Células do sangue e sua heterogeneidade

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Alice Santos de Lima 5º período 2022/2 Esse resumo não está isento de erros 
 
Células do sangue e sua 
heterogeneidade 
 
O sangue é um tecido conjuntivo, necessário para 
manutenção da vida 
As células do sangue possuem vida média de poucas 
horas, como é o caso dos granulócitos, ou de semanas, 
no caso dos eritrócitos 
O processo de produção das células do sangue é 
chamado hematopoiese, regulada por citocinas, fatores 
de crescimento, hormônios, interação célula-célula e 
célula-matriz estromal 
Todas as células sanguíneas, independente da linhagem, 
são derivadas de uma célula comum: célula troco 
pluripotente 
As células tronco possuem duas características 
fundamentais que as definem como células tronco 
pluripotentes: 
- Habilidade de produzirem novas células tronco 
- Habilidade de se diferenciarem em tipos 
celulares maduros 
A medula óssea é divida em tecido hematopoiético e 
estromal 
- Tecido hematopoiético: constituído por células 
tronco, células precursoras e as diferenciadas 
- Tecido estromal: constituído por um 
componente celular (fibroblastos, adipócitos, 
células endoteliais dos sinusoides medulares) e 
por um componente acelular (matriz 
extracelular). Forma o microambiente que 
possibilita o crescimento e a diferenciação das 
células hematopoiéticas 
TECIDO HEMATOPOIÉTICO 
Sítios hematopoiéticos 
As primeiras células hematopoiéticas são formadas em 
torno da quinta semana de gestação por células 
mesenquimais do saco embrionário, quando ocorre 
apenas a eritropoiese 
Após a vigésima semana, o fígado fetal se torna o 
principal sítio de hematopoiético (eritro e 
granulopoiese) 
Em algumas patologias, como anemia falciforme, o 
organismo começa a fazer produção extramedular em 
locais onde já foram produzidas células no passado. Na 
anemia falciforme, quando ocorre necessidade do 
organismo produzir mais eritrócito ou em um paciente 
com talassemia, passa a haver outros sítios 
hematopoiéticos que em alguma fase da vida já haviam 
existido 
Medula óssea também tem sua hematopoiese após a 
vigésima semana e se torna o órgão principal após o 
nascimento 
Nos 3 primeiros anos de vida encontra-se tecido 
hematopoiético em todos os ossos, com substituição, ao 
passar da infância, para tecido gorduroso → o tecido 
produtor de células passa a ser substituído por tecido 
gorduroso 
A partir da juventude e idade adulta, esse tecido se 
restringe às epífises dos ossos longos, esterno, costela, 
crânio, vértebras e pelve → principalmente esterno e 
pelve 
Pode ocorrer metaplasia que consiste na expansão de 
tecido ativo para áreas de tecido medular inativo, como 
fígado e baço por exemplo → anemia falciforme, 
talassemia 
- Pode ser também que algum tecido que não 
esteja mais produzindo células sanguíneas 
passe a produzir mediante uma patologia 
Células tronco 
 
Propriedades: 
- Autorregeneração 
- Multipotencialidade 
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Para manutenção da hematopoiese é necessário o 
balanço entre as duas propriedades das células tronco 
→ é preciso haver um equilíbrio entre quando haverá 
duplicação e quando haverá desenvolvimento 
- Precisa que a célula tronco esteja se duplicando 
e sempre fazendo a fase de maturação 
(formação do tipo celular necessário no 
momento) 
- O equilíbrio desses processos dependerá da 
necessidade de cada organismo 
A maioria das células se encontram quiescentes (fase G0 
do ciclo celular), permitindo protegê-las de agressores 
genotóxicos que levam à mutação 
- O momento em que as células estão mais 
fragilizadas é durante a divisão celular 
- Vários quimioterápicos costumam agir durante 
o momento de divisão das células, tendo em 
vista que é quando estarão fragilizadas 
Células progenitoras 
Existem duas teorias que explicam como ocorrem a 
diferenciação das células tronco em linhagens 
específicas → ocorre o mesmo estímulo e o mesmo 
produto final, diferenciando apenas o meio em que isso 
ocorrerá 
1. Modelo determinista: com a interação estroma-
célula tronco, resultaria em sinais intracelulares que 
ativariam a expressão de genes específicos, 
desencadeando uma cascata de eventos que irão 
conduzir a diferenciação de uma única linhagem 
2. Modelo estocástico: a decisão entre diferenciação 
ou autorregeneração se dá de forma aleatória, 
demonstrando que as células tronco são capazes de 
se dividirem de forma assimétrica, dando origem a 
uma nova célula tronco e uma célula comprometida 
No que converge essas duas teorias, está a capacidade 
das células tronco se diferenciarem em células 
progenitoras ou células formadoras de colônia 
A próxima fase da diferenciação ocorreria na separação 
entre linhagem mieloide e linfoide 
- Saiu, então, de células totipotentes e 
pluripotentes e passa a haver células 
progenitoras, com uma linhagem específica 
Os progenitores, por sua vez, irão formar as colônias das 
séries granulocíticas, eosinofílicas, eitroide, macrocítica 
e megacariocítica → são as linhagens de células do 
sangue 
Após estas etapas, cada colônia irá diferenciar clones 
com células mais específicas → quanto mais 
diferenciadas forem as células, mas específicas estas 
serão 
Células diferenciadas 
São aquelas morfologicamente identificáveis, 
consistindo na maioria das células da medula óssea e 
são capazes apenas de algumas divisões celulares → 
quando a célula é menos diferenciada, é mais difícil 
identificar, visto que terá características morfológicas 
parecidas umas com as outras 
- Blastos é uma célula pouco diferenciada, 
embora já esteja no caminho da diferenciação 
→ indica leucemia quando presente no 
mielograma, mas não permite identificar se é 
mieloide ou linfoide 
São as células especializadas, que sofrem modificações 
irreversíveis no seu núcleo e organelas citoplasmáticas 
→ quando uma célula se diferencia, não há regressão 
ESTROMA 
Na medula óssea, a hematopoiese depende da interação 
entre as células hematopoiéticas e as células do 
estroma → não tem como haver hematopoiese sem ter 
o tecido adequado para essa função 
É o local onde é produzido uma variedade de citocinas, 
tanto constitutivamente, ou seja, cotidianamente, 
quanto sob estimulação para fazer as funções às quais 
são destinadas 
É o espaço medular preenchido por um complexo de 
seios venosos com sinusoides, formados por uma camada 
contínua de células endoteliais e uma descontínua de 
células reticulares, ambos participando ativamente na 
regulação da hematopoiese 
Existem células adiposas adjacentes aos sinusoides 
participando da regulação, secretando fatores solúveis 
e funcionando como uma reserva de lípides necessária 
ao metabolismo das células em proliferação 
A hematopoiese se encontra restrita ao espaço 
extravascular 
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As células maduras trafegam para o sangue 
atravessando o citoplasma das células endoteliais e não 
através das junções célula-célula 
Estão presentes, na matriz extracelular do estroma, 
várias proteínas, glicoproteínas e proteoglicanos, 
produzidas pelas células estromais 
As macromoléculas presentes incluem o colágeno, 
fibronectina, laminina, hemonectina, sulfato de 
heparina e sulfato de condroitina 
Células hematopoiéticas possuem receptores de 
superfície para estas moléculas e se ligam a sítios 
específicos do estroma, o que pode explicar sua 
presença na regulação da proliferação e diferenciação 
- Quando existe uma necessidade maior do tecido 
hematopoiético, acaba tendo um feedback 
negativo sobre o próprio tecido para aumentar 
a produção de células do subtipo específico, 
mediante mediadores químicos 
FATORES DE CRESCIMENTO 
A proliferação e diferenciação são influenciadas e 
reguladas por glicoproteínas de baixo peso molecular ou 
hormônios específicos para cada linhagemdo sistema 
hematopoiético 
Os fatores de crescimento possuem interações 
específicas de membrana com células progenitoras são 
sintetizados por uma variedade de células estromais 
- A eritropoetina é uma exceção, visto que é 
sintetizada por células peritubulares nos rins, e 
também a trombopoetina, produzida nos 
hepatócitos, sinusoides hepáticos e células 
tubulares renais 
- Eritropoetina: estimula células vermelhas 
- Trombopoetina: estimula produção de 
plaquetas 
Citocinas podem não possuir uma única função, podendo 
ser importante para sobrevivência das células tronco ou 
para as funções das células diferenciadas, dependendo 
do tipo de associação com outros fatores de 
crescimento 
Os fatores de crescimento podem ocorrer de duas 
formas: 
- Permitindo a proliferação e diferenciação de 
células 
- Atuando em sinergismo na proliferação de uma 
população específica de células precursoras 
Os fatores de crescimento são classificados em duas 
grandes famílias, de acordo com o tipo de receptor de 
membrana: 
- Família das citocinas: possuem domínio 
extracelular com dois módulos de cadeias de 
100 aminoácidos (eritropoetina-EPO, 
trombopoetina-TPO, estimulador de células 
granulocíticas- GM-CSF, interleucina-IL, 
interferon-INTF) 
- Família dos receptores de tirosina quinase: 
fosforilam diretamente os mensageiros 
citoplasmáticos (M-CSF) 
Existem doenças em que há translocações de tirosina 
quinase como a leucemia mieloide crônica presente no 
conjunto das doenças mieloproliferativas. Nessa doença 
ocorre uma translocação durante a duplicação por 
fator não reconhecido. Com essa descoberta, criou-se 
uma medicação que inibe a doença justamente por 
atuar inibindo a translocação, de modo que a célula 
ficará normal 
O estimulador de células granulocíticas é um hormônio 
feito em pacientes neutropênicos. Pacientes oncológicos 
tem a tendência de ficar imunodeprimido, tornando-se 
mais predisposto a adquirir infecções. Quando a 
quimioterapia for mieloablativa, o paciente fica 
imunossuprimido, ou seja, ficam sem nenhuma 
imunidade. Neste caso, utiliza-se o GM-CSF 
estimuladores de granulócitos, células de defesa contra 
bactérias, para evitar que adquirem infecções 
As propriedades em comum dos fatores de crescimento 
são: 
- Ocorrem naturalmente → são produzidos no 
organismo 
- São, na sua maioria, de baixo peso molecular 
- Possuem atividade espécie-específica em graus 
variáveis 
ERITROPOIESE 
A eritropoetina exerce um papel fundamental, com 
produção regulada pelo teor de oxigênio no sangue 
arterial que irriga as células peritubulares do córtex 
renal 
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- Quanto menor o teor de oxigênio no sangue, 
maior será o estímulo de eritropoiese → 
moradores de altas atitudes em que o ar é mais 
rarefeito, fumantes 
- É um hormônio que atua sobre a colônias 
eritroides 
GRANULOPOIESE 
É a produção de granulócitos 
Ocorre sob influência de fatores de crescimento 
específicos e em microambiente apropriado, estimulados 
por IL-3 e GM-CSF (estimulador de células 
granulocíticas) 
Em processos inflamatórios/ infecciosos, há produção de 
mediadores químicos, os quais são responsáveis por 
estimular a produção de células granulocíticas a partir 
de uma cadeia. Por essa razão, pacientes infectados 
tendem a fazer uma leucocitose (aumento de leucócitos) 
MEGACARIOCITOPOIESE 
Regulada por fatores que atuam nos precursores de 
multilinhagem, sendo: IL, GM-CSF, unidades formadoras 
de megacariócitos, TPO → diretamente depende da 
combinação destes fatores 
Normalmente, a célula tem um núcleo com cromatina 
frouxa, sendo, portanto, maior. Com o passar do tempo 
e com a maturação, a célula tende a ficar menor do que 
a célula blástica 
No caso dos megacariócitos, a célula mais imatura, que 
é o megacarioblasto é menor do que a célula final visto 
que cresce com duplicação dentro da própria célula até 
um momento em que se rompe, quando haverá a 
liberação da plaqueta 
Estudos mostram fortes evidências de que as 
combinações de fatores sejam necessárias para a 
maturação completa de cada tipo celular 
 
Desvio para a esquerda 
As células mais imaturas estão na parte esquerda de 
uma régua e as maduras na parte direita. Quando se 
fala de desvio para a esquerda, indica a presença de 
células mais imaturas haja vista a alta velocidade de 
liberação de células sanguíneas para auxiliarem no 
processo em questão