Aula 6 - Fármacos Diuréticos

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Fármacos Diuréticos
Professor Davi Campos La Gatta
Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição
Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
Campo Grande
2020
FUNÇÃO RENAL
-Eliminação de produtos de degradação: ureia, creatinina ácido úrico.
-Estímulo para a produção de hemácias 
 produção de eritropoetina 
- Equilíbrio ácido-básico
-Regulação do conteúdo de eletrólitos, do volume extracelular e da pressão sanguínea  formação de urina 
Unidade funcional do rim: néfron
Anatomia do néfron
Componentes do néfron
1) Glomérulo renal
2) Túbulo contorcido proximal (TCP)
3) Alça de Henle
4) Túbulo contorcido distal (TCD)
5) Ducto coletor
Seres humanos: 1 milhão/rim
Gatos: 190.000/rim
Cão: 400.000-415.000/rim
Suínos: 1.250.000/rim
Bovinos: 4.000.000/rim
Túbulo Contorcido 
Proximal
Glomérulo
Formação da urina:
1 – Filtração glomerular
2- Secreção tubular
3- Reabsorção tubular
Formação de urina
Filtração glomerular
Passagem de íons e moléculas pequenas através
do endotélio dos capilares glomerulares
 para o interior do túbulo (< 20000 Da)
Secreção tubular
Eliminação de substâncias incapazes de serem
filtradas no glomérulo (transportadores)
Glomérulo
?
Depuração renal:
120 mL/min
1 mL/min:
eliminado na forma
 de urina
Reabsorção 
Tubular
Retorno de água e solutos dos túbulos para o plasma
(Na, K, Ca, Mg, bicarbonato, glicose)
Formação de urina
6
Na+
Fluido tubular
Sangue
Na+
Diuréticos
H2O
H2O
Epitélio tubular
Princípio da ação dos diuréticos
Mecanismos de reabsorção de íons e água nos néfrons
Túbulo contorcido proximal
Alça de Henle
Túbulo contorcido distal
Ducto Coletor
1- Túbulo contorcido proximal
 1º local de reabsorção no néfron:
 
60% da água (aquaporinas)
2/3 Reabsorção de NaHCO3
Na+
Célula epitelial
H+
H2CO3
H2O + CO2
Anidrase
Carbônica
HCO3-
Na+
H+
HCO3-
+
Anidrase
Carbônica
H2CO3
H2O + CO2
Lúmen tubular
Sangue
Na+
1- Túbulo contorcido proximal
NaHCO3
2- Alça de Henle
2) Ramo ascendente espesso:
20 – 30% Na+ é reabsorvido
Outros minerais: Ca, Mg
1) Ramo descendente delgado
2- Alça de Henle (Ramo Ascendente Espesso)
Na+
Célula epitelial
Na+
K+
Lúmen tubular
Sangue
K+
ATP
2Cl-
Na+
2Cl-
2Cl-
↑[K+]
K+
Ca++
Mg++
Ca++
Mg++
K+
Na+
NaCl
3- Túbulo Contorcido Distal
Reabsorção de 2- 10% de Na+
Na+
Célula epitelial
Na+
Lúmen tubular
Sangue
K+
ATP
Cl-
Na+
Cl-
Cl-
3- Túbulo Contorcido Distal
Cl-
Na+
K+
NaCl
4- Ducto Coletor
-Reabsorção de1-5% de Na+
-Reabsorção de Na+ está acoplada à
excreção de K+
-Principal local de excreção de K+
Célula epitelial
Na+
Lúmen tubular
Sangue
K+
ATP
Na+
K+
Aldosterona
Receptor de 
aldosterona
K+
K+
Na+
Na+
4- Ducto Coletor
-Local de ação da
aldosterona
-Reabsorção de Na está
acoplada à excreção de K
Classificação dos Diuréticos
Diuréticos que atuam no túbulo proximal
 Diuréticos Osmóticos	
 Inibidores da anidrase carbônica
Diuréticos que atuam na Alça de Henle
 Diuréticos de Alça
Diuréticos que atuam no túbulo distal
 Tiazídicos 
Diuréticos que atuam no túbulo coletor
 Poupadores de Potássio
 	
Diuréticos que atuam no Túbulo Contorcido Proximal
Diuréticos osmóticos - Manitol
H2O
H2O
Manitol
Reabsorção
Excreção
Lúmen tubular
Sangue
2) Líquido tubular: hipertônico em relação ao sangue
1)Filtração glomerular
3) Movimento de água para o lado hipertônico
Epitélio do Túbulo
Contorcido Proximal
Diuréticos que atuam no Túbulo Contorcido Proximal
Diuréticos osmóticos - Manitol
Uso Clínico: âmbito hospitalar (administração I.V.)
Pacientes que apresentam resposta limitante a outros diuréticos (insuficiência renal aguda).
 Casos de intoxicações aumenta a taxa de filtração glomerular.
Efeitos adversos: desidratação e hipernatremia com uso prolongado.
Contra-indicado
a) Desidratação moderada ou severa
b) Insuficiência cardíaca 
Manitol produz edema pulmonar
Diuréticos que atuam no Túbulo Contorcido Proximal
Diuréticos osmóticos - Manitol
Capilares sanguíneos pulmonares
Tecido conjuntivo
Tecido conjuntivo
H2O
H2O
Edema
Edema
Na+
Célula epitelial
H+
H2CO3
H2O + CO2
Anidrase
Carbônica
HCO3-
Na+
H+
HCO3-
+
Anidrase
Carbônica
H2CO3
H2O + CO2
Lúmen tubular
Sangue
Diuréticos que atuam no Túbulo Contorcido Proximal
Inibidores da Anidrase Carbônica
Efeitos farmacológicos:
Inibe a reabsorção de
bicarbonato de sódio
Alcalinização da urina
Acidose metabólica
Na+
Diuréticos que atuam no Túbulo Contorcido Proximal
Inibidores da Anidrase Carbônica
Acetazolamida, Diclorfenamida, Metazolamida
-Fraca ação diurética: Na+ é reabsorvido nas partes seguintes do néfron
Uso Clínico
Para alcalinização urinária
↓ Formação de cálculos de ácido úrico.
Efeitos Adversos
 Acidose metabólica 
 Aumento da formação de cálculos renais
 (os sais de cálcio são insolúveis em pH alcalino)
Vômitos
Eczemas cutâneos
Diuréticos que atuam no Túbulo Contorcido Proximal
Inibidores da Anidrase Carbônica
Acetazolamida
Diuréticos de Alça
Atuam no Ramo Ascendente Espesso da Alça de Henle
Na+
Célula epitelial
Na+
K+
Lúmen tubular
Sangue
K+
ATP
2Cl-
Na+
2Cl-
2Cl-
↑[K+]
K+
Ca++
Mg++
Ca++
Mg++
↓[K+]
Inibem o transportador
de Na/K/2Cl da membrana
luminal
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Diuréticos de Alça
Atuam no Ramo Ascendente Espesso da Alça de Henle
Furosemida, Bumetanida
Efeitos farmacológicos
Diuréticos potentes
Aumento da excreção renal de cloreto de sódio (20-30%)
Aumento da excreção de potássio, cálcio e magnésio
Usos clínicos
Estados edematosos:
insuficiência cardíaca, insuficiência renal,
 hepatopatia, edema pulmonar agudo
Efeitos adversos
-Hiponatremia
-Depleção de Ca e Mg
-Hipopotassemia
-Ototoxicidade
- Reações alérgicas
Furosemida
Diuréticos que atuam no túbulo contorcido distal
Tiazídicos
Exemplos:
Clorotiazida
Hidroclorotiazida
Clortalidona
Indapamida
Na+
Célula epitelial
Na+
Lúmen tubular
Sangue
K+
ATP
Cl-
Na+
Cl-
Cl-
Cl-
Na+
K+
Inibem o transportador
de NaCl da membrana
luminal
Efeitos farmacológicos
Aumento da excreção renal de cloreto de sódio (10%)
Efeito diurético mais leve que os Diuréticos de Alça
Retenção de Cálcio
Usos clínicos
Hipertensão arterial sistêmica
Insuficiência Cardíaca Leve
Hipercalciúria
 (pacientes com cálculos de oxalato de cálcio)
Efeitos adversos
-Hiponatremia
-Hipercalcemia
- Reações alérgicas
-Aumento da glicemia
 (excessão: indapamida)
Diuréticos que atuam no túbulo contorcido distal
Tiazídicos
Diuréticos de Alça e Tiazídicos
Hipopotassemia
Tiazídicos
(Inibem o transportador de NaCl)
Diuréticos de Alça
(Inibem o transportador
Na/K/2Cl)
↑ [Na] que chega ao 
Ducto Coletor
↑Na
↑ Secreção de 
aldosterona
↑ Reabsorção Na
↑ Excreção K
Célula epitelial
Na+
Lúmen tubular
Sangue
K+
ATP
Na+
K+
↑Aldosterona
Receptor de 
aldosterona
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Ducto coletor
Excreção
Reabsorção de Na está
acoplada à excreção de K
Na+
Na+
Na+
K+
K+
Na+
Na+
Na+
K+
ATP
K+
Na+
K+
ATP
K+
Na+
Na+
Na+
Na+
K+
K+
 Antagonistas dos receptores de aldosterona
-Espironolactona ; eplerenona
Diuréticos que atuam no Ducto Coletor
Poupadores de Potássio
Aumentam a excreção de Na e aumentam a retenção de K
Célula epitelial
Na+
Lúmen tubular
Sangue
K+
ATP
Na+
Aldosterona
Receptor de 
aldosterona
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Ducto coletor
Excreção
Reabsorção de Na está
acoplada à excreção de K
Na+
Na+
Na+
K+
Na+
Na+
Na+
K+
ATP
K+
Na+
K+
ATP
K+
Na+
Na+
Na+
Na+
K+
K+
Excreção de Na
 e água
Retenção de K
Efeitos indesejáveis
Hiperpotassemia – potencialmente fatal, não associar com:
 -suplementos de potássio;
 -Inibidores da ECA: aumentam retenção de K+
-Frequentemente associada a tiazídicos e furosemida
Diuréticos que atuam no Ducto Coletor
Poupadores de Potássio
Espironolactona
Tiazídicos
e/ou
Furosemida
Retenção de K+
Excreção de K+
Equilíbrio da concentração de K+
Usos terapêuticos dos diuréticos em Medicina Veterinária
1-Fase oligúrica e anúrica da insuficiência renal Furosemida
2-Sindrome Nefrótica  Espironolactona, Furosemida
3-Edema Cerebral  Diuréticosde Alça, Manitol
4-Edema pulmonar  Furosemida, tiazídicos
5-Ascite (insuficiência hepática)  Espironolactona, Furosemida
6-Hemorragia pulmonar durante o exercício em equinos
Furosemida (120 a 240 min antes do início)
7- Insuficiência cardíacaFurosemida, tiazídicos, espironolactona
8-Hipercalcemia (Diuréticos de Alça)