07 - Tumorogênese de múltiplas etapas (1)

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Tumorogênese de múltiplas 
etapas
Prof. Dr. Luis Alexandre MuehlmannFundamentos de cancerologia
Aula teórica
O aparecimento de câncer geralmente demanda décadas
O aparecimento de câncer geralmente demanda décadas
60 a 70% dos indivíduos portam câncer não diagnosticado ao fim de 
suas vidas, independentemente da causa da morte!
Dado o tempo de vida 
suficiente, todos 
desenvolveríamos 
câncer
Passos entre um tecido normal e um canceroso
Evolução adenoma-carcinoma
O surgimento de carcinoma de cólon tem uma história parecida apenas 
em alguns pacientes 
O aparecimento de câncer pode seguir diferentes caminhos
Carcinoma colorretal Adenocarcinoma de pâncreas
Campo de cancerização
Evolução darwiniana em uma população de células cancerosas
Células tronco tumorais e sua progenia
Diversidade clônica devida a altas taxas de mutações
A transformação requer a colaboração entre dois ou mais genes 
mutantes
Um único gene 
alterado não é 
suficiente para gerar 
uma célula cancerosa
A transformação requer a colaboração entre dois ou mais genes 
mutantes
Em células humanas in vitro, ao menos cinco vias de sinalização devem 
estar alteradas para haver transformação
Iniciadores e promotores da carcinogênese
Compostos tóxicos ou mitogênicos podem atuar como promotores
Inflamação pode funcionar como promotora de carcinogênese
Uso de ácido acetilsalicílico e câncer
Produtos da COX-2 como importantes promotores de câncer 
A promoção da carcinogênese é provavelmente um determinante 
importante da progressão de tumores
PROMOTORES:
1 – Aumentam a proliferação de 
células alteradas;
2 – Ativam a replicação do DNA, que 
por si só aumenta a probabilidade de 
mutações (malpareamentos, erros de 
segregação cromossomal, 
recombinação mitótica, LOH);
3 – encurtamento de telômeros
seguido de quebra-fusão-ponte.
Referência bibliográfica desta aula
Weinberg, Biologia do Câncer
Contato com o professor
luisalex@unb.br