01 intro SNC

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Adriana Lourenço da Silva
Introdução ao SNC
ASPECTOS FUNCIONAIS
- SNC - órgão processador de informações
Conjunto de células
SNC responsável pela manutenção da 
constância do meio interno e pelo 
comportamento.
Neurônios
responsável pela recepção e transmissão
dos estímulos do meio (interno e externo).
PROPRIEDADES
- Excitabilidade
- Condutibilidade
NEURÔNIO
Comunicação neuronal
Lembrando PA
A comunicação 
neuronal: 
 despolarização da 
membrana
 Potencial de ação
POTENCIAL DE AÇÃO 
E1 E2
E3Estímulo Registro
Estimulando o neurônio ( E1, E2 e E3) ocorrerá 
alterações transitórias no potencial de 
membrana
E3: causou o PA na zona de gatilho que 
se propagou ao longo do axônio
POTENCIAL DE AÇÃO
O PA é um evento elétrico transitório no 
qual ocorre a completa inversão da 
polaridade elétrica da membrana.
Etapas do PA 
- Despolarização
- Inversão de polaridade da membrana
- repolarização
- Hiperpolarizaçâo
Potencial de repouso Hiperpolarizaçâo
D
e
s
p
o
la
ri
za
ç
ão
R
e
p
o
la
riza
ç
ã
o
Ao longo do axônio há canais 
iônicos de Na e K com comporta
sensíveis a mudança de 
voltagem.
REPOUSO: fechados, mas a 
alteração de voltagem na 
membrana causa a sua 
abertura temporária (abre-
fecha)
A abertura causa fluxo 
resultante passivo de 
determinados íons e, como 
conseqüência, mudanças no 
potencial elétrico. 
Tipos de canais
Canais de Na voltagem 
dependente
- Rápidos (abrem-se 
primeiro)
Canais de Sodio voltagem- dependentes: “dois tempos”
Na +
Portão
Inativação
Portão
Inativação
No potencial de repouso
( –70 mV)
(a)
FECHADO mas
capaz de ser aberto
Na +
Do limiar até o pico do PA
(–50 mV a +30 mV)
(b)
Abertura
rápida
ABERTO (Ativado)
Na +
Do pico ao potential do PA
(+30 mV a –70 mV)
(c)
FECHADO e incapaz de 
ser aberto (inativado)
Fechamento
lento
Canais de Potássio Voltagem-dependentes
K+
Abertura
lenta
No potencial de repouso;
Abre no potencial limiar
(-70mV a +30mV)
(d) (e)
Fechado Aberto
K+
Do pico do PA até a
Hiperpolarização pós-potencial
(-30mV a -80mV)
Extracelular
Intracelular
Transmissão Sináptica
Sinapse (Grego Synapsis = união, abraço)
Entender:
Drogas psicoativas, transtornos, memória
Charles Scott Sherrington (1887) 
Estrutura neuronal e transmissão sináptica
O que é uma sinapse?
conexões especializadas 
que permitem a 
comunicação altamente 
específica entre os mais de 
bilhões de neurônios que 
compõem o SN.
 Classificação conforme sua comunicação no SNC:
A. Uma sinapse axo-dendrítica. B. uma sinapse 
axo-somática. C. Uma sinapse axo-axônica.
Sinapse química(1921)
Transmissão sináptica
É passagem 
imutável de 
informações entre 
os neurônios?
Sim
Sinapse elétrica
Sem modificações
não
Sinapse química
Capacidade de 
alterar a informação
Transmissão Sináptica
Membrana dendritos e corpos celulares não 
PA pelo Na+ (poucos canal Na+ voltagem 
dependente), axônio membrana excitável
Transmissão Sináptica
Vários circuitos neurais
 filtram
 amplificam
 adicionam
 bloqueiam ...
Informação 
recebida
Cada neurônio 
recebe aprox. 
10.000 
sinapses
Sinapses excitatórias/inibitórias
Excitação sináptica
 A transmissão sináptica química passa por 5 etapas:
(A) síntese do neurotransmissor(estoque vesícula-
transportador)
(B) PA, entrada de CA++, liberação NT
(C) ação no receptor
(D) Potencial pós-sináptico
Sinapse química
(D) Inativação NT
Neurotransmissores
Rang & Dale
Co-transmissão
Sthal
Receptores  complexo molecular de natureza protéica que 
está embutido geralmente nas densidades pós-sinápticas.
Tipos:
canais iônicos dependentes de ligante
Acoplados a proteínas G
receptores
 Auto-receptores-EX:
 são acoplados a proteína G.
 efeito comum: inibição da liberação de 
neurotransmissores 
e, em certos casos, sua síntese.
Receptores
2-noradrenérgico
5HT1A-serotoninergico
 Canais iônicos ativados por 
neurotransmissores:
glutamato
Plasticidade 
sináptica:
Papel dos receptores 
glutamatergicos
Potenciação de longa duração 
(PLP)- in vitro (horas) in vivo 
(semanas)
Curto disparo de alta frequência em várias 
sinapses, promovem a facilitação duradoura da 
transmissão sináptica. Ocorre por excitatória -
NMDA e Glutamato metabotrópico.
Plasticidade 
sináptica:
Papel dos receptores 
glutamatergicos
Potenciação de longa duração 
(PLP)- in vitro (horas) in vivo 
(semanas)
Curto disparo de alta frequência em várias 
sinapses, promovem a facilitação duradoura da 
transmissão sináptica. Ocorre por excitatória -
NMDA e Glutamato metabotrópico.
Neuroplasticidade e psicofármacos
antidepressivos antipsicóticos
Várias semanas
Benefício terapêutico
Neuroplasticidade e 
psicofármacos
tolerância
Tolerância 
cruzada
dependência
abstinência
rebote
adição
UP 
REGULATION
DOWN 
REGULATION
ALTERAÇÃO 
METABOLIZAÇÃO
Neuroplasticidade e 
psicofármacos
tolerância
Tolerância 
cruzada
dependência
abstinência
rebote
adição
UP 
REGULATION
DOWN 
REGULATION
ALTERAÇÃO 
METABOLIZAÇÃO
Receptor GABAA
Colinérgico: Acetilcolina 
Monoaminas: Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Histamina
Serotonina
Aminoácidos: Glutamato
GABA
Glicina
Ação 
periférica 
TGI
Sistema Colinérgico
memória
Monoaminas: 
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
catecolaminas
Precursor: tirosina
Varias enzimas de síntese (varias etapas)
Transportadores: pre e pos 
Humor
Alerta
atenção
recompensa
Monoaminas:
• Degradação:
• monoamina oxidase (MAO)
• catecol-O-metil transferase (COMT)
antidepressivos
Adjuvante antiparkinsoniano
INIBIDOR
INIBIDOR
motor
prolactina
Cognição/humor
Prazer, recompensa, psicose
Monoaminas: 
Serotonina
precursor triptofano
Degradação: MAO
Alerta
Humor
percepção
Síntese da Serotonina
AAADC: enzima aromática aminoácido descarboxilase
Muitos receptores
Melhora depressão:
desensibilização 5HT1A pre-
sinaptico
Melhora ansiedade:
Bloqueio 5HT2
Endocanabinóides: NT 
Função: analgesia, diminui náusea??
Anandamida
2-araquidonoil glicerol (2AG)
Receptor :
CB1- Proteína G, ativa canal K+
Bloqueio=Perda peso, tratamento dependência
CB2= Proteína G, sistema imunológico ????
Neurotransmissores/doenças/ação terapêutica
Sistemas doença terapia ação
↑ dopamina Psicose Antipsicótico  ação
↓dopamina Distúrbio motor antiparkinsoniano  ação
↑Serotonina Transtorno
humor
Melhora ansiedade
antipsicótico
 ação 5HT2
serotonina depressão antidepressivo  ação
noradrenalina depressão antidepressivo  ação
noradrenalina Déficit atenção TDAH  ação
↓GABA Insônia
ansiedade
Hipnótico/sedativo
ansiolítico
 ação
↓GABA convulsão anticonvulsivante  ação
melatonina insônia hipnótico  ação
↓acetilcolina memória Alzheimer  ação
endocanabinóide Dor, falta apetite quimioterapia  ação
endocanabinóide Aumento peso Obesidade  ação
canabinoide
• CB1- SNC
• Gi/o, inibe adenilato-ciclase e canal Ca++= 
hiperpolarização (semelhante opioide)
• Inibe a liberação NT
• São muito abundantes hipocampo, cerebelo, 
hipotálamo, via mesolimbica, córtex associativo.
• Adipocitos, células endoteliais
• CB2- periférico (tecido linfoide, micróglia)
• Efeito antiaterosclerótico
Psicofarmacologia
• Integração com:
– Psicologia
– Fisiologia
– Biologia molecular
– Morfologia
– anatomia
– Farmacologia geral
– Psiquiatria...
Psicofarmacos no SNC
Depressão Estimulação
Sedação
Sono
Hipnose
Anestesia
Coma
Morte
Morte
Convulsão intensa
Convulsão leve
Excitação intensa
Excitação moderada
Excitação leve 
Psicoestimulantes
psicoanaleptico
Depressor
psicoléptico
Menos 
inibido
Mais 
inibido
Menos 
excitado
Mais 
excitado
Parapsicotrópicos
• Não classificadas como anteriores
• Estabilizador de Humor
• Drogas para tratamento alcoolismo
• Antiparkinsoniano
Drogas psicomiméticas, psicodisléptico alucinógenas, 
enteógenas- mescalina,psilocibina.....
LSD, fenciclidina
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
Ansiedade Ansiolíticos e Hipnóticos
• Benzodiazepínicos• Barbitúricos
Alteração humor Antidepressivos
• Tricíclicos
• Sais de Lítio
• Inibidores da MAO
• Inibidores Recaptação de 5-HT
Psicoses Antipsicóticos
• Fenotiazínicos
• Butirofenonas, etc
GABA
MODULAÇÃO
NA,5HT, DA
↓DA
É comum a associação de drogas
no tratamento das psicopatologias
A ansiedade pode ser tratada com
um ansiolítico + um antidepressivo
A esquizofrenia pode ser tratada com
um ansiolítico + um antipsicótico, etc...
tratamento farmacológico
+
psicoterapia associada