A Pratica Farmaceutica na Manipulacao de Medicamentos 3ed_u-712

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A Prática Farmacêutica na Manipulação de Medicamentos 709 
compatíveis con1 a preparação. Existe u ma boa discussão a respeito dos estudos de lixi-
viação realizados co1n esse medicamento no Trissel's Handbook of lnjectab/e Dn1gs (15). 
(2) Outros rarn1acos ou 1nedicamentos que apresentan1 potenciais problemas incluem e1nul-
são lipídica IV, vitan1ina A, ciclosporina, docetaxel, propofol, tacrolimo, teniposídeo e 
muitos outros que contêm surfactantes ou cossolventes (21,24). 
e. A situação com o DEHP foi esclarecida, ern parte, com a carta de um "Querido Colega" 
enviada pelo Public Health Service em julho de 2002. Essa carta identificou dois fatores 
que deter minam o potencial risco a pacientes expostos ao DEHP: (i) sensibil idade do pa-
ciente e (i i) dose de DEHP recebida. 
(1) Os pacientes que exibem 1n aior risco são fetos e crianças no estágio neonatal e pré-pu-
beral do sexo masculino. Eles foran1 identificados porque os estudos em anin1ais (não 
humanos) demonstraram efeitos no desenvolvimento dos sistemas reprodutores mascu-
linos e na produção de esperma normal em animais jovens. Os indivíduos desse grupo, 
bem como n1ulheres grávidas de bebês do sexo masculino ou mulheres amamentando 
1neninos, são considerados grupo de risco. 
(2) A carta ta1nbén1 identificou procediment0s que apresentam maior risco de exposição 
ao DEH P a partir de sistemas de administração à base de PVC. Estes incluíam nutrição 
enteral, nutrição parenteral co1n emulsões lipídicas IV em bolsas de PVC, múltiplos 
procedi1nentos, transfusões, hemodiálise e vários outros. 
(3) A carta afirn1a que o risco de exposição ao DEH P é n1ínimo ou 11enhun1 se as bolsas e 
tubos de PVC forem usados para fluidos cristaloides (solução de dextrose 5%, solução 
salina normal, solução de Ringer com lactato, etc.). 
(4) O documento con1pleto, "Safety Assessment of Di(2-ethylhexyl)phthalate {DEHP) Released 
from PVC Medical Devices", está disponível no endereço eletrônico do Center for Oevices 
and Iladiological Health (CDRH) da FDA em http://w,vw.fda.gov/cdrh/ost/dehp-pvc. 
pdf, acessado ern janeiro de 2008 (25). 
d. Estratégias para lidar com situações nas quais a lixiviação pode ser un1 problema 
(1) R ecipientes, conjuntes e dispositivos para adn1inistração constituídos de n1ateriais que 
não contêm o plastificante DEHP podem ser usados quando houver a preocupação com a 
li xi viação. 
(2) Exemplos desses materiais inclue1n vidro, pol iolefina, etileno acetato de vinila, silicone, 
pol ieti leno e poliuretano (21,25). 
(3) Esses 1nateriais geraltnente são mais caros, mas a relação entre custo e benefício (ou ris-
co) deve ser considerada. 
ALTERAÇÕES QUÍMICAS 
A. O Capítulo (1.191) da USP afirma que, nas formas farmacêuticas, as seguintes reações provocam 
perda do teor do ingrediente ativo e, geralmente, não fornecem evidência visual ou olfativa clara 
da sua ocorrência: oxidação, hidrólise, epimerização, descarboxilação, desidratação e decom-
posição fot0química (1). Essas reações são potencializadas por fatores como temperatura, luz, 
umidade, oxigênio e dióxido de carbono. 
Nota: Uma revisão da cinética quín1 ica básica e das equações úteis na previsão da velocidade de 
degradação do flírmaco é dada na Figura 37.2. 
8. Oxidação 
1. Classes de flírmacos suscetíveis à oxidação incluem: 
a. Catecolaminas (compostos con1 grupos OH presentes em áto1nos de carbono adjacentes a 
um anel aromático; p. ex., adrenalina) 
b. Co1npostos fenólicos (p. ex., fen ilefrina, n1orfina) 
e. Fenotiazinas (p. ex., clorpron1azina, promecazina) 
d. Olefinas (aJcenos; ou seja, compostos aliflíticos com ligações duplas) 
e. Esteroides 
f. Compostos tricíclicos 
g. Tióis (i.e., compostos de su lfidrila, R.-SH (p. ex., captopril]) 
h. Co1npostos diversos (p. ex., anfotericina D, nitroprussiato de sódio, nitrofurantoína, tetra-
ciclina, furosen1ida, ergotamina, sulfacetan1ida) 
2. Fat0res que pode111 afetar a velocidade de oxidação 
a. Presença de oxigênio 
b. Luz 
e. Íons de n1etais pesados