Aula_Validacao

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VALIDAÇÃO NA INDÚSTRIA 
FARMACÊUTICA
DEFINIÇÃO
• Um processo através do qual análises complementares, 
subsidiadas estatisticamente, são utilizadas para garantir 
que o método em questão atenda às exigências desejadas
(ANVISA – RDC 166/2017)
• Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, 
processo, equipamento, material, atividade ou sistema leva 
aos resultados esperados (ANVISA – RDC 10/2010). 
• Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, 
processo, equipamento, material, atividade ou sistema leva 
aos resultados esperados (ANVISA – RDC 658/2022). 
Validar é um ATO...
.... de tornar válido,
 .... de legitimar,
 .... dar firmeza legal.
VALIDAR, v.tr. – Conjugar
• 1. Tornar ou declarar válido. Legitimar.
• 2. Dar validade a.
• 3. Atribuir valor a si próprio. Enaltecer-se, Valorizar-
se..
Dicionário da Língua Portuguesa
OBJETIVOS E BENEFÍCIOS
✓Redução de perdas;
✓Conhecimento profundo do processo;
✓Redução do estoque de segurança;
✓Aderência às normas de qualidade, para efeito 
de registro de produtos e inspeções;
✓Redução do nível de falhas;
✓Manutenção dos padrões de qualidade e base 
para melhoria contínua.
• Atender às exigências legais e éticas;
• Melhor entendimento do processo;
• Melhor conhecimento das possíveis falhas;
• Prevenção em vez de correção;
• Agregar valor ao produto;
• Resultados ou produtos consistentes.
POR QUE VALIDAR?
O QUE PODE SER VALIDADO?
✓ Metodologias Analíticas;
✓ Processos;
✓ Limpeza de equipamentos;
MÉTODO NORMATIZADO
QUAIS MÉTODOS 
VALIDAR?
Métodos não 
normalizados;
• Métodos 
criados/desenvolvidos pelo 
próprio laboratório;
• Métodos normalizados 
usados fora dos escopos 
para os quais foram 
concebidos;
• Ampliações e 
modificações de métodos 
normalizados
PARÂMETROS AVALIADOS
✓Sensibilidade
✓ Limite de detecção
✓ Limite de 
quantificação
✓Precisão 
(repetitividade, 
precisão intermediária 
e reprodutibilidade)
✓ Linearidade 
✓Seletividade
✓Robustez
✓Exatidão
IMPORTANTE!
SELETIVIDADE E / OU 
ESPECIFICIDADE
DEFINIÇÕES
 Define-se o termo específico para métodos 
que produzem uma resposta somente para um 
analito, enquanto o termo seletivo refere-se a 
métodos que fornecem respostas para um 
número de compostos que podem ou não ser 
distinguidos um do outro (ex. doseamentos de 
carboidratos, lipídeos, fosfolípides, proteínas, 
etc.).
DIFERENÇA
ESPECÍFICO UM ÚNICO COMPOSTO
SELETIVO COMPOSTOS SEMELHANTES 
 SENDO DIFERENCIADOS
Especificidade e Seletividade
• É a capacidade que o método possui de 
medir exatamente um composto em 
presença de outros componentes tais 
como impurezas, produtos de degradação 
e componentes da matriz.
INTERVALO
 É a faixa entre os limites de quantificação superior e 
inferior de um método analítico. Normalmente é derivado do 
estudo de linearidade e depende da aplicação pretendida do 
método.
APLICAÇÃO FAIXA LINEAR
Doseamento (Teor) De 80 a 120% da concentração teórica do teste.
Determinação 
de Impurezas
Do nível de impureza esperado até 120 % do limite máximo especificado. 
Quando apresentarem importância toxicológica ou efeitos farmacológicos 
inesperados, os limites de quantificação e detecção devem ser adequados às 
quantidades de impurezas a serem controladas.
Uniformidade 
de conteúdo
De 70 a 130% da concentração teórica do teste.
Dissolução De ± 20% sobre o valor especificado para o intervalo. Caso a especificação para 
a dissolução envolva mais que um tempo, o alcance do método deve incluir –
20% sobre o menor valor e +20% sobre o maior valor.
LINEARIDADE
 É a habilidade das respostas analíticas 
serem diretamente proporcionais às 
concentrações das substâncias em estudo. 
 
 Deve ser verificada em triplicata, obtendo 
três curvas autênticas da(s) solução (ões) 
padrão com 5 ou mais concentrações 
diferentes, dispostas em um intervalo 
estabelecido pela faixa de trabalho. 
LIMITE DE DETECÇÃO (LD)
 “Limite de detecção é a menor quantidade do 
analito presente em uma amostra que pode ser 
detectado, porém não necessariamente 
quantificado.”
 O limites de detecção é calculado pela razão 
entre o desvio padrão dos coeficientes lineares 
(b) das três curvas do ensaio de linearidade pela 
média dos coeficientes angulares (a) das 
respectivas curvas multiplicadas por 3.
LIMITE DE 
QUANTIFICAÇÃO (LQ)
“O limite de quantificação é o menor 
valor do analito de uma amostra que 
pode ser determinado com precisão e 
exatidão aceitáveis sob as condições 
experimentais estabelecidas.”
PRECISÃO 
✓Repetitividade (precisão intra-corrida);
✓Precisão intermediária (precisão inter-corrida);
✓Reprodutibilidade (precisão inter-laboratorial).
EXATIDÃO
“É a concordância dos valores 
experimentais com o valor verdadeiro.”
Ex.:
 
Precisão x Exatidão
ROBUSTEZ
A robustez mede a capacidade do método 
analítico em resistir a pequenas e deliberadas 
variações dos parâmetros analíticos definidos 
indicando a confiabilidade do método durante o 
seu uso normal. 
O QUE PODE SER VALIDADO?
• Metodologias Analíticas;
• Processos;
• Limpeza de equipamentos.
VALIDAÇÃO DE PROCESSOS 
FARMACÊUTICOS
PROCESSO: é uma série de atividades que 
combinam competência e tecnologias para 
agregar valor a um produto transformando 
recursos em resultados previamente 
estabelecidos ou especificados.
O que garante um status 
Validado?
O QUE VALIDAR?
VALIDAÇÃO DE PROCESSO
• Processos novos ou que envolvam equipamentos novos
• Processos que foram alterados
• Processos que apresentam como resultados produtos 
de qualidade duvidosa
• Injetáveis de grande volume
• Injetáveis de pequeno volume
• Oftálmicos e produtos biológicos
• Sólidos estéreis
• Sólidos orais com ativos potentes e em pequena dose
• Outros sólidos (em função das etapas)
• Líquidos orais e preparações tópicas
• Outros
Validação de processo
A validação de processos visa:
• Atender à exigência regulatória;
• Conformidade às especificações; e
• Processo seguro e confiável.
Prospectiva
Concorrente
Retrospectiva
TIPOS
PROCESSO: é uma série de atividades que 
combinam competência e tecnologias para 
agregar valor a um produto transformando 
recursos em resultados previamente 
estabelecidos ou especificados.
TIPOS
• Validação concorrente: é a mais comum e trata-se de 
uma aprovação a ser realizada durante a produção de 
produtos que são para venda;
• Validação retrospectiva: é uma maneira de mostrar que 
o produto finalizado não apresenta qualquer tipo de 
falha e que todos os procedimentos foram realizados 
dentro do esperado;
• Validação prospectiva: é visto como a forma ideal de 
validação, pois é feita durante o estágio no qual o 
produto está sendo desenvolvido. Assim, costuma ser 
realizada no lote piloto.
Revalidação
• É um ato documentado que assegura as mudanças, 
intencionais ou não, no processo de produção, 
equipamentos e no ambiente. Portanto, é feita 
periodicamente ou em virtude de mudanças no 
processo. 
• RDC 17/2010 - Revalidação: repetição parcial ou total 
das validações de processo, de limpeza ou de método 
analítico para assegurar que esses continuam 
cumprindo com os requisitos estabelecidos;
• IMPORTANTE: Para garantir que mudanças não 
intencionais no processo produtivo ou no ambiente em 
que ele ocorre não tenham afetado as características 
do produto!
O QUE PODE SER VALIDADO?
• Metodologias Analíticas;
• Processos;
• Limpeza de equipamentos.
Garantir que possíveis contaminantes não 
cheguem ao produto final. 
Ex.: os agentes estranhos, a contaminação 
cruzada e a contaminação microbiológica.
VALIDAÇÃO DE LIMPEZA
OBJETIVO
VALIDAÇÃO DE LIMPEZA
Tipos de Limpeza
• Manuais;
• Semi-automáticas;
• Automáticas.
Agentes de Limpeza
• Água / Vapor;
• Detergentes / Desinfetantes;
• Solventes.
VALIDAÇÃO DE LIMPEZA
VALIDAÇÃO DE LIMPEZA
Limpeza Manual = Limpeza direta doequipamento por um operador treinado, utilizando 
ferramentas manuais e agentes de limpeza.
Embora alguns parâmetros do processo possam 
ser monitorados, o controle e a regulação destes 
parâmetros estão sob responsabilidade do 
operador. 
O controle da limpeza se dá, principalmente, pelo 
treinamento do operador (Agalloco et al, 1998).
VALIDAÇÃO DE LIMPEZA
TIPOS DE LIMPEZA
TIPOS DE LIMPEZA
 Limpeza semi-automática = Pode consistir 
simplesmente na remoção manual de partes 
menores, para limpeza manual, antes de limpeza 
automática em um tanque ou, o operador pode 
apenas, utilizar um dispositivo de alta pressão para 
limpar uma superfície.
 Limpeza Manual requer um aparato mais 
sofisticado para auxílio do operador na execução do 
procedimento de limpeza (Lombardo et al, 1995).
TIPOS DE LIMPEZA
Limpeza automática → não envolve a 
intervenção de pessoas diretamente no 
processo de limpeza.
 Este tipo de sistema promove limpeza 
reprodutível devido à automação do 
processo.
✓ Princípio ativo;
✓ Excipientes;
✓ Detergentes utilizados;
✓ Contaminação microbiana;
✓ Contaminação de endotoxinas (Parenterais)
✓ Umidade (resíduos de água)
✓ Impurezas (lubrificantes)
✓ Outros (Fibras, resíduos de material, etc.).
VALIDAÇÃO DE LIMPEZA
CONTAMINANTES
	Slide 1: VALIDAÇÃO NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA
	Slide 2
	Slide 3
	Slide 4: DEFINIÇÃO
	Slide 5: Validar é um ATO...
	Slide 6
	Slide 7
	Slide 8
	Slide 9
	Slide 10: MÉTODO NORMATIZADO
	Slide 11: PARÂMETROS AVALIADOS
	Slide 12: IMPORTANTE!
	Slide 13: DEFINIÇÕES
	Slide 14: DIFERENÇA
	Slide 15: Especificidade e Seletividade 
	Slide 16: INTERVALO
	Slide 17: LINEARIDADE
	Slide 18: LIMITE DE DETECÇÃO (LD)
	Slide 19: LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO (LQ)
	Slide 20: PRECISÃO 
	Slide 21: EXATIDÃO
	Slide 22: Precisão x Exatidão
	Slide 23
	Slide 24
	Slide 25
	Slide 26: O que garante um status Validado?
	Slide 27
	Slide 28: Validação de processo
	Slide 29: TIPOS
	Slide 30: Revalidação
	Slide 31
	Slide 32: OBJETIVO
	Slide 33
	Slide 34
	Slide 35: TIPOS DE LIMPEZA
	Slide 36: TIPOS DE LIMPEZA
	Slide 37
	Slide 38
	Slide 39