10 - Metástase e invasão

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Invasão e metástase
Prof. Dr. Luis Alexandre MuehlmannFundamentos de cancerologia
Aula teórica
Cascata invasão-metástase
Invasão – intravasão – transporte – retenção na microvasculatura – extravasão – formação de micrometástase – colonização
Cascata invasão-metástase
Cascata invasão-metástase
Rompimento da membrana basal (marcada em verde abaixo)
Padrões de invasão do estroma vizinho
Invasão individual, em FILAS indianas Invasão coletiva, como FALANGES militares
A invasão muitas vezes envolve células estromais
Um modelo de vários possíveis para a extravasão de células cancerosas
A extravasão pode ser um processo forçado fisicamente e 
biologicamente pela célula cancerosa 
0 h 24 h
Micrometástases
Micrometástases na medula óssea de um paciente com 
câncer colorretal
Sobrevivência de pacientes com câncer de 
mama apresentando micrometástases ou não
Cerca de 30% dos pacientes com câncer de mama em estágios iniciais apresentam micrometástases, mas apenas 50% deles 
apresentarão doença metastática 
Micrometástases
Mesmo depois de considerados curados, muitos pacientes com câncer apresentam micrometástases dormentes 
Chuveirada de metástases
Transição epitelial-mesenquimal e perda de E-caderina permitem que 
células de carcinoma se tornem invasivas
O estroma em muitos casos induz a transição epitelial-mesenquimal
Transição epitelial-mesenquimal (EMT) antes da invasão, transição 
mesenquimal-epitelial (MET) depois da extravasão
Transição epitelial-mesenquimal (EMT) antes da invasão, transição 
mesenquimal-epitelial (MET) depois da extravasão
TGF-β é indutor de TEM
Célula epitelial da linhagem EpRas
Macrófagos associados ao tumor (TAM) podem ser potentes indutores 
de invasão e metástase
Neste slide
+/op produzem CSF-1
op/op não produzem CSF-1
Crescimento do 
tumor de mama 
primário
Metástases nos 
pulmões
Macrófagos associados ao tumor (TAM) podem ser potentes indutores 
de invasão e metástase
Catepsina B degrada a E-caderina
Estimulação recíproca entre macrófagos associados ao tumor (TAM) e 
células cancerosas – feedback positivo
Metaloproteinases de matriz produzidas por células associadas ao 
tumor
Colágeno IV
clivado
Fibroblastos
Céls cancerosas
FIBROBLASTOS MACRÓFAGOS
Colágeno
Célula cancerosa
Tropismos das metástases de diferentes tipos de tumor
Referência bibliográfica desta aula
Weinberg, Biologia do Câncer
Contato com o professor
luisalex@unb.br