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07/11/2023 1 Sistema Gastrintestinal Medicamentos que Interferem nas Funções Gastrintestinais MSc Anderson Coelho Sistema digestório Eliminação Excreção Deglutição Mastigação Decomposição Microrganismos simbiontes Absorção Epitélio Organismo Preensão Maceração Decomposição Enzimática Sistema digestório 1 2 3 07/11/2023 2 ESTIMULANTE DO APETITE Orexígenos ou orexigênicos Estimulantes de apetite Uso Anorexia Parcial e Completa Reposição Nutricional* Controle da ingestão e alimentos Endócrino SNC Periférico Coordenação Centro da saciedade (Núcleo ventromedial) Centro da fome (Núcleo lateral) Hipotálamo Ingestão de alimentos Processamento do alimento Mecanismos de controle regulam o aspecto metabólico da alimentação e os principais neurotransmissores envolvidos são a histamina e o ácido gama-aminobutírico (GABA) Sinalizadores do apetite (Orexígena) ▪ Grelina (Estômago) ▪ Neuropeptídio Y ▪ Peptídio relacionado ao gene agouti (Hipotálamo) Sinalizadores anorexígenos ▪ Insulina e o glucagon (Pâncreas) ▪ Leptina (Adipócitos e n estômago) ▪ Outros Ingestão alimentar ▪ Conjunto de fatores cognitivos ▪ Emocionais (Recompensa) 4 5 6 07/11/2023 3 Orexígenos > anorexígenos Uma vez que a restrição de alimentos oferecidos ao animal é mais facilmente obtida com a devida orientação sobre o tipo de dieta que deve ser oferecida ao animal. Medicina veterinária Estímulos naturais ▪ Oferta de alimentos ▪ ↑ Palatáveis ▪ ↓ Quantidade ▪ ↑Frequência ▪ Forrageiras tenras (Herbívoros) ▪ Carne (Carnívoros) ▪ Preferencialmente crua ou levemente aquecida Orexígenos ou orexigênicos Estimulantes de apetite São importantes para a manutenção do apetite, além de participarem do metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras VITAMINAS DO COMPLEXO B Orexígenos ou orexigênicos Estimulantes de apetite Orexígenos ou orexigênicos Estimulantes de apetite Esteroides anabolizantes Aumentam a retenção do nitrogênio fornecido pela alimentação, contribuindo para a manutenção do apetite Zinco Acredita-se que este elemento seja necessário para a acuidade do paladar, uma vez que a inapetência é uma característica importante e precoce na deficiência de zinco 7 8 9 07/11/2023 4 Anti-histamínicos H1 ▪ Buclizina ▪ Ciproeptadina (que também bloqueia receptores da serotonina do tipo 2A – 5HT2A) Todos os anti-histamínicos? Mecanismo de ação: Não esclarecido Humanos ▪ Ganho de peso ▪ Aumento de crescimento em crianças (ciproeptadina) Medicina Veterinária ▪ Cães e gatos o Dose de 0,2 a 0,5 mg/kg, VO, 10 a 20 min antes da alimentação Orexígenos ou orexigênicos Estimulantes de apetite Benzodiazepínicos Elfazepam em bovinos e ovinos ↑ ingestão de alimentos Clordiazepóxido e diazepam em gatos (Em particular, a dose de diazepam para gatos) Dose 0,05 a 0,15 mg/kg, uma vez/dia, IV ou 1 mg/animal/dia, VO. (Supressão do centro da saciedade) Orexígenos ou orexigênicos Estimulantes de apetite Mirtazapina ▪ Remeron* ▪ Ceterinário Mirtz® Classificado ▪ Antidepressivo antagonista de receptores alfa2- adrenérgicos de ação pré-sináptica central, ▪ ↑ neurotransmissão noradrenérgica e serotoninérgica (5-HT) central. Atv antagonista da histamina H1 da mirtazapina ▪ Associada com suas propriedades sedativas Indicado como estimulante de apetite para cães e gatos ▪ Sendo esse efeito atribuído à sua propriedade antagonista de receptores da serotonina 5HT3 Dose em gatos 1,8 mg/animal/dia Orexígenos ou orexigênicos Estimulantes de apetite 10 11 12 07/11/2023 5 PROTETORES DE MUCOSA E ADSORVENTES PROTETOR DE MUCOSA Reduzem a irritação provocada pelos diferentes agentes sobre a mucosa – o que causa o aumento dos movimentos peristálticos, favorecendo a ocorrência de êmese e de diarreia ADSORVENTE Oferecem uma superfície de adesão que retêm os agentes irritantes ou tóxicos, impedindo o contato com a mucosa gastroentérica. Alimentos que podem atuar como protetores de mucosa* ▪ Mel (mucosa oral) ▪ Albumina e gelatina (mucosa gástrica) Protetores de Mucosa Recobrir Lubrificar Proteger Aliviar irritação do TGI Fitoterápicos Ágar Folhas de Maytenus ilicifolia e M. aquifolia (vulgarmente conhecida como espinheira- santa) Algas 13 14 15 07/11/2023 6 Caulin Pectina A nt id ia rr e ic os Minério composto de silicatos hidratados de alumínio Associados a outros princípios ativos (Enterex®, Kaopeck®) Indicados para o tto diarreia Polissacarídeo(monômeros de ácido galacturônico) – Cel. Veg. Age como protetor de mucosa e adsorvente Obtidas das cascas e polpa de laranja e maçãs Id. Aliment. Usada como emulsificante e espessante (gel) Força Eletroestática Carvão ativado Obtido a partir da queima controlada (↓ O2) de madeiras de alta dureza (800 a 1000°C) Manter a porosidade (Aumenta a superfície de adsoção) Eficiente 1g = 100m2 de adsorção Adsorver agentes irritantes ao TGI Carvão ativado Intoxicação Impedir a absorção na mucosa do TGI Agente Tóxico Fezes Carvão ativado 16 17 18 https://symbl.cc/pt/2193/ 07/11/2023 7 Ingestão de toxicante 1 g de carvão / 3 a 5 ml de água / VO 1 a3g/kgPV/C* Duração do Tratamento É limitado a 48 h devido ao risco de ocorrência de formação de concreções intestinais, levando a obstrução, desidratação e distúrbios eletrolíticos Há outros agentes empregados como adsorvente: trissilicato de magnésio. Entretanto menos empregado* CARMINATIVOS, ANTIFISÉTICOS, ANTIFLATULENTOS E ANTIESPUMANTES CARMINATIVOS, ANTIFISÉTICOS, ANTIFLATULENTOS E ANTIESPUMANTES Emprego/Uso Facilitar a eliminação dos gases Dificultar a formação e espuma nos líquidos M e d ic am e nt os m ai s an ti go s Óleo de terebintina Gengibre em Pó Anis Álcool 19 20 21 07/11/2023 8 Antiespumante ▪ Alteram a tensão superficial dos líquidos digestivos; ▪ Impedimento da formação de bolhas ou rompendo as já formadas; ▪ Favorecem a eliminação de gases do sistema digestório por meio das eructações ou dos flatos Composição ▪ Polímeros do silicone (semi- inorgânicos - estrutura é formada de átomos de silício e de oxigênio) ▪ Silicone metilpolimerizado é um líquido translúcido, não volátil, quimicamente inerte, insípido e não tóxico. CARMINATIVOS, ANTIFISÉTICOS, ANTIFLATULENTOS E ANTIESPUMANTES dimeticona / simeticona Humano Veterinário ANTIZIMÓTICOS OU ANTIFERMENTATIVOS 22 23 24 07/11/2023 9 Timpanismo Antizimóticos ou antifermentativos Diminuem a fermentação excessiva da celuloses Equinos Cólica Timpânica Bovinos ATB, VO e ativos sobre a microbiota produtora de gás presente no sistema digestório também podem ser usados Dose ▪ Bovinos: 15 a 30 mL + 300 a 600mL (SNG) ou Trocarte (Rúmen) ▪ Ovinos e caprinos: 4 a 8 ml + 60 a 300 PRÓ-CINÉTICOS C ap ac id ad e Estimular Coordenar Restaurar motilidade Gástrica Pilórica Intestino Delgado Pró-cinéticos 25 26 27 07/11/2023 10 Pró-cinéticos Regulação da motilidade Complexa Sistema miogênico Neural Sistema extrínseco (Aut. Simpático e Parassintático) Sistema Intrínseco (Gânglios c/ axônios eferentes p/ cél. Musc. Lisa) Química Neurotransmissores Hormônios Intersticial Marca-passo Substâncias empregadas terapeuticamente envolvem efeitos colinérgicos muscarínicos, antidopaminérgicos e serotoninérgicos. Metoclopramida* Pró-cinéticos ▪ Principal medicamento usado como pró-cinético ▪ ↑ Motilidade se ligando a vários receptores ▪ Faz antagonismo do receptor da dopamina do tipo 2 (D2) ▪ Efeitos gastrintestinais ▪ ↑ tônus e amplitude das contrações gástricas ▪ Contração do esfíncter esofágico inferior ▪ Relaxamento do esfíncter pilórico ▪ ↑ Peristaltismo do duodeno e jejuno. ▪ Pouca alteração é observada na motilidade do colón. Pró-cinéticos 28 29 30 07/11/2023 11 Pró-cinéticos Domperidona Pró-cinéticos ▪ Também um antagonistadopaminérgico com propriedades pró-cinéticas semelhantes às da metoclopramida ▪ Não apresenta atividade colinérgica ▪ Outros agentes ▪ Betanecol, carbacol, neostigmina ▪ Agonista colinérgico de ação direta ou inibindo a enzima acetilcolinesterase ANTIÁCIDOS 31 32 33 07/11/2023 12 Antiácidos ↑ pH gástrico Neutralizando ácido clorídrico (HCL) Sistêmico Classificação Não Sistêmico ✓Absorvido no sistema digestório ✓Exercer atividade no organismo Exercem efeitos fundamental mente no estômago Bicarbonato de sódio (NaHCO3) NaHCO3 + HCl → NaCl + H2O + CO 2 Antiácido Sistêmico Antiácido Não Sistêmico Hidróxido de magnésio (Mg(OH)2) Mg(OH)2 + 2 HCl → MgCl2 + 2 H2O Óxido de magnésio (MgO) Carbonato de magnésio (MgCO3) Carbonato de cálcio (CaCO3) Convertido em Mg(OH)2 no organismo MgCO3 + 2 HCl → MgCl2 + CO2 + H2O Mg(OH)2 + 2 HCl → MgCl2 + 2 H2O Hidróxido de Alumínio (Al(OH)3) Al(OH)3 + 3 HCl → AlCl3 + 3 H2O BLOQUEADORES DA SECREÇÃO DE ÁCIDO CLORÍDRICO OU DE SEUS EFEITOS 34 35 36 07/11/2023 13 Antagonista Muscarínico (M1) Pirenzepina e a telenzepina Desuso ↓ 40/50% Secreção gástrica basal de HCl Retardarem o esvaziamento gástrico Efeitos colaterais (típicos do bloqueio de receptores muscarínicos) ▪ Boca seca ▪ Dificuldade visual ▪ Constipação intestinal 37 38 39 07/11/2023 14 ANTI-HISTAMÍNICOS Cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina Cinética e dinâmica: ↑ especificidade H2 Indicações: redução da secreção gástrica, pró-cinético Efeitos adversos: náusea, diarreia, sobrecarga hepática Contraindicação: não usar em conjunto com fármacos que dependem da acidez estomacal para absorção Inibidor da bomba gástrica de HCl (inibidor da bomba de prótons) Bloqueadores da secreção de ácido clorídrico ou de seus efeitos Estes agentes bloqueiam reversivelmente uma bomba localizada na membrana das células parietais responsáveis pela secreção de HCl, chamada H+, K+-ATPase; esta bomba troca íons H+ por K+ Dose de omeprazol ▪ Cães e gatos é 0,7 mg/kg, 1 vez ao dia, por via oral ▪ Equinos, 0,5 a 2 mg/kg, 1 a 2 vezes ao dia, por via intravenosa, ou 0,7 mg/kg, 1 vez ao dia, por via oral 40 41 42 07/11/2023 15 Prostaglanginas (PG) As principais, sintetizadas pela mucosa gástrica, são a PGE2 e a PGI2, que inibem a secreção de HCl e estimulam a secreção de muco protetor (efeito citoprotetor) O misoprostol (Cytotec®) é um análogo sintético da PGE1 introduzido na terapêutica dos estados de hipersecreção gástrica que tem, como efeito colateral, o aumento da motilidade uterina e intestinal. A dose de misoprostol para cães é de 2 a 5 mg/kg, 2 a 3 vezes ao dia, por via oral Sais de bismuto Doses ▪ Bovinos e equinos: 15 a 30 g ▪ Cães: 0,3 a 2 g ▪ Gatos: 0,1 a 0,3 g Carbonato de bismuto Salicilato de bismuto * Ácido salicílico Ação irritante na mucosa gástrica Inibição da prostaglandina- sintetaseEfeito antíácido Sucralfato (Sucrafilm®) ▪ Capacidade de formar um complexo com o exsudato do tecido lesado, produzindo uma barreira protetora sobre a mucosa. ▪ Acredita-se também que o sucralfato estimule a produção de prostaglandina, que, por sua vez, aumenta a produção de muco pelas células epiteliais superficiais da mucosa gástrica e, ainda, inativa a pepsina. Este medicamento pode ser útil também na prevenção de úlceras gástricas induzidas pelos anti-inflamatórios não esteroidais. Dose ▪ Cães é de 0,5 a 1 g, VO, 2 a 3 vezes/dia; ▪ Gatos, 0,25 a 0,5 g, VO, 2 a 3 vezes/dia; ▪ Equinos, 2 a 4 g/450 kg, VO, 2 a 4 vezes/dia. Sacarose sulfatada Hidróxido de alumínio Sucralfato Mecanismo de Ação 43 44 45 07/11/2023 16 EMÉTICOS Cloreto de sódio (solução hipersaturada) Sulfato de zinco a 1% Sulfato de cobre a 1% Ipeca (Cephaelis ipecacuanha) Peróxido de hidrogênio a 3% Apomorfina Morfina Xilazina Eméticos IrritantesAção Central Êmese: centro do vômito no SNC (receptores D2, H1, 5-HT3, α2) estímulo irritante na mucosa gástrica, distúrbio do aparelho vestibular (cinetose) Animais que não vomitam: ruminantes, equídeos, roedores, PDI e coelhos 46 47 48 07/11/2023 17 ANTIEMÉTICOS ANTIEMÉTICOS Anticolinérgicos: escopolamina* redução da secreção e da motilidade Piridoxina: vitamina B6 estímulo à produção de GABA Corticosteroides: dexametasona, metilprednisolona inibição da síntese de PG relacionada à motilidade e contratilidade, inibição serotoninérgica no TGI ANTIEMÉTICOS Anti-histamínicos H1: dimenidrinato, difenidramina, meclizina bloqueio dos receptores da zona deflagradora de quimiorreceptores, bloqueio dos impulsos do aparelho vestibular que atingem o centro do vômito 49 50 51 07/11/2023 18 ANTIEMÉTICOS Bloqueadores dopaminérgicos: metoclopramida, bromoprida, domperidona bloqueio dos receptores da zona deflagradora de quimiorreceptores, reduz a inibição dopaminérgica das contrações gástricas permitindo esvaziamento gástrico Antagonistas da serotonina: ondansetrona, dolasetrona, granisetrona, tropisetrona, palonosetrona bloqueio dos receptores da zona deflagradora de quimiorreceptores e dos receptores nas terminações vagais ANTIEMÉTICOS Antagonistas da neurocinina-1 (NK1): maropitanto bloqueio dos receptores de substância P (neuropeptídeo facilitador de inflamação e vômito), inibição da êmese por cinetose e quimioterápicos Catárticos 52 53 54 07/11/2023 19 CATÁRTICOS LAXANTES: favorecem a eliminação das fezes Lubrificantes: óleo mineral¹, óleo vegetal² ¹ não digerido e não absorvido, penetra nas fezes obs: pode recobrir a mucosa intestinal e o bolo fecal dificultando a absorção de água ² digerido e absorvido, pode reduzir a absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K) Docusatos: de sódio, cálcio, potássio facilitam a entrada de água e gordura no bolo fecal CATÁRTICOS PURGANTES: eliminação de fezes pastosas, líquidas Osmóticos: sais de magnésio, sulfato de sódio, lactulose, glicerina, sorbitol atração de água para o lúmen intestinal, efeito laxante em doses baixas, pode ser usado em enemas 55 56 57 07/11/2023 20 Hepatoprotetores HEPATOPROTETORES Colina: auxilia na conversão da gordura hepática em fosfolipídios Lecitina e betaína: precursores de colina Metionina: favorece a metilação (biotransformação) para excreção de substâncias químicas Silimarina: estabilizador de membrana nos hepatócitos, antioxidante Vit. B12: favorece a síntese proteica hepática, formação de colina e biotransformação Vit. E e selênio: antioxidante 58 59 Slide 1: Sistema Gastrintestinal Slide 2: Sistema digestório Slide 3 Slide 4: ESTIMULANTE DO APETITE Slide 5: Orexígenos ou orexigênicos Estimulantes de apetite Slide 6 Slide 7: Orexígenos ou orexigênicos Estimulantes de apetite Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13: PROTETORES DE MUCOSA E ADSORVENTES Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20: CARMINATIVOS, ANTIFISÉTICOS, ANTIFLATULENTOS E ANTIESPUMANTES Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24: ANTIZIMÓTICOS OU ANTIFERMENTATIVOS Slide 25 Slide 26: PRÓ-CINÉTICOS Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36: BLOQUEADORES DA SECREÇÃO DE ÁCIDO CLORÍDRICO OU DE SEUS EFEITOS Slide 37 Slide 38 Slide 39 Slide 40 Slide 41 Slide 42 Slide 43 Slide 44 Slide 45 Slide 46 Slide 47 Slide 48 Slide 49 Slide 50: ANTIEMÉTICOS Slide 51: ANTIEMÉTICOS Slide 52: ANTIEMÉTICOS Slide 53: ANTIEMÉTICOS Slide 54 Slide 55: CATÁRTICOS Slide 56: CATÁRTICOS Slide 57 Slide 58 Slide 59: HEPATOPROTETORES
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