. Difusão da
forma lipossolúvel não ionizada.
Compostos insolúveis em
lipídeos/Massa molecular.
sanguínea. Solubilidade do gás
(pouco solúveis mais eliminados);
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