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10/11/2023
Farmacologia do Sistema 
Nervoso Central
Parte III: Anticonvulsivantes
E
Muitas vezes, não há causa reconhecível
50 milhões
Antiepiléticos: até 70% das crises
Epilepsia
• Lesão cerebral, como trauma, AVE
• Infecção 
• Crescimento tumoral 
• Síndromes neurológicas hereditárias.
10/11/2023
A
B
C
Hipotálamo
Causa despolarização 
autônoma periférica
Córtex motor:
Causa convulsões Formação reticular na
parte alta do tronco encefálico:
Leva à perda de consciência
Sintomas clássicos
Grupo de alterações 
neurológicas nos quais 
ocorrem convulsões 
periódicas
Epilepsia
Nem todas as crises envolvem convulsões
Epilepsia
Classificação clínica é feita com base nas características da crise convulsiva
Envolve somente uma porção do cérebro
Podem evoluir, tornando-se crises generalizadas
Podem iniciar localmente e então avançar
Descargas elétricas pela totalidade de ambos os hemisférios cerebrais
Podem ser convulsivas ou não convulsivas
Perda imediata da consciência
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Crises Parciais ou Focais
Simples
1- Descarga não se alastra
2- Paciente não perde a 
consciência ou a percepção.
3- Atividade anormal muscular e 
sonsorial
4 – Qualquer idade
Complexa
1- Alucinações sensoriais
Complexas
2- Distorção mental. 
3- Disfunção motora: 
movimentos mastigatórios, 
diarreia e/ou micção. 
4- Consciência se altera.
5- Qualquer idade
Crises Generalizadas
Ausência
perda breve, abrupta 
autolimitante da 
consciência
inferior a 30s
Inicia em pacientes de 
3 a 5 anos
Mioclônicas
Episódios curtos de 
contração Muscular.
Vários minutos.
Geral iniciam na puberdade 
ou no adulto jovem
Tônico-clônicas
Contrações 
persistentes (tônicas) 
dos músculos.
de todo o corpo 
Perda da consciência, 
contrações alternados 
com relaxamento 
(clônicos)
1-2 min..
10/11/2023
A terapia não cura ou previne: 
controla (70 a 80%)
Natureza da epilepsia
A transmissão excitatória for facilitada
ou se a transmissão inibitória for reduzida
A base neuroquímica da despolarização anômala 
não está bem compreendida
Aumento da transmissão de aminoácidos excitatórios 
(Glutamato por meio dos receptores NMDA),
Comprometimento da transmissão inibitória (GABA) 
ou propriedades elétricas anômalas
Despolarização epiléptica repetida pode causar 
morte neuronal
Seleção do Fármaco
Tipo específico de crise
Variáveis do paciente
10/11/2023
Anticonvulsivantes
Mecanismo Geral de Ação
A
B
C
Potencialização da 
ação do GABA
Inibição da função 
dos canais de cálcio
Inibição da função dos 
canais de sódio
Interferindo na transmissão excitatória
do glutamato
Reduzindo a excitabilidade 
elétrica das membranas 
celulares
1-Potencialização da ação 
pós-sináptica do GABA
2-Inibição da GABA 
transaminase 
3-Inibição da captura de GABA 
nos neurônios e células gliais
Mecanismo Geral de Ação
10/11/2023
Potencialização da ação do GABA
Potencialização da ação do GABA
10/11/2023
Inibidor equipotente de 
transportadores GAT1,
neuronais e gliais, do GABA, inibindo 
assim a remoção do GABA das sinapses
Tiagabina
Potencializam a ativação
dos receptores GABAA:
Facilitando a abertura dos canais de 
cloreto mediados pelo
GABA
Fenobarbital e Benzodiazepinicos
Inibe irreversivelmente a enzima GABA
transaminase, responsável pela inativação 
do GABA nos astrócitos e terminais
nervosos GABAérgicos
Vigabatrina
Potencializando e 
prolongando as respostas
sinápticas mediadas pelo 
GABA, no cérebro
Potencialização da ação do GABA
Apesar de primeiro 
anticonvulsivante utilizado
Déc. 70 maior causa de 
mortes por medicamentos
Ineficaz no tratamento das 
crises de ausência
Raramente utilizado 
Sedação
Tremores
Agitação 
Potente indutor do 
metabolismo
Fenobarbital
Potencialização da ação do GABA
Ex. Indutor do metabolismo 
da Vit D e K
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Reservado para emergências 
ou tratamento de crises 
agudas, devido
à sua tolerância
Convulsões agudas, 
especialmente em crianças:
Diazepan (V.retal)
Estado de mal epiléptico:
Lorazepam,
diazepam ou clonazepam
(IV) 
Sedação intensa Benzodiazepínicos
Potencialização da ação do GABA
Tolerância 1 a 6 meses: crise 
de abstinência 
exacerbação das crises 
convulsivas
NÃO terapia antiepilética de manutenção
Potencialização da ação do GABA
VIGABATRINA
1- inibidor irreversível da enzima 
GABA transaminase
2- eficaz pacientes resistentes 
aos fármacos clássicos
3- defeitos na visão periférica
(No longo prazo)
Depressão, alterações psicóticas e 
alucinações
TIAGABINA
1- Análogo do GABA que 
penetra BHE
2- terapêutica adjuvante 
nas crises parciais
3- sonolência e confusão, 
vertigens, fadiga, agitação e 
tremor
10/11/2023
Inibição da função dos canais de Na2+
Afetam a excitabilidade da membrana
Bloqueiam a excitação das células que estão disparando repetitivamente.
Sem interferir indevidamente nos disparos de baixa frequência dos neurônios no estado normal
Canal aberto ou ativo Canal em repouso
Inibição da função dos canais de Na2+
Carbamazepina
Oxcarbazepina
Em crises parciais e tônico-clônicas
Doses baixas iniciais ao contrário de dose de ataque
poderoso indutor de enzimas microssômicas hepáticas
sonolência, tontura e ataxia a alterações mentais e motoras mais graves
Retenção hídrica: hiponatremia
Radical epóxi: teratogenicidade
10/11/2023
Inibição da função dos canais de Na2+
Fenitoína
Eficaz em várias formas de crises parciais e 
generalizadas, e não em crises de ausência
Farmacocinética
Não lineares
Inibição da função dos canais de Na2+
Ácido Valpróico
Ou
Valproato
É o anticonvulsivante mais utilizado
Amplo espectro em todos os tipos de convulsões inclusive nas de ausência
Múltiplos mecanismos
Inativação dos canais de Na2+
Redução das correntes de Ca2+
Alterações no metabolismo do GABA:
Estimula: ácido glutâmico transaminase
Inibe: GABA transaminase
10/11/2023
Inibição da função dos canais de Na2+
Ácido Valpróico
Ou
Valproato
Efeitos adversos
Hepatotoxicidade: eleva as enzimas hepáticas
Calvice
Teratogenicidade: coluna bífida (defeitos no tubo neural)
Inibição da função dos canais de Ca2+
Gabapentina, simples análogo de 
GABA
Reduzem a liberação de diferentes 
neurotransmissores e Moduladores
Ex. Glutamato
Pregalabina
- Ca
10/11/2023
Inibição da função dos canais de Ca2+
Bloquear os canais de cálcio ativados
por baixa voltagem do tipo T
Despolarização rítmica dos neurônios do tálamo associados às crises de ausência
ETOSSUXIMIDA
Não se liga as proteínas 
plasmáticas
Causa efeitos 
gastrointestinais 
importantes
Meia vida de 40h
Bloqueia os canais de Ca2+ 
abaixo do limiar na região 
talâmica
Tratamento: crises de ausência
A
B
C
D
Inibição da função dos canais de Ca2+
Pode agravar crises tônico-clônicas
10/11/2023
Anticonvulsivantes Clássicos
Outros Fármacos
Felbamato e Topiramato:
Bloqueio de canais de Na2+
voltagem-dependente, competindo 
com o local de ligação do coagonista
glicina no receptor N-metil-D-
aspartato (NMDA) e AMPA 
glutamato, bloqueando
canais de cálcio e potencializando a 
ação do GABA
São adjuvantes em casos refratários de crises parciais e 
generalizadas
10/11/2023
Anticonvulsivantes Recentes
Anticonvulsivantes Recentes
10/11/2023
Terapêutica
Primeira 
Escolha
Alternativa Adjuvante
Carbamazepina Fenobarbital Gabapentina
Fenitoína Lamotrigina Tiagabina
Valproato Vigabatrina Topiramato
Crises Parciais e Tônico-Clônicas
(Generalizadas)
Terapêutica
Primeira Escolha Alternativa Adjuvante
Valproato Clonazepam Felbamato
Lamotrigina
Crises Mioclônicas: 
Movimentos involuntários na parte superior do corpo e dos 
membros
10/11/2023
Terapêutica
Primeira 
Escolha
Alternativa Adjuvante
Etossuximida Clonazepam Carbamazepina
Valproato Fenobarbital
Fenitoína
Gabapentina
Tiagabina
Vigabatrina
Crises de Ausência: 
A pessoa fica ausente do mundo consciente por um breve período
Transtorno bipolar
Valproato, carbamazepina, 
oxcarbazepina,lamotrigina,
topiramato
Dor Neuropática
gabapentina, pregabalina, 
carbamazepina, lamotrigina
Profilaxia da Enxaqueca
Valproato, gabapentina, 
topiramato
Transtornos de ansiedade 
gabapentina
A
B
C
D
Outros Usos Clínicos
Antiepiléticos
Afetam plasticidade sináptica e aumento da 
excitabilidade neuronal
Mecanismos neurobiológicos semelhantes
10/11/2023
FIXANDO
Uma criança está apresentando crises de ausência que interrompem sua 
capacidade de prestar atenção nas aulas e em outras atividades. 
Qual dos seguintes tratamentos será o mais apropriado a essa paciente?
A. Etossuximida.
B. Carbamazepina.
C. Diazepam.
D. Carbamazepina mais primidona.
E. Observar e aguardar.
FIXANDO
Curso de Adaptação de Farmacêuticos da Aeronáutica (CIAAR)/Farmácia Hospitalar/2020/CAFAR 2021 
A epilepsia é um distúrbio cerebral crônico de diversas etiologias, caracterizado por manifestações 
recorrentes clinicamente diversificadas, entre as quais figuram as convulsões. Os pacientes com 
epilepsia geralmente precisam usar medicamentos continuamente por muitos anos e, portanto, é 
particularmente importante avaliar os efeitos adversos.
A respeito dos efeitos adversos dos principais antiepilépticos, é correto afirmar que a/o
A. carbamazepina é relativamente isenta de efeitos adversos.
B. efeito adverso da vigabatrina mais grave é a hepatotoxicidade.
C. fenobarbital apresenta como principal efeito adverso a sedação.
D. valproato produz vários efeitos adversos que variam de sonolência, tontura e ataxia a distúrbios 
mentais e retenção hídrica.
10/11/2023
Atividade Individual
1) Realizar levantamento dos fármacos que atuam no SNC vistos em nossas aulas e as regras 
de prescrição previstas na Portaria SVS/MS 344/1998, apontando os tipos de receitas, validade 
da receita, quantidade a ser prescrita por receita. Pode ser por Mapa mental (0,5pt)
2) Verificar os mecanismos farmacodinâmicos e efeitos do álcool, nicotina e ativos da 
maconha (canabidiol e tetrahidrocanabidiol) 0,5pts. Pode ser por mapa mental 
FIXANDO
OBJETIVA CONCURSOS - Farmacêutico (Pref Chapecó)/Bioquímico Analista Clínico/2019
Alguns fármacos benzodiazepínicos apresentam efeitos anticonvulsivantes, sendo utilizados no tratamento da 
epilepsia, como, por exemplo:
I. Zolpidem.
II. Clonazepam.
III. Diazepam.
Estão CORRETOS:
A. Somente os itens I e II.
B. Somente os itens I e III.
C. Somente os itens II e III.
D. Todos os itens.
10/11/2023
FIXANDO
- Farmacêutico (Pref Serrana)/Farmácia/2018 
Entre os fármacos que atuam no sistema nervoso central, aquele que tem como principal indicação o tratamento 
da epilepsia é
A. Valproato.
B. Lorazepam.
C. Bupropiona.
D. Nortriptilina.
E. Haloperidol.