Ansiolíticos

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Universidade Nove de Julho Maria Lívia
 Introdução: 
• Fármaco para tratar ansiedade - ansiolítico; 
• Fármaco para tratar insônia - hipnótico. 
Tranorn de Ansiedade: 
• Comportamentos de defesa - luta ou fuga; 
• Reflexos autonômicos; 
• Despertar, alerta; 
• Secreção de corticosteróides; 
• Emoções negativas. 
• Circuitos ligados aos sintomas de ansiedade: 
Circuito Corticriadotalamocortical - preocupação 
(sofrimento ansioso, expectativa apreensiva, obsessões). 
Circuito Centrado na Amígdala - medo (pânico, fobia). 
• Neurotransmior da Ansiedade: 
Circuito Centrado na Amígdala - 5HT, GABA, glutamato, 
noradrenalina, canais iônicos regulados por voltagem, CRF; 
Circuito Corticoestriadotalamocortical - 5HT, GABA, 
noradrenalina, dopamina, canais iônicos regulados por 
voltagem, glutamato. 
• Tip de Tranorn de Ansiedade: 
Transtorno de Ansiedade Generalizada - ansiedade 
excessiva sem razão clara; 
Ansiedade Social - medo de estar/interagir com pessoas; 
Síndrome do Pânico - ataque repentino de grande medo; 
Medos, fobias; 
Transtornos de estresse pós-traumático - TEPT; 
Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) - medo de 
contaminação, comportamento ritualístico, irracional. 
 Tratamento farmacológico: 
• Tratamento Paado - barbitúricos e benzodiazepínicos; 
• Tratamento Prente - antidepressivos, anticonvulsivantes, 
antipsicóticos, buspirona; 
• Benzodiazepínic - ansiolítico (ansiedade aguda, efeito em 
~30min), amnésia, tolerância, dependência; 
Não são eficazes na depressão. 
• Antideprsiv e Buspirona - requerem +/- 3 semanas para 
ter efeito; 
Buspirona - não tem efeito hipnótico. 
Mecanismo de Ação de Benzo e Barbitúric: 
• Potencializa o receptor GABA-A, permitindo maior entrada 
de íons cloreto - aumenta a frequência de abertura do canal; 
• GABAa - é canal iônico regulado por ligante; 
A ligação do GABA ao domínio do receptor permite o 
influxo de cloro (cloreto) - hiperpolarização 
Ansiolíticos Ansioliticos 
Natureza da Ansiedade - resposta antecipatória à estímulos 
ameaçadores.
Risco elevado de doença cardíaca coronária, alto risco de 
tentativas de suicídio, alto risco de abuso de sintomas.
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Barbitúric: 
• Amobarbital, fenobarbital, pentobarbital, tiopental, secobarbital; 
• Amplamente empregados até 1960; 
Ansiolíticos, sedativos, hipnóticos e anticonvulsivantes. 
• Depressores do SNC; 
• Mecanismo de Ação - sítio de 
ligação no receptor GABA-A, 
levando ao aumento do 
influxo de cloreto; 
Aumenta o período de 
abertura do canal.. 
• Duração de Ação: 
Ação longa - fenobarbital (1 a 2 dias); 
Ação curta - pento, seco e amobarbital (3 a 8 hrs); 
Ação ultracurta - tiopental (20 min). 
• Efeit Advers - potencial de abuso, náusea, vertigem, 
tremores, sonolência, indução enzimática. 
Benzodiazepínic - BDZ: 
• Alprazolam, clonazepam, diazepam, 
estazolam, midazolam; 
• Década de 1950 - clordiazepóxido 
(síntese acidental) 
• Mecanismo de Ação - modulação alostérica; 
Canal GABA-íon Cl- - ligação com benzodiazepínico; 
A ligação do GABA com benzodiazepínico potencializa a 
entrada de íons cloreto - aumento da hiperpolarização; 
Torna mais difícil a despolarização - reduz a excitabilidade 
neuronal. 
• Efeit Farmacológic: 
Redução da ansiedade e da agressão; 
Indução do sono; 
Redução do tônus muscular; 
Efeito anticonvulsivante - parcialmente mediada pelos 
receptores alfa 1-GABAa; 
Amnésia anterógrada - mediada pelos receptores alfa 1-
GABAa.. 
• Us - ansiedade aguda; 
Emergências comportamentais; 
Procedimentos - endoscopia; 
Pré-anestesia - médico, odontologista. 
• Aspect Farmacocinétic - bem absorvidos por via oral; 
Podem ser administrados por via intravenosa - diazepam 
(estado de mal epilético); 
Podem ser administrados via retal ou via intramuscular 
(absorção lenta); 
Ampla janela terapêutica - seguros. 
Atingem pico de concentração plasmática em 1 hora; 
Compostos de ação curta são úteis como hipnóticos, de 
ação longa para ansiedade e convulsões; 
Alta solubilidade lipídica - acúmulo no tecido adiposo; 
• Duração de Ação: 
Ação longa - controle da ansiedade em doses baixas, alfa 
2-GABAa (diazepam - 1 a 3 dias); 
Ação intermediária - estazolam, alprazolam (10-20 horas); 
Ação curta - hipnótico/sedativo em doses altas (oxazepam 
e triazolam - 3 a 8 horas). 
• Efeit Advers: 
Efeitos indesejáveis que decorrem do uso terapêutico 
normal - sonolência, diminuição do raciocínio, confusão, 
amnésia, descoordenação; 
Associação com ácool - depressão respiratória; 
Tolerância - ao efeito hipnótico é menor; 
Dependência - suspensão do uso pode levar a síndrome 
de abstinência (aumento da ansiedade, nervosismo, 
tremores e até convulsões). 
Em desuso como ansiolíticos (tranquilizantes maiores) - 
forte indução de tolerância e dependência, são grandes 
indutores metabólicos (CYP). Não possuem antídotos.
O uso prolongado pode levar a dependência física e psíquica. 
Doses maciças podem resultar em coma e morte.
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• Contra-Indicaçõ: 
Seu uso em grávidas deve ser considerado após avaliação 
da relação entre custo-benefício pelo médico e sua 
paciente; 
Precauções no uso de benzodiazepínicos em idosos 
devem ser tomadas - iniciar o tratamento em doses 
baixas e aumento gradual da dose. 
Buspirona: 
• Mecanismo de Ação - agonista parcial dos receptores 5-HT1a; 
Ação em receptores pré-sinápticos inibitórios - diminui a 
inibição de liberação de serotonina -> mais serotonina; 
Efeitos após dias ou semanas de tratamento. 
• Considerado ansiolítico de 2ª geração - efeito semelhante 
ao diazepam, lorazepam, bromazepam; 
• Vantagens: 
Ausência de dependência e 
abstinência; 
Passível de uso em pacientes com 
históricos de abuso de álcool e 
drogas; 
Sem interações com álcool, 
benzodiazepínicos ou outros 
sedativos. 
• Dvantagens - demora para o início de ação (comparado 
aos benzodiazepínicos; 
Náuseas, tonturas, cefaleia. 
Antideprsiv: 
• São eficazes no tratamento de ansiedade crônica e devem 
ser considerados fármacos de 1ª escolha: 
Inibidores seletivos de captação de serotonina (ISRS)- 
paroxetina ou escitalopram; 
Inibidores seletivos de captação de noradrenalina e 
serotonina (IRSN) - venlafaxina ou duloxetina. 
Antagonias Beta-Adrenérgic: 
• Propanolol, atenolol; 
• Diminui sintomas físicos da ansiedade - suor, taquicardia, 
tremor (bloqueio de respostas simpáticas periféricas). 
Hipnótic Não-Benzodiazepínic: 
• Zolpidem, zopiclone e zaleplon; 
• Mecanismo de Ação - agonistas seletivos de receptor GABAa 
Semelhante mas com estrutura não benzodiazepínico; 
Hipnóticos de ação ultra curta - 1,5 a 2,4 horas; 
Interagem seletivamente com os receptores GABA-A que 
contém subunidades alfa 1. 
• Açõ Farmacológicas - encurtam o tempo de indução do 
sono, reduzem o número de despertares noturnos; 
Aumentam o tempo total de sono - melhorando sua 
qualidade como um todo. 
• Efeit Colaterais - sonolência, tontura, cefaleia, problemas 
de memória, pesadelos, confusão mental. 
A maioria dos efeitos adversos está relacionado à dose. 
Outras Cla de Hipnótic: 
• Agonistas de receptores de melatonina (MT1 e MT2) - 
ramelteona; 
• Anti-Histamínicos - difenidramina, hidroxizina e doxilamina; 
• Antidepressivos tricícliclos - doxepina, trazodona e outros 
(ação anti-histamínica).
Interações Medicamentosas - interagem com álcool, 
antiácidos, anticoncepcionais, ADT, anti-histamínicos, 
digoxina, Cimetidina, ISRS, fumo e isoniazida. Podem 
provocar depressão do SNC e aumento dos efeitos 
depressores (sedação excessiva). 
Flumazenil (antagonista de receptor benzodiazepínico) - 
antídoto para intoxicação com benzodiazepínicos. 
Administração via I.V, meia-vida curta (podendo ser necessário 
várias administrações para reverter situação). Indicado na 
reversão dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos usados 
em anestesia.O uso prolongado destes fármacos gera discussão sobre o 
risco de dependência e insônia rebote.
Tratament 1ª colha : 
TAG - buspirona, BDZ, ISRS, IRSN, alfa 2; 
Transtorno de Pânico - BDZ, ISR, IRSN, alfa 2; 
Fobia Social - ISRS, IRSN, alfa 2; 
TEPT - ISRS, IRSN.