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Processamento do Antigeno ( Ag) : Células: Linfócito B : Linfócitos B -------- Linfócitos T CD 4 + ou T helper ( LTh) Linfócito T citotóxico CD8 + Células Relacionadas a Humoral • Neutralização de Ag exógenos . • Líquidos = Humor = Reposta imune Humoral Localização: • Recirculação baixa • Linfonodos (Região cortical) • Baço • Medula Óssea •Placas de Peyer (intestino , jejuno). • Sangue ( poucas). Estrutura : •Um linfócito Produz apenas um tipo de Ac . •Apenas um idiotipo- liga apenas um tipo de epítopo. • 200.000 a 500.000 RCB ( AC). Função Resumida: Produção de Ac : Específica ou inespecífica. Processamento de Ag : Estimulação por células Percursoras • CD4 + •Receptores de Ag • Ligado na célula b pela parte fc • Linfócitos B estimulado e o Ac vai pro líquido extracelular. • Ligação ao Ag pela parte FAB : Chave – Fechadura. Ativação ( co – Estimulação) • Citocinas enviam o estímulo. • CD4 + recebe a informação e produz citocinas • Citocinas estimulam o linfócito B ou inibir : Ativação: Resposta Humoral Inibição: Resposta Célular •A ligação do Lt com LB pode estimular a liberação de Citocinas pelo LB. • Essas Citocinas podem estimular a reposta celular. GD 19 ( LB ) LIGADO AO GD21 ( CD4 +) GD40 ( CD4+ ) LIGADO AO G40 L( LB) CO- ESTIMULAÇÃO PARA RESPOSTA HUMORAL. CO- ESTIMULAÇÃO PARA RESPOSTA CELULAR. Citocinas: Linfócitos: PROCESSAMENTO DE AG : Interleucinas Uma citocina que estimula ou inibe. Duas divisões: •Linfócito auxiliar tipo 1 ( LTa1) • Linfócito Auxiliar tipo 2 (LTa2) Linfócito auxiliar tipo 1 (LTa1) : •Promove Reposta Celular. • Estimulação forma menos efetiva a humoral. •Faz com que ocorra libação de Ac policlonal : - Ac’s inespecífico (igM) •Interleucinas liberadas : Interleucina 2 (IL – 2) Interferon Gana ( IFN- y) Linfócito auxiliar tipo 2 (LTa2) : •Determina formação de Ac’s monoclonais •Ac específico : IgG , IgA e IgE. • Estimula a resposta Humoral. • Interleucinas liberadas: IL-4 IL-5 IL -6 IL-10 IL- 13. LB libera Ac de conjugação com um único Ag. Pode ser estimulado por uma célula apresentadora de Ag • Macrófago faz fagocitose do Ag. • Carrega essas informações (epítopos ) pelo sangue. • Para em órgãos Linfóides. • Apresenta ao LB . Após essa Estimulação não ocorre outra • Torna- se um LB específico. • Perde sítios de ligação : De LG e de Citocinas O Macrofagos sozinho não destrói o Ag • Requer uma célula efetora Célula Apresentadoras de Ag • Contato • Endocitose •Fragmentação • ligação por células especiais: É a que apresenta a membrana : Contato com CD4 + ou LB. Fagocitose Ag vai para membrana do Macrófago. Identifica o tipo de resposta se é ( celular ou Humoral). Citocinas LTa1 ou LTa2 Estimulam CD4+ Citocinas Ativação de Linfócito B Liberação de Ac específico ( IgG). Fagocitose Ag vai para membrana do Macrófago. Identifica o tipo de reposta se vai ser ( celular ou Humoral. ) Citocinas Contato direto com linfócito B Ativação do Linfócito B RECEPTORES APRESENTADORES DE Ag’S: Complexo de histocompatibilidade maior / principal ( CHM) : • É um complexo gênio • Produz moléculas de histocompatibilidade São Glicoproteínas. Produzidas no CHM.: Sem CHM não tem resposta imune Restrição do CHM • Ligação do Ag a molécula CHM gritando resposta . • Sem o CHM não tem identificação O CHM determina ao que se ligar, • Determina : Resistência. Suscetibilidade Auto – imune. Existem tipos de CHM • Varia de acordo om o Agente infeccioso. Classes: •CHM CLASSE I •CHM CLASSE II •CHM CLASSE III CHM CLASSE I : • Apresentação de Ag endógeno. • Gera resposta imune celular. CHM CLLASSE II: •Apresentação de Ag exógenos. •Gera resposta imune Humoral. RESPOSTA A Ag’s : • Apresentação de Ag exógenos. • Ativação do sistema complemento. RESPOSTA A Ag’s : LB teve contato com Ag Divisão e diferenciação do LB. Divisão: •Mitose para aumentar o número de células = + AC. • Vários isotipos- IgM ( Primeiro Estágio). Diferenciação : • Produção dr ac específico. • IgG( Segundo estágio). Divisão e Diferenciação: • Contato com Ag : Aumenta do volume Divisão Progênie Aumento do retículo endoplasmático rugosa Maior produção de ig’s IgM primeiro IgG , IgE e IgA depois. •Citocinas do LT auxiliar e estimulam q diferenciação para produção de ig’s específicas. CONTINUAÇÃO: PLASMÓCITOS: Caracteristicas: PRODUZ : 1 M de aço por hr VIDA : 3 a 4 semana Não se divide. CÉLULAS DE MEMÓRIA : • Ac é degrado após um determinado tempo. • A célula de memória é criada. • Alguns LB possuem gene que impede a diferenciação : ▪︎Bcl – 2 ▪︎Tem maior tempo de vida. ▪︎Continua se multiplicando. • Células de memória 2 tipos : ▪︎Pequenas ▪︎Grandes. LINFÓCITOS T AUXIARES : CD4+ : • Estimula Linfócitos B ( Humoral) •Estimula Linfócitos T Citotóxico ( Celular). Localização: • Timo • Tecidos • Linfonodo • Medula •Baço •Sangue ( tem a maior presença) Percursos de duas respostas. Processamento informação do: • Ag. Estimula a proliferação de LT CD8+ • Induz formação de resposta efetora celular. Estimula LB ( Linfócito B ) • Induz formação de resposta Humoral. Envolvimento do: CHM. Estrutura semelhante ao LB • Não produz Ac’s . Possuem Receptores de Células T • 10 a 20 K idênticos ( Ag específico) •Mais inespecífico. • Cada LT produz células efetoras específicas ( Repertório maior : Combate mais tipos de Ag). SELEÇÃO: • Fase embrionária. •Responder apenas estruturas não próprias. Seleção positiva: •Mantém apenas as que não reagem contra self. •Quanto mais velho maior o repertório. • Deficiências maiores em neonatos. ( Apresentação a Ag aumenta o repertório). CD4+ e CD8+ : •CHM II e CHM I . Função : •Processamento d3 Ag. •CD4+ é a principal célula do sistema imune. ( CD8+ é a parte efetora). • Destruição do Ag ( CD8+). Populações: Linfócito T Auxiliar : •Processamento do Ag. Linfócito T Citotóxico : •Destruição do Ag. Subpopulações : •Llta1 •Lta2 Lta1 : •Determina a proliferação de linfócitos B (IgG2 e IgM) e ativação de macrófagos. •Diferenciação do LB em plasmócito. •Envolvido na reação de hipersensibilidade retardada •.Citocinas: Interleucina 2 (IL-2); Interferon Gama (INF- γ); Fator de necrose tumoral (FNT-β) : • Auxiliam na destruição de patógenos intracelular Lta2 : •Proliferação de LB (IgG1, IgA e IgE) •Citocinas: IL-5, IL-5, Il-10 e IL-13 •Maior intensidade por ser mais específica LINFÓCITOS T CITOTÓXICO : Ag endógeno : • Vírus • Bactérias •Parasitas • Células neoplásicas. •Células velhas. Células efetoras : • Da reposta Celular. Formas de destruição: • Eliminar a célula infectada por meio de citocinas. • Capacitação das células: Fagócitos Macrófagos. 1 – Apoptose Celular : • Morte programada da célula •CD8+ libera substâncias -> receptores na célula - > ativação de mecanismos citoplasmáticos -> identifica a substância como fator para entrar em apoptose. • Morte fisiológica – diferente de necrose. • Condensação da cromatina -> cessa a transcrição em RNA -> cessa a síntese proteica -> funcionabilidade da célula anulada. •Perda de água = mecanismo de transporte de nutrientes • Formação de corposapoptóticos • Fragmentação celular. 1-Apoptose Celular : • Papel do CD8+ : Dispara a apoptose. • Sinais : Expressão de Ag. Citocinas ( IL-2) CHM classe I + CD8+ . Após o reconhecimento : • Divisão mitótica do LT citotóxico. • Formação de vários CD8+ para um Ag específico: Aumento a abrangência de detecção no organismo. Subpopulações : • Células citotóxica. • Células de memória. Disparo da apoptose : • Dois grupo de proteínas liberadas: Granenzimas Entrada pelo CAM. Fragmenta o DNA. Inibe o transporte. Inativa mitocôndrias. 2-Capacitação celular: •Liberação de substâncias que ajudam o fagocito a concluir a fagocitose. •Algumas bactérias podem sobreviver dentro do macrófago.(Agente impede a ligação do lisossomo). • Substância ajuda o macrófago a concluir a ação. •Torna o macrófago mais ativo. 2-Capacitação Celular: •Macrófago Ativado.. •Citocinas que ativam: IL – 2 INF – y • Alterações das IL no macrófago: Aumento de volume Aumento de pseudópodos Aumento da atividade de membrana Aumenta quimiotaxia Aumento de pinocitose Memória Imunológica: • Formação de células de memória,., •Após o contato de LT + Ag. • Promove repostas secundária mais eficaz e mais rápida.