TOXICOLOGIA - Slides de Aula Unidade III

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Prof. Dr. Humberto Frias
UNIDADE III
Toxicologia e Análises
Toxicológicas
 Conceito
 Aditivos GRAS e Não GRAS
 IDA: é uma estimativa da quantidade de uma substância química na água potável ou nos 
alimentos que pode ser ingerida diariamente, ao longo da vida, sem considerável risco de 
intoxicação, sendo expressa com base no peso corporal, cujo padrão humano é de 60 kg e é 
listado em unidades de miligrama (mg) da substância química por quilo (kg) de peso 
corpóreo (mg.kg-1).
Toxicologia dos alimentos
Toxicologia dos alimentos
Fonte: adaptado de: http://idec.org.br/pdf/edulcorantes-bebidas-abril-2015.pdf. Acesso em: 30 set. 2020.
Aditivos GRAS e Não GRAS
IDA
Classi-
ficação
Nome 
do 
produto
Edul-
corantes
Quantidade 
(mg/100 mL)
IDA 
(mg/kg/
peso/dia)
Consumo máximo (copos 
250 mL)
Crianças 
(30 kg)
Mulher 
(55 kg)
Homens 
(70 kg)
1
Sprite 
Zero
Ciclamato 
de sódio
72,00 11 1,8 3,4 4,3
Sacarina 
de sódio
11,00 5 5,5 10,0 12,7
2
Guaraná 
Kuat
Ciclamato 
de sódio
72,00 11 1,8 3,4 4,3
Sacarina 
de sódio
10,00 5 6,0 11,0 14,0
3
Fanta
Zero
Ciclamato 
de sódio
70,00 11 1,9 3,5 4,4
Sacarina 
de sódio
8,00 5 7,5 13,8 17,5
Quantidade de edulcorantes em bebidas x Ingestão Diária Aceitável
Tabela 1. Refrigerantes light e diet, edulcorantes presentes e seus respectivos 
consumos máximos
Toxicologia dos alimentos
Fonte: adaptado de: http://idec.org.br/pdf/edulcorantes-bebidas-abril-2015.pdf. Acesso em: 30 set. 2020.
Quantidade de edulcorantes em bebidas x Ingestão Diária Aceitável
Tabela 1. Refrigerantes light e diet, edulcorantes presentes e seus respectivos 
consumos máximos
Classi-
ficação
Nome 
do 
produto
Edul-
corantes
Quanti-
dade (mg/
100 mL)
IDA 
(mg/kg/pe
-so/dia)
Consumo máximo (copos 250 ml)
Crianças 
(30 kg)
Mulher 
(55 kg)
Homens 
(70 kg)
4
Itubaina
Zero
Ciclamato 
de sódio
64,45 11 2,0 3,8 4,8
Sucralose 9,56 15 18,8 34,5 43,9
5
Guaraná 
Fibz
Ciclamato 
de sódio
64,00 11 2,1 3,8 4,8
Sucralose 9,30 15 19,4 35,5 45,2
6
Schwep
-pes
Light
Ciclamato 
de sódio
35,00 11 3,8 6,9 8,8
Aspartame 12,00 40 40,0 73,3 93,3
Sacarina 
de sódio
6,00 5 10,0 18,3 23,3
Aditivos GRAS e Não GRAS
IDA
Agentes tóxicos naturalmente presentes nos alimentos
 Quantidade de não nutrientes no alimento
Toxicologia dos alimentos
Fonte: adaptado de: livro-texto.
Alimento
Número de substâncias não 
nutrientes no alimento
Queijo cheddar 160
Suco de laranja 250
Banana 325
Tomate 350
Vinho 475
Café 625
Agentes tóxicos naturalmente presentes nos alimentos
Glicosídeos cianogênicos
 Linamarina, amigdalina, entre outros.
Condições de hidrólise:
 Meio com baixo pH
 β-glicosidases
 Glicosidases específicas
 Toxicodinâmica do ácido cianídrico
Toxicologia dos alimentos
Agentes tóxicos naturalmente presentes nos alimentos
Glicoalcaloides
 α-chaconina e α-solanina.
 α-chaconina é teratogênica para hamsters e camundongos.
 Influência da elevada temperatura na toxicidade de substâncias químicas presentes 
nos alimentos.
Toxicologia dos alimentos
Contaminantes diretos de alimentos
 Edulcorantes artificiais
 Sacarina
 Ciclamato de sódio/potássio
 Acessulfame de sódio/potássio
 Aspartame
Você já ouviu falar que o aspartame pode levar à cegueira? 
Hidrólise do aspartame 
Toxicologia dos alimentos
Fonte: adaptado de: livro-texto.
Aspartame
Ácido aspártico
Fenilalanila
O
O
O
OCH3
NH2OH
N
H
Contaminantes diretos de alimentos
 Micotoxinas
 Estruturas químicas de algumas aflatoxinas
 Toxicocinética x toxicodinâmica
Toxicologia dos alimentos
Aflatoxinas
Fonte: adaptado de: livro-texto.
 Os agentes tóxicos naturalmente presentes nos alimentos são responsáveis pela exposição 
e intoxicações aguda e crônica em humanos e animais. No caso dos glicosídeos 
cianogênicos, a intoxicação ocorre apenas quando há sua hidrólise, com consequente 
formação e liberação do ácido cianídrico. Dentro desse contexto, analise as frases abaixo.
I. Meio de baixo pH catalisa a hidrólise dos glicosídeos cianogênicos.
II. Meio de elevado pH catalisa a hidrólise dos glicosídeos cianogênicos.
III. As β-glicosidases são enzimas capazes de hidrolisar os glicosídeos cianogênicos.
Está(ão) correta(s) apenas a(s) asserção(ões):
a) I.
b) I e II.
c) I e III.
d) I, II e III.
e) II e III.
Interatividade
 Os agentes tóxicos naturalmente presentes nos alimentos são responsáveis pela exposição 
e intoxicações aguda e crônica em humanos e animais. No caso dos glicosídeos 
cianogênicos, a intoxicação ocorre apenas quando há sua hidrólise, com consequente 
formação e liberação do ácido cianídrico. Dentro desse contexto, analise as frases abaixo.
I. Meio de baixo pH catalisa a hidrólise dos glicosídeos cianogênicos.
II. Meio de elevado pH catalisa a hidrólise dos glicosídeos cianogênicos.
III. As β-glicosidases são enzimas capazes de hidrolisar os glicosídeos cianogênicos.
Está(ão) correta(s) apenas a(s) asserção(ões):
a) I.
b) I e II.
c) I e III.
d) I, II e III.
e) II e III.
Resposta
 Nitrito e nitrato
 Toxicodinâmica
 Ácido cianídrico
 Toxicodinâmica e tratamento
Toxicologia dos alimentos
A toxicodinâmica do ácido cianídrico está associada a:
a) Inibição da citocromo oxidase na mitocôndria.
b) Inibição da acetilcolinesterase.
c) Aumento do tempo de abertura de canais iônicos.
d) Redução do tempo de abertura de canais iônicos.
e) Inibição de grupamentos sulfidrílicos.
Interatividade
A toxicodinâmica do ácido cianídrico está associada a:
a) Inibição da citocromo oxidase na mitocôndria.
b) Inibição da acetilcolinesterase.
c) Aumento do tempo de abertura de canais iônicos.
d) Redução do tempo de abertura de canais iônicos.
e) Inibição de grupamentos sulfidrílicos.
Resposta
Epidemiologia
Toxicologia dos praguicidas
Fonte: adaptado de: livro-texto.
Grupo de agente tóxico N %
Agrotóxico/agrícola 15.149 35,81
Produto químico industrial 9.798 23,16
Produto de uso domiciliar 2.954 6,98
Medicamento 2.823 6,67
Alimento e bebida 2.084 4,93
Agrotóxico/doméstico 1.225 2,90
Agrotóxico/saúde pública 925 2,19
Produto veterinário 787 1,86
Planta tóxica 721 1,70
Raticida 674 1,59
Ignorado 585 1,38
Metal 572 1,35
Drogas de abuso 505 1,19
Cosmético/higiene pessoal 204 0,48
Outro 3.303 7,81
Grupos do agente tóxico causador das intoxicações exógenas 
relacionadas ao trabalho no Brasil de 2007 a 2016 (N = 42.309)
Epidemiologia
Toxicologia dos praguicidas
Características de agrotóxicos n %
Finalidade de utilização 15.741
Inseticida 6.891 43,8
Herbicida 5.692 36,2
Fungicida 999 6,3
Não se aplica 193 1,2
Carrapaticida 144 0,9
Raticida 49 0,3
Preservante/madeira 38 0,2
Outro 921 5,9
Ignorado 814 5,2
Atividade de exposição 15.760
Pulverização 7.390 46,9
Diluição 3.599 22,8
Colheita 1.216 7,7
Desinsetização 807 5,1
Tratamento/sementes 749 4,8
Não se aplica 261 1,7
Armazenagem 227 1,4
Transporte 166 1,1
Produção/formulação 75 0,5
Outros 722 4,6
Ignorado 548 3,5
Fonte: adaptado 
de: livro-texto.
Classificação dos praguicidas
Toxicologia dos praguicidas
Legenda: DDT = diclorodifeniltricloroetano; BHC = hexaclorobenzeno
Fonte: adaptado de: livro-texto.
Óleo mineral
Piretrum
Azadiractina
Inorgânico Orgânico
DDT
BHC
Malation
Temefós
Fention
Diclorvós
Fenitrotion
Pirimifós metílico
Propoxur
Bendiocarbe
Carbaril
Deltametrina
Ciflutrina
Bifentrina
Lambda-cialotrina
Permetrina
Inseticidas
Naturais
Organoclorados Organofosforados Carbamatos Piretroides
Sintéticos
Planta
Inseticidas organoclorados
 Persistentes no ambiente
 Diclorodifeniltricloroetano (DDT)
Sinais e sintomas de intoxicação em humanos:
 Sensação de formigamento na boca
 Náusea
 Vômito
 Confusão mental
 Tremores nas extremidades
 Hiperexcitabilidade
 Tensão nervosa
Toxicologia dos praguicidas
Inseticidas organofosforados
 Anualmente, ocorrem cerca de 3 milhões de intoxicações por praguicidas no mundo; destes, 
cercade 2 milhões ocorrem intencionalmente. 
 Esses casos resultam em, aproximadamente, 250.000 mortes, na maior parte dos casos por 
praguicidas organofosforados.
Conflitos bélicos:
 Soman, tabun, sarin, VX.
Toxicologia dos praguicidas
Estrutura química geral dos organofosforados
Fonte: adaptado de: livro-texto.
Efeitos muscarínicos
 Broncorreia
 Diarreia
 Incontinência de esfíncteres
 Lacrimejamento
 Miose
 Micção
 Rinorreia
 Sialorreia
 Efeitos nicotínicos
 Efeitos no sistema nervoso central (SNC)
 Tratamento: atropina e oximas (pralidoxima)
Toxicologia dos praguicidas
Piretrinas e piretroides
 Chrysanthemum cinerariaefolium e Chrysanthemum cineum
 Butóxido de piperonila
 Classificação das 
piretrinas e piretroides
 Síndrome T e CS
Toxicologia dos praguicidas
Piretrinas Piretroides tipo I Piretroides tipo II
Constituintes 
naturais do 
extrato de piretro
Derivados das 
piretrinas que não 
incluem o grupo 
ciano e podem 
provocar tremores
Derivados das piretrinas que 
incluem o grupo ciano e podem 
provocar moviementos 
incontroláveis e involuntários 
(coreoatetose) e salivação
Piretrina I Aletrina Ciflutrina
Piretrina II Bifentrina Cialotrina
Cinerina I Permetrina Cipermetrina
Cinerina II Fenotrina Deltrametrina
Jasmolina I Resmetrina Fenvalerato
Jasmolina II Reflutrin Fenpropanato
Retrametrina Flucitrinato
Flumetrina
Fluvalinato
Tralometrina
Fonte: adaptado de: livro-texto.
Carbamatos
 Os carbamatos são substâncias químicas que se assemelham em mecanismo de ação e 
estrutura aos praguicidas organofosforados
 Atuam reversivelmente sobre a acetilcolinesterase
 Tratamento
Toxicologia dos praguicidas
Aldicarbe: Chumbinho
Fonte: adaptado de: livro-texto.
A toxicodinâmica dos inseticidas organofosforados está associada à:
a) Formação da metemoglobina.
b) Inibição da acetilcolina.
c) Inibição da acetilcolinesterase.
d) Inibição da citocromo oxidase.
e) Inibição dos canais de Na+.
Interatividade
A toxicodinâmica dos inseticidas organofosforados está associada à:
a) Formação da metemoglobina.
b) Inibição da acetilcolina.
c) Inibição da acetilcolinesterase.
d) Inibição da citocromo oxidase.
e) Inibição dos canais de Na+.
Resposta
Cádmio
 Usos e fontes de exposição: baterias, pigmentos de tintas, inclusive de cosméticos.
 Toxicidade: rins, Itai-itai.
 Metalotioneína.
Toxicologia dos metais
Chumbo
 História de seu uso e sua maleabilidade 
Especiação do metal: 
 Chumbo orgânico (tetraetila): usos e toxicocinética
 Chumbo elementar
 Chumbo inorgânico
 Toxicodinâmica
Toxicologia dos metais
Chumbo
 Toxicidade
 Exposição crônica
 Cólicas abdominais
 Anorexia
 Encefalopatia 
 Perda da memória
 Linha de Bourton
Toxicologia dos metais
Linha de Bourton
Fonte: livro-texto.
Chumbo
 Toxicidade
 Anemia microcítica e hipocrômica
Toxicologia dos metais
Fonte: adaptado de: livro-texto.
Succinil Coenzima A Glicina
Ácido δ amino-levulínico
Porfobilinogênio
FerroProtoporfirina IX
Heme Globina
Hemoglobina
Pb
Pb
Uroporfirinogênio III
Coproporfirinogênio III
Pb
Uroporfirinogênio oxidase
Coproporfirinogênio oxidase
Protoporfirinogênio
descarboxilase
δ–ALA desidratase
δ–ALA sintetase
O chumbo diminui a atividade da 
enzima Ácido δ amino-levulínico
desidratase que catalisa essa 
passagem
O chumbo diminui a atividade da 
enzima Hemi-sintetase, que 
catalisa a síntese do grupo Heme
Mercúrio
 Alice no país das maravilhas: Chapeleiro Maluco
 Minamata
 Propriedades físico-químicas (analisar a especiação)
 Mercúrio elementar (Hgº) – líquido nas CNTP
 Mercúrio inorgânico
 Mercúrio orgânico (biomagnificação)
 Toxicocinética: absorção
Toxicologia dos metais
Mercúrio
 Toxicodinâmica
Toxicologia dos metais
Mercúrio elementar Mercúrio inorgânico
Principal via de 
exposição
Inalação Oral, dérmica
Distribuição para os 
principais tecidos 
SNC, rins Rins
Clearance Renal, trato digestório Renal, trato digestório
Efeitos clínicos
SNC Tremor Tremor, eretismo
Pulmões +++ -
Trato digestório + +++ (corrosivo)
Sistema renal + +++
Acrodinia + ++
Acrodinia
Legenda: + (pouco afetado), ++ (afetado) e +++ (intensamente afetado).
Fonte: livro-texto.
Fonte: livro-texto.
O chumbo é um metal amplamente utilizado em soldas, blindagem para proteção de radiação, 
munições para armamentos, pigmentos para tintas, entre outros. A toxicodinâmica do chumbo 
está associada à:
a) Inibição de citocromo oxidase nas mitocôndrias.
b) Inibição da acetilcolinesterase.
c) Inibição de grupamentos sulfidrílicos proteicos.
d) Saturação da glutationa-S-transferase.
e) Formação de compostos 9,9-epóxidos.
Interatividade
O chumbo é um metal amplamente utilizado em soldas, blindagem para proteção de radiação, 
munições para armamentos, pigmentos para tintas, entre outros. A toxicodinâmica do chumbo 
está associada à:
a) Inibição de citocromo oxidase nas mitocôndrias.
b) Inibição da acetilcolinesterase.
c) Inibição de grupamentos sulfidrílicos proteicos.
d) Saturação da glutationa-S-transferase.
e) Formação de compostos 9,9-epóxidos.
Resposta
ATÉ A PRÓXIMA!