Martins - Clínica Médica (Volume 5)_Parte37

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2 DISTÚRBIOS DO DESENVOLVIMENTO SEXUAL 27
de alterações da atividade das enzimas que participam
da esteroidogênese da glândula supra-renal52. As mani-
festações podem ser causadas pela deficiência do corti-
sol, associado em alguns casos à falta de aldosterona, e
pelo acúmulo de precursores hormonais. Seis tipos de
deficiências enzimáticas da esteroidogênese supra-renal
são conhecidos, três dos quais podem determinar virili-
zação da genitália externa: deficiência da 21-hidroxila-
se, da 11-beta-hidroxilase e da 3-beta-hidroxiesteróide
desidrogenase.
A hiperplasia adrenal congênita virilizante é a cau-
sa mais comum de DDS 46,XX e de ambigüidade geni-
tal (Tabela IX).
Resistência aos
21-hidroxilase 11-beta-hidroxilase 3-beta-HSD II glicocorticóides
! Tabela IX. DDS 46,XX induzido por excesso de andrógenos de origem fetal
Herança
Genitália externa
Derivados dos 
ductos de Müller
Derivados dos 
ductos de Wolff
Ovários
Características 
clínicas
Diagnóstico 
hormonal
Defeito molecular
Puberdade
Identificação
Tratamento
Evolução
Autossômica recessiva
Ambígua (graus variáveis 
de virilização, de
clitoromegalia a genitália
masculina)
Presentes
Geralmente ausentes; 
raramente podem ser 
hipotróficos
Normais
Virilização e insuficiência 
adrenal precoce na forma 
perdedora de sal
Nível basal de 17OHP 
e ACTH !!
Andrógenos !
Mutação inativadora do 
CYP21A2
Normal
Feminina na maioria dos 
pacientes
Correção da ambigüidade 
sexual e reposição de 
glicocorticóide. Associação
de mineralocorticóide na 
forma perdedora de sal
Fertilidade preservada
Autossômica recessiva
Ambígua (graus variáveis
de virilização, de
clitoromegalia a genitália
masculina)
Presentes
Ausentes
Normais
Virilização e hipertensão 
arterial
Nível basal de 
11 deoxicortisol e ACTH !!
Andrógenos !
Mutação inativadora do 
CYP11B1
Normal
Feminina na maioria dos 
pacientes
Correção da ambigüidade 
sexual e reposição de 
glicocorticóide
Fertilidade preservada
Autossômica recessiva
Feminina ou levemente 
virilizada (clitoromegalia)
Presentes
Ausentes
Normais
Insuficiência adrenal presente
ou não na infância. Pubarca
precoce. Graus variáveis de
virilização na puberdade
(hirsutismo, acne e
irregularidade menstrual)
Nível de 17OHPREG basal 
e após estímulo !
ACTH !!
Andrógenos !
Mutação inativadora do 
HSD3B2
Normal ou parcial
Feminina
Reposição de glicocorticóide. 
Associação de mineralocor -
ticóide na forma perdedora
de sal. Na puberdade,
necessidade variável de
reposição de estrógenos e
progestágenos
Fertilidade alterada ou 
normal
Autossômica recessiva ou 
dominante
Feminina ou ambígua
Presentes
Ausentes
Normais
Hipercortisolismo com ACTH
elevado e ausência de
sinais clínicos da síndrome
de Cushing; hipertensão
arterial e virilização
Nível ! de cortisol e ACTH
não supressível com 1 mg
de dexametasona,
mineralocorticóides e
andrógenos !
Mutação inativadora do GR
Normal, acne, hirsutismo,
oligomenorréia
Feminina
Correção da ambigüidade
sexual e reposição com
altas doses de
glicocorticóide
Fertilidade preservada
Síndrome da resistência generalizada aos
glicocorticóides – OMIM 1 38040
A resistência generalizada aos glicocorticóides re-
sulta da incapacidade dos glicocorticóides exercerem
seus efeitos nos tecidos-alvos. É uma doença rara, po-
dendo ser familiar ou esporádica53.
Características clínicas e diagnósticas (Tabela IX)
Hipertensão arterial acompanhada por alcalose
metabólica e/ou sinais de virilização na mulher são ob-
servados. A presença de ambigüidade genital em meni-
nas e o desenvolvimento de pubarca precoce também
foram descritos. No homem, podem ocorrer alterações
da espermatogênese e infertilidade.
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