A Pratica Farmaceutica na Manipulacao de Medicamentos 3ed_u-238

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234 Judith E. Thompson 
oftálmica, parenteral), o material de acondicionamento da preparação, as condições previstas de 
arn1azenamento e uso da preparação, e o prazo de validade desejado ou necessário. 
MECANISMO DE AUTO-OXIDAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS DE USO FARMACÊUTICO 
Para compreender como os antioxidantes e quelantes atuam na prevenção ou retardo das oxidações, 
é indispensável ter um entendimento básico do processo de oxidação. A oxidação é uni processo 
cornplexo e a seguir é dado apenas un1 breve resumo do rnesmo. Para unia excelente revisão sobre o 
tema oxidação em produtos fam1acêuticos, deve ser consultado o capítulo sobre oxidação e fotólise 
no livro Chemical Stability of Phar1naceuticals (6). 
A. Reações de oxidação 
A auto-oxidação de substâncias de uso farmacêutico ocorre por uma série de reações de radicais 
livres em cadeia, que incluern iniciação, propagação e terminação. 
1. Iniciação 
1 niciação ~ R · + H · 
Nota: esta reação pode ser ca.talisada pelo calor, luz e íons metálicos. 
2. Propagação 
3. Terminação 
R· + 0 2 ~ R02• (radical peroxila) 
R02• + l~H ~ ROOH + l~· 
R02• + R02• ~ produtos estáveis 
R· + R02• ~ produtos estáveis 
R · + R· ~ produtos estáveis 
B. Para prevenir ou inibir a oxidação, um componente estabilizante deve interferir nas etapas de 
iniciação ou propagação ou, ainda, participar na etapa da tern1inação. 
1. Os agentes quelantes inibern a oxidação por cornplexação dos íons metálicos, que atuam como 
catalisadores para algumas reações de oxidação. 
'1 ',. F +J e +2 e +J N' +2 M +i d . . . d d a. ons meta 1cos, como e , u , o , 1 e n , po em atuar como 1n1c1a ores a 
oxidação, pois têm un1 elétron desemparelhado em sua can1ada de valência. 
b. Os n1edican1entos e preparações podem ser facilmente contan1inados por traços de n1e-
tais, pois estes contaminantes poden1 estar presentes en1 quantidades n1ínimas, rnesmo nas 
matérias-primas de alta qualidade e na superfície dos equipamentos de manipulação e dos 
materiais de acondicionamento. 
e. Agentes quelantes, como o ácido etilenodiaminotetracético (também conhecido como 
EDTA, ou ácido eclét ico), ácido cítrico e tartárico, agern pela ligação corn íons n1etálicos 
por rneio de cornplexação. Sua capacidade de ligação é pH dependente, visto que depende 
do grau de ionização desses ácidos orgânicos; eles são n1ais efetivos quando cornpletamente 
ionizados; sua capacidade de coa1plexação dinlinui en1 valores de pH baixos. 
2. Os antioxidantes podem funcionar por meio de um dos seguintes mecanismos: 
a. Alguns são compostos que se oxidam con1 facilidade; apresentam um potencial de oxida-
ção menor que os fárn1acos que protegen1 e são preferencialmente oxidados. Esses agentes 
atuan1 con10 os chan1ados "sequestrantes de oxigênio". Exemplos incluem os sulfitos, o 
ácido ascórbico, o monotioglicerol e o forn1aldeído sul foxilato de sódio. 
b. Alguns antioxidantes atuam como terminadores de cadeia. Apresentam um átomo de hi-
drogênio ou um elétron facilmente disponível que, durante o processo, convertem-se e1n 
radicais livres que não são reativos o suficiente para dar continuidade à reação em cadeia. 
Os radicais livres forn1ados são intrinsecamente estáveis ou serão con1binados com outros 
radicais na etapa de terminação. Todos os sisternas antioxidantes oleosos listados na Seção 
IX deste capítulo atuam como terminadores de cadeia. O antioxidante hidrossolúvel mo-
notioglicerol tan1bé1n pode atuar como um ternunador de cadeia. 
e. Alguns antioxidantes são agentes redutores; eles reduzem o farmaco ou o componente que 
foi oxidado. O ácido ascórbico e o tiossulfato de sódio podem atuar como agentes redutores. 
C. Os fatores an1bientais que podem afetar a oxidação, como a temperatura, a luz e o pH serão dis-
cutidos no Capítulo 37.