A1quimica medicinal

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CENTRO UNIVERSITARIO AUGUSTO MOTTA
Professor
Uiaran Magalhães
1ª Questão
	Fragmento
	Valor de π
	1 naftil (= fenil?)
	+2 (?)
	4 C alifático
	4 x 0,5 = + 2
	2 carbonila
	2x -0,7 = -1,4
	1 hidroxila de fenol
	-1,0
	TOTAL 
	1,6
LogP calculado = 1,6
LogP para modelagem molecular = 3,8
O valor obtido por modelagem molecular (LogP = 3,8) demonstra maior lipofilicidade que o calculado usando a tabela com os valores de π (LogP = 1,6) visto que, quanto maior o logP mais apolar a molécula, o que significa, mais lipofílica.
Analisando a molécula pela regra dos cinco de Lipinski:
- 1 doador de ligação de hidrogênio: hidroxila do fenol (portanto, menos que 5); 3 aceptores de ligação de hidrogênio: os 3 átomos de oxigênio (portanto, menos de 10); massa molecular igual a 254 u (portanto menor que 500); LogP igual 3,8 (modelagem) ou 1,6(calculado), (portanto, menor que 5)
A molécula não viola nenhum dos 4 parâmetros da regra (sendo tolerável até uma violação). Desta forma, trata-se de um fármaco viável pela referida regra.
Melhor absorção (estômago ou intestino)
A melhor absorção de uma molécula se dá quando esta está na sua forma não-ionizada.
Estômago (pH= 1,5)
pH = pKa + log[A-]/[HA]
1,5 = 9,02 + log[A-]/[HA]
log[A-]/[HA] = -7,52
[A-]/[HA] = 10-7,52
[A-] = [HA]. 10-7,52
Se [HA] for 1mol/L a concentração de [A-] será de 1x10-7,52 mol/L. = 3,02 x10-8 mol/L, significando que a porcentagem de moléculas na forma ionizada será de 3,02x10-6 % ou 0,00000302% (99,9999997% na forma não-ionizada). Portanto, quase a totalidade das moléculas se encontrará na forma não-ionizada no estômago.
Intestino (pH= 6,5)
pH = pKa + log[A-]/[HA]
6,5 = 9,02 + log[A-]/[HA]
log[A-]/[HA] = -2,52
[A-]/[HA] = 10-2,52 = 0,00302
[A-] = [HA]x 0,00302
 Se [HA] for 1mol/L a concentração de [A-] será de 0,00302 mol/L. A % de moléculas ionizadas será aproximadamente de: (0,00302/1) x100% = 0,32%. Assim, 99,68% das moléculas estarão na forma não-ionizada. Desta forma, a maior parte das moléculas se encontrará na forma não-ionizada no intestino.
Resposta: A molécula terá uma melhor absorção no estomago (quase 100% na forma não-ionizada) do que no intestino (99,68% na forma não-ionizada)
2ª Questão 
( V ) Mais de 90% das substâncias estudadas nesta fase, são eliminadas devido a limitações biofarmacêuticas. Esta etapa ainda é efetuada na fase pré-clínica.
 ( F ) Todos os fármacos e medicamentos para que possam ser comercializados precisam ser registrados junto a órgãos regulamentadores como, por exemplo, a ANVISA e o FDA. Portanto, fármacos que são utilizados na cultura popular não carecem de serem registrados desde que sua eficácia atrelada ao uso já tenha sido provada ao longo dos anos 
( F) Os estudos clínicos abrangem a aplicação de uma nova molécula em animais depois de identificada como potencialmente terapêutica em diferentes experimentações in vitro 
( V ) Nos estudos de Fase I, a avaliação é feita em humanos saudáveis (20 a 100). É o primeiro estudo de um novo fármaco ou nova formulação em seres humanos e pequenos grupos de pessoas voluntárias.
 
3ª Questão 
Dentre as alternativas abaixo, julgue os itens e marque a opção correta quanto as principais origens e exemplos de moléculas com possibilidade de atividade terapêutica
. I. Origem vegetal, como exemplo digoxina; 
II. Origem metabólica, como exemplo o sildenafil; 
III. Origem sintética, como exemplo o propranolol; 
IV. Origem nos microorganismos, como exemplo a penicilina. 
a) Apenas a alternativa I está correta; 
b) Apenas a alternativa II está correta; 
c) As alternativas I, II e IV estão corretas; 
d) Apenas as alternativas III e IV estão corretas; 
e) Apenas as alternativas I, III e IV estão corretas.
Resposta: letra E)
4ª Questão
A) a: ligação hidrogênio; b: ligação hidrogênio; c: eletrostática 
B) a: eletrostática; b: van der Waals; c: dipolo-dipolo; 
C) a: van der Waals; b: ligação iônica; c: dipolo-dipolo; 
D) a: van der Waals; b: ligação hidrogênio; c: eletrostática. 
E) a: dipolo-dipolo; b: ligação hidrogênio; c: ligação hidrogênio.
Resposta: letra D)
5ª Questão 
O processo de transformação de um fármaco em um sal derivado pode ocorrer devido diferentes razões, a mais comum destas se deve a solubilidade. Um fármaco a ser empregado por via intravenosa, por exemplo, deve ser hidrossolúvel (os sais de fármacos tendem a ser mais hidrossolúveis que os mesmos, como no caso da morfina). Outras razões se devem ao aumento da estabilidade na forma de sal, menor higroscopicidade, maior ponto de fusão e ebulição, aumento da taxa de dissolução e etc. 
Fórmula do sulfato de morfina (abaixo)
O sulfato de morfina deve ser mais solúvel em água devido o ánion sulfato ser oriundo de um ácido forte, ser bivalente (maior atração ion-dipolo com a água) e com maior número de aceptores de ligação de hidrogênio( os 4 oxigênios) que o cloridrato ( morfina.HCl), que vai conter o ánion cloreto (Cl-)
6ª Questão 
O metoprolol é mais lipofílico (log P = 1,88) o atenolol (LogP = 0,16). Esta maior lipofilicidade concede ao metoprolol a capacidade de atravessar a hematoencefálica, podendo assim, no cérebro, gerar distúrbios como insônia, dentre outros. O mesmo não se dá com o atenolol pois este é menos lipofílico não sendo capaz de atravessar a barreira hematoencefálica.
7ª Questão 
Resposta D)