Endocrinologia Clínica (Lúcio Vilar) - 6 Edição_Parte383

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Figura 21.8 Testotoxicose em um menino de 5 anos. Note a concomitância de aumento do tamanho do pênis (8 cm) e do
volume testicular (6 mℓ), achado raro na puberdade precoce periférica. O valor da testosterona era 370 ng/dℓ (normal, até
40) e os níveis de LH e FSH, pré-puberais.
A base molecular da SMA consiste em mutações somáticas ativadoras pós-zigóticas do gene GNAS1 (localizado no
cromossomo 20q13.2) que codifica a subunidade alfa da proteína Gs, resultando no incremento da atividade da adenilciclase e
produção elevada de AMP cíclico intracelular.77,78 Essa mutação é quase sempre caracterizada pela substituição de um resíduo
de arginina na posição 201 por histidina ou cisteína.78
No sexo feminino, a puberdade precoce da SMA resulta do desenvolvimento esporádico de cistos ovarianos funcionantes,
que produzem elevações transitórias do estradiol, independentemente da secreção de gonadotrofinas.78 As concentrações dos
estrogênios séricos tendem a flutuar drasticamente, provocando manifestações episódicas de puberdade precoce. Esses sinais
clínicos de puberdade precoce frequentemente ocorrem nos primeiros 2 anos de vida e incluem aumento transitório da mama,
estrogenização da mucosa vaginal, crescimento acelerado e aparecimento súbito de sangramento menstrual que decorre da
queda dos valores estrogênicos, em função da resolução espontânea do cisto ovariano.2 A sequência de progressão puberal
também é incomum, de modo que menstruação sem significativo desenvolvimento mamário é muitas vezes a manifestação
inicial. Diante da suspeita de SMA, a radiografia de esqueleto e a cintilografia óssea podem revelar displasia fibrosa
poliostótica.77,78
A doença óssea da SMA ocorre quando as células da medula óssea são afetadas pela mutação no GNSA1 e é caracterizada por
lesões displásicas que consistem em tecido fibroso anormal no espaço medular.79 Na radiografia, as lesões apresentam aspecto
lítico ou cístico (vidro fosco).76 O córtex ósseo adjacente é afinado e, algumas vezes, o osso inteiro está alargado. As áreas mais
acometidas são o fêmur proximal e a base do crânio. A cintilografia óssea revela captação aumentada do traçador nas áreas
acometidas. Marcadores de formação e reabsorção óssea estão aumentados, principalmente se as lesões forem múltiplas.79 A
incidência de fraturas é maior entre os 6 e 10 anos de idade, mas podem ocorrer em qualquer fase da vida.79 A transformação
maligna das lesões da fibrodisplasia óssea deve ser considerada, principalmente após exposição à radioterapia.
Outras síndromes de hiperfunção endócrina na SMA incluem hipertireoidismo, síndrome de Cushing ACTH-independente,
acromegalia, hiperprolactinemia, hiperparatireoidismo e raquitismo hipofosfatêmico hiperfosfatúrico.76,77
Doenças adrenais
As causas de PPP de origem adrenal incluem as formas virilizantes de hiperplasia adrenal congênita, resistência ao
glicocorticoide e defeitos do gene DAX,2,72,80 temas discutidos mais detalhadamente em outros capítulos deste livro.
Tratamento medicamentoso
O tratamento clínico da PPP é constituído pela administração de medicamentos que bloqueiem a síntese ou a ação dos
esteroides sexuais. As opções terapêuticas incluem: agentes progestacionais, antiandrogênicos (espironolactona e acetato de
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	Endocrinologia Clínica (Lúcio Vilar) - 6ª Edição