Aula 13 - Antiparasitários

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Antibacterianos
Antiparasitários
Professor Davi Campos La Gatta
Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição
Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
Campo Grande
2020
Anti-helmínticos 
(trematódeos, cestódeos e nematódeos)
Anti-protozoários
Agentes utilizados em ectoparasitoses
Praziquantel, Benzimidazois, Imidiazotiazois, 
Tetra-hidropirimidinas, Avermectinas e Milbemicinas
Organofosforados
Isoxazolinas
Anticoccidianos, tratamento farmacológico da toxoplasmose, 
babesiose, giardíase, tricomoníase e criptosporidiose 
Nematelmintos
Helmintos
Platelmintos
-Cestódeos
-Trematódeos
Ascaris lumbricoides
Haemonchus contortus
Taenia sp
Fasciola hepatica
Anti-helmínticos
Anti-helmínticos
Praziquantel e epsiprantel
Indicado para tratamento de infecções por cestódeos em animais domésticos
-Taeniidae (Echinococcus) e Dipylidiidae em cães, gatos e ovinos 
-Anoplocephalidae em equinos 
 -Davaineidae de aves
Humanos: neurocisticercose e esquistossomose
Efeitos farmacológicos
Aumentam a concentração de cálcio nas células musculares,
levando a uma paralisia espástica do parasito
Praziquantel e epsiprantel
Vias de administração
-Administração por via oral na forma de comprimidos ou tabletes (cães e gatos)
Spot-on 
Subcutânea em ovinos 
Intramuscular em frangos 
Efeitos tóxicos: vômitos, diarreia, inflamação no local da injeção
Anti-helmínticos
Benzimidazois
Albendazol
Fembendazol
Mebendazol
Oxibendazol
Tiabendazol
Triclabendazol
Uso clínico: nematódeos gastrintestinais e pulmonares 
de ruminantes, equinos, suínos, cães e gatos
-Estágios adultos e imaturos de Fasciola hepática
Resistência: alterações estruturais na tubulina (Haemonchus contortus)
Mecanismo de ação:
Liga-se na tubulina e impede a polimerização dos microtúbulos
Benzimidazóis
Anti-helmínticos
Benzimidazois
Interferência com a divisão celular, 
desestruturação do tegumento,
transporte de nutrientes
Benzimidazois
Farmacocinética
Pouca absorção gastrintestinal (15 - 20%)
Passagem lenta no ceco de equinos e no rúmen  alta atividade intestinal
Administração em dose única
Metabolismo: bactérias do rúmen ou do intestino
60 a 70% eliminados nas fezes
Benzimidazois
Vias de administração e efeitos tóxicos
Via oral: suspensão, solução, grânulo, pellets
Via intraruminal, intramuscular e subcutânea
Efeitos adversos: teratogenicidade (ovinos > bovinos)
Avermectinas
Milbemicinas
Ivermectina
Abamectina
Doramectina
Espironomectina
Selamectina
Derivados semissintéticos de produtos 
do fungo Streptomyces avermitilis
Milbemicinas
Moxidectina
Induzem paralisia flácida de parasitos e artrópodes
↑ Frequência de abertura
 do canal de Cl-
Influxo de Cl-
Hiperpolarização
Relaxamento muscular
↑ Influxo de Cl-
↑ Hiperpolarização
↑ Relaxamento muscular
Potencialização da ação do GABA  paralisia flácida
Avermectinas e Milbemicinas
Mecanismo de ação
Avermectinas
Milbemicinas
Avermectinas e Milbemicinas
Espectro de ação antiparasitário
-Estágios adultos e imaturos de nematódeos gastrintestinais e pulmonares de ruminantes, equinos, suínos, microfilárias de Dirofilaria immitis em cães
-Ectoparasitas (sarna e pulga)
-Desprovidos de atividade contra cestódeos e trematódeos.
Resistência
Polimorfismos no canal de cloreto
Expressão de glicoproteína-P: bomba de efluxo
Associação com verapamil: inibidor da glicoproteína-P
Avermectinas e Milbemicinas
Farmacocinética
-Administração oral, intramuscular, subcutânea,
 intraruminal e transdérmica (pour-on), misturados à ração (suínos)
~98% são excretados na fezes
-Bovinos: resíduos no leite por até 35 dias.
-Maioria das espécies: pouco efeito sobre o SNC
Presença de glicoproteína-P na barreira hematoencefálica
Avermectinas e Milbemicinas
Efeitos tóxicos
Collie, Shetland Sheepdogs, Old English Sheepdog e Australian Sheepdog
Distúrbios neurológicos: depressão, convulsões, tremores, ataxia, vômitos, salivação, midríase
Alterações funcionais na glicoproteína P: ↑ SNC
-Teratogenicidade
Imidazotiazois
Tetra-hidropirimidinas
Levamisol
Tetramisol
Pirantel
Morantel
Oxantel
Estágios adultos e imaturos de nematódeos gastrintestinais, especialmente de equinos, cães, ruminantes, suínos e aves
Induzem contrações musculares  paralisia espástica
Receptor Nicotínico 
Influxo Na+
Despolarização
+
-
Membrana
Celular
Na+
+
-
Contração muscular
Imidazotiazois
Tetrahidropirimidinas
Na ausência da ligação da Ach o canal está fechado.....
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Imidazotiois e Tetra-hidropirimidinas
Efeitos tóxicos
Equinos, cães e gatos: efeitos da ativação do sistema nervoso autônomo
Cólicas, diarreia, salivação, miose (4-6 horas)
Não são teratogênicos
↓
Uso permitido em cadelas prenhes e em lactação
Antiprotozoários
-Microorganismos unicelulares, eucariontes
-Trofozoítos  ação patogênica
-Oocisto: disseminação
Anticoccidianos
Coccidiose
Eimeria, Isospora, Cystoisospora e Cryptosporidium
Capacidade de penetração na parede intestinal, levando à 
síndrome de má absorção de nutrientes e sangramento
Animais de produção: bovinos, ovino e aves
Anticoccidianos para tratamento
X
Anticoccidianos para prevenção
/Etopabato*
Sulfas, etopabato, pirimetamina e amprólio
Ácido
p- aminobenzóico
Folato
Tetraidrofolato
Nucleotídeos
DNA
Diidropteroato
sintase
Diidrofolato
redutase
Sulfas
Etopabato
Pirimetamina
Amprólio: inibe o transportador de tiamina (vit. B1)
Interferem com a síntese, utilização de ácido fólico
 e captação de vitaminas
Associação
Amprólio + sulfas + etopabato/pirimetamina  sinergismo contra eimérias
Não recomendada em aves de postura em produção 
(ovos defeituosos e redução da postura)
Sulfas, etopabato, pirimetamina e amprólio
Toltrazurila e Diclazurila
-Interfere na cadeia respiratória e
 enzimas mitocondriais
-Uso metafilático: fase subclínica
-Administração entre as
 3ª a 5ª semanas de idade
Fármacos usados na prevenção de coccidiose em aves
Interferência com enzimas mitocondriais e
na fosforilação oxidativa
Se ligam a cátions mono e bivalentes (Na, K, Ca), favorecendo a sua entrada na célula
Lise celular por
 excesso de água
Morte celular por
 déficit energético
-Carência para consumo da carne: 3 a 5 dias após a interrupção
-Administração por premix (misturado à ração) ou água
-Não devem ser administrados a aves em período de postura
Fármacos usados na prevenção de coccidiose em aves
Toxicidade
Equinos e perus são mais sensíveis à 
intoxicação do que frangos de corte
Anorexia, depressão, fraqueza, paralisia das pernas, dispneia,
alterações da frequência respiratória
Lasalocida: interfere no ganho de peso e reduz 
a fertilidade na recria
Toxoplasmose
Toxoplasma gondii
Presente no intestino delgado de animais domésticos
Tratamento para cães e gatos: clindamicina (inibidora da tradução de proteínas)
50S
30S
Sítio P
Sítio A
RNAm
aa
RNAt
aa
RNAt
aa
RNAt
Clindamicina: inibem a translocação do RNAt entre o sítio A e o sítio P
Babesiose
Causada pelo parasito hemotrópico do gênero Babesia
Cães, roedores, bovinos e equinos
Transmissão: carrapato
1-Diminazeno (Ganaseg®, Diminazine B12®)
Cães: lesão nervosa, degeneração gordurosa no fígado, 
rins, músculo esquelético
Bovinos: degeneração gordurosa
2-Imidocarbe
-Dose única em bovinos por via I.M. ou S.C.
Resíduos no rins e fígado por até 170 dias.
-Equinos: 2 dias consecutivos
-Cães: uma dose IM, SC a cada 3 semanas
Tricomoníase e Giardíase
Trichomonas foetus: trato genitourinário em bovinos
Giardia sp: enterite em cães e gatos
Metronidazol 
 
1-É internalizado pelo protozoário
2- Sofre redução intracelular  radicais livres lesão do DNA
Touros: via oral, ducha uretral (solução a 1%) e pomada
Cães e gatos com enterite por giárdia: via oral
Outros: quinacrina, tinidazol  giardíase canina
Criptosporidiose
Cryptosporidium parvum
Oocistos altamente resistentes ao estresse ambiental
Transmissão: água contaminada
Nitazoxanida
Inibe a piruvato-ferrodoxina oxidorredutase  déficit energético
Outros usos
Protozoários (Trichomonas, Giardia intestinalis e Entamoeba)
 Helmintos (Taeniae Hymenolepis spp.)
Usada em ruminantes, cães e gatos.
Agentes utilizados em ectoparasitoses
Organofosforados
Isoxazolinas
Clorofenvinfós
Cumafós
Diclorvós
Fentiona
Fosmete
Foxim
Triclorfom
Organofosforados
Agonistas colinérgicos de ação indireta
A sinapse colinérgica
Organofosforados: ↓ metabolismo da 
acetilcolina na sinapse
Inibem irreversivelmente a enzima
 acetilcolinesterase, prolongando o tempo
 de ação da acetilcolinanos receptores
Hiperexcitabilidade, convulsões e morte
do parasito
Organofosforados
Usos clínicos e toxicidade
Carrapaticida, bernicida em bovinos
Sarnas e piolhos em ovinos e suínos
Xampu ou coleira antipulgas em cães e gatos
Administração: preferencialmente por via tópica
Intoxicação: cólica, diarreia, incontinência urinária,
falta de ar, salivação, convulsões e coma
Inibição irreversível da acetilcolinesterase
Duração do efeito: > 100 horas
Tratamento de intoxicação por organofosforados
P
Pralidoxima
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Isoxazolinas
Afoxolaner
Flurolaner
Sarolaner
Acaricida e antipulgas utilizado em cães e gatos
Mecanismo de ação
Bloqueia receptores de GABA e ativa receptores de glutamato
↓
Hiperexcitabilidade e morte do parasito
Administração: via transdérmica, a cada 8 a 12 semanas
Toxicidade??