4 Lupus - somente (1)

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Hipersensibilidade do Tipo II
Mecanismos efetores
 Inflamação mediada por complemento e
receptor a Fc
Teste de Coombs ou Antiglobulina indireta
Indireto
soro
* soro de Coombs ou anti-globulina (anti-IgG e/ou anti-C3d)
HcHc
Sensibilização
“in vitro”
Aplicações: Pesquisa de anticorpos incompletos (PAI), 
fenotipagem de hemácias, doença hemolítica do RN (soro 
materno), pesquisa D fraco
Hc
Hc
Teste de Coombs direto ou de Antiglobulina Direta
Direto
* soro de Coombs ou antiglobulina (anti-IgG e/ou anti-C3d)
Hc
Sensibilização
“in vivo”
Aplicações: Reações transfusionais mediadas 
imunologicamente, doença hemolítica do recém-nascido, 
anemia hemolítica auto-imune, anemia hemolítica induzida 
por fármacos
Mirian era uma mulher solteira e saudável de 34 anos de idade.
Durante sua vida teve apenas resfriados e infecções comuns na
infância. Após apresentar uma tosse febril, seu quadro piorou
cada vez mais e estava extremamente pálida. Evolução: O
médico pediu exames de sangue e escarro. O valor de
hemoglobina estava muito baixo, a contagem de leucócitos
elevada com neutrofilia e plaquetas normais. A pesquisa do
escarro foi negativa. No laboratório foi percebido que quando a
amostra de sangue era resfriada a 4ºC as células vermelhas se
agrupavam e parecia coagulado, porém quando era aquecida a
37ºC as células se dispersavam.
Doenças auto- imunes órgão específicas:
Diabete tipo I insulino-dependente
Achados: Anticorpos anti- ilhota de Langerhans 80%
pacientes)
Hipótese: expressão inapropriada MHC II pelas células da
beta do pâncreas? Ocorre após episódio de sarampo,
caxumba, rubéola – mimetismo molecular??
Hipersensibilidade do Tipo III
antígeno solúvel
anticorpo IgG ou IgM
endotélio
Hipersensibilidade do Tipo III
neutrófilo
IgM:
Complemento
IgG: Complemento
Neutrófilos (C3a, C5a)
Hipersensibilidade do Tipo III
Imunecomplexos
 Manifestações: Vasculite, nefrite, artrite
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III
(imunecomplexos)
Antígeno solúvel, IgG, IgM, Complemento, neutrófilos
Manifestações: vasculite, nefrite, artrite
Tipos: Doença do soro, Reação de Arthus
Exs: Lúpus eritematoso sistêmico, nefrite por fármacos
Manifestação mais característica é a
erupção cutânea em asa de borboleta. A
morte usualmente resulta da
insuficiência renal ou infecção devido a
terapia imunossupressora.
LUPUS: essa doença pode ser considerada uma doença mista – ou sea,
ela envolve tanto a reação de hipersensibilidade tio II e tipo III.
Tipo II: As reações citotóxicas são iniciadas por anticorpos – IgG ou IgM –
reagido com antígeno ligado às células.
Tipo III: As reações mediadas por imunocomplexos são iniciadas por
complexos antígeno-anticorpo, formados nos vasos sanguíneos e
depositados, então nos tecidos. Imunocomplexos são depositados na
membrana basal. O complemento é ativado, e neutrófilos, que tem
receptores para o C3b movem-se para a área. Na tentativa de engolir os
imunocomplexos , essas células fagocíticas sofrem degranulação e
liberam enzimas proteolíticas e outras moléculas - danificam os tecidos.
- OS IMUNOCOMPLEXOS grandes são destruídos pela fagocitose. Eles se
liam às hemácias através de receptores do complemento CR1 na
membrana celular. As hemácias vão para o baço e fígado – SRE.
- Os IMUNOCOMPLEXOS pequenos causam dano porque escapam à
fagocitose. Eles penetram no endotélio das paredes dos vasos e são
depositados na membrana basal vascular.
- Plaquetas interagem com imunocomplexos ligados à membrana. Isso
decorre agregação praquetária e microtrombos.
1. Rash malar
2. Lesão discóide
3. Fotossensibilidade
4. Úlceras orais
5. Artrite
– Não erosiva de duas ou mais 
articulações
6. Serosite
– Pleurite e/ou Pericardite
7. Renal
– Proteirúria maior que 0,5 
g/d e/ou cilindros
8. Neurológico
– Convulsão e/ou Psicose
9. Hematológico
– Anemia hemolítica e/ou 
Leucopenia menor que 
4.000/mm3 e/ou Linfopenia
menor que 1.500/mm3 e/ou 
Plaquetopenia menor que 
100.000/mm3
10. Alterações imunológicas
– Anticorpos anti-DNA e/ou 
Anticorpos anti-SM e/ou 
Anticorpos antifosfolípide
(anticardiolipina IgG/IgM; 
anticoagulante lúpico, VDRL falso 
positivo)
11. Anticorpos antinucleares (FAN)
Manifestações clínicas
LUPUS - Etiologia
• A etiologia do LES permanece ainda pouco conhecida,
porém Estudos recentes mostram que fatores genéticos e
ambientais estão envolvidos no aparecimento das crises
lúpicas. Entre as causas externas, destacam-se:
– Exposição ao sol;
– Uso de certos medicamentos;
– Alguns vírus e bactérias;
– Hormônio estrógeno, o que pode justificar o fato de a
doença acometer mais as mulheres em idade fértil do que
os homens;
– Fatores genéticos e imunológicos.
O que é lúpus?
• É uma doença inflamatória
crônica de origem
autoimune.
• Surgi em diversos órgãos
de forma lenta e
progressiva (em meses) ou
mais rapidamente (em
semanas) e variam com
fases de atividade e de
remissão.
Fisiopatologia
• Os complexos imunes são produzidos
constantemente sempre que existe resposta do
anticorpo a antígeno solúvel. Estes são eliminados
no fígado e baço com ajuda dos eritrocítos.
• Diariamente milhões de núcléos celulares são
expelidos pelos eritroblastos. Esse evento fornece
uma rica fonte de DNA naqueles indivíduos
propensos a produzir uma resposta imune contra o
DNA, e portanto desenvolver lúpus.
• Pacientes possuem anticorpos para muitos auto-
antígenos. Os complexos formados tendem a ser
aprisionados, formados, dentro dos tecidos,
principalmente rins e articulações.
São reconhecidos 2 tipos principais de 
lúpus: 
Cutâneo:
Que se manifesta apenas com
manchas na pele (geralmente
avermelhadas ou eritematosas e
daí o nome lúpus eritematoso).
Sistêmico:
No qual um ou mais órgãos
internos são acometidos. Por ser
uma doença do sistema
imunológico, que é responsável
pela produção de anticorpos e
organização dos mecanismos de
Inflamação em todos os órgãos,
Quem tem lúpus?
O lúpus pode ocorrer em pessoas de qualquer
idade, raça e sexo, porém as mulheres são muito
mais acometidas. Ocorre principalmente entre 20 e
45 anos, sendo um pouco mais frequente em
pessoas mestiças e nos afro-descendentes.
O que causa o lúpus?
Embora a causa do LES não seja conhecida,
sabe-se que fatores genéticos, hormonais e
ambientais participam de seu
desenvolvimento.
Quais são os sintomas 
da doença?
• Os sintomas do LES são diversos e
tipicamente variam em intensidade de
acordo com a fase de atividade ou
remissão da doença.
As manifestações clínicas mais
frequentes são:
a) Lesões de pele: ocorrem em cerca de
80% dos casos, ao longo da evolução
da doença. As lesões mais
características são manchas
avermelhadas nas maçãs do rosto e
dorso do nariz, denominadas lesões
em asa de borboleta, e que não
deixam cicatriz.
As lesões discóides, que também
ocorrem mais freqüentemente
em áreas expostas à luz, são bem
delimitadas e podem deixar
cicatrizes com atrofia e
alterações na cor da pele.
b) Articulares: a dor com ou
sem inchaço nas juntas
ocorre, em algum momento,
em mais de 90% das pessoas
com LES e envolve
principalmente as juntas das
mãos, punhos, joelhos e pés
c) A inflamação das membranas que recobrem o pulmão (pleuris) e
coração (pericardite) são relativamente comuns, podendo ser leves e
7 assintomáticas, ou, se manifestar como dor no peito.
d) Inflamação nos rins (nefrite)
e) Alterações neuropsiquiátricas
f) Sangue.
O FAN não é exame exclusivo para 
o lupus
Embora não exista um exame que seja exclusivo do LES (100%
específico), a presença do exame chamado FAN (fator ou
anticorpo antinuclear), principalmente com títulos elevados, em
uma pessoa com sinais e sintomas característicos de LES, permite
o diagnóstico com muita certeza.
diagnóstico
• Exames imunológicos:
– OsFANs detectados pela imunofluorescência indireta utilizando
celulas derivadas de carcinoma do epitélio laríngeo humano HEp-
2., pode ser positivo em 98% dos casos de lúpus.
– Na suspeita de doença mista do tecido conjuntivo ou de lúpus
eritematoso sistêmico, um FAN negativo quase sempre afasta
essas possibilidades. Já na hipótese de esclerodermia, síndrome
de Sjögren, polimiosite e dermatomiosite, um resultado negativo
torna tais doenças menos prováveis, mas não as exclui totalmente.
Ademais, a presença de alguns autoanticorpos, como anti-SS-
A/Ro, anti-Jo-1 e antiproteína P ribossomal,
http://www.amaissaude.com.br/servicos/resultado-de-exames/Pages/default.aspx
Os padrões mais comuns na prática e suas prováveis patologias, são: 
•Nuclear pontilhado Centromérico = Esclerodermia e Cirrose biliar primária 
•Nuclear homogêneo = Lúpus, Artrite Reumatóide, Artrite Idiopática Juvenil, 
Síndrome de Felty, Cirrose Biliar Primária. 
•Nuclear tipo membrana nuclear contínua = Lúpus, Hepatite auto-imune 
•Nuclear pontilhado fino = Síndrome de Sjögren Primária, Lúpus 
Eritematoso Sistêmico, Lúpus 
•Nuclear pontilhado fino Denso = Inespecífico, pode estar presente em 
várias doenças auto-imunes e também na Cistite Intersticial, Dermatite 
Atópica, Psoríase e Asma. 
•Nuclear pontilhado grosso = Doença Mista do Tecido Conjuntivo, Lúpus 
Eritematoso Sistêmico, Esclerose Sistêmica e Artrite Reumatóide 
•Nucleolar pontilhado = Esclerose Sistêmica 
•Citoplasmático pontilhado reticulado = Cirrose Biliar Primária e Esclerose 
Sistêmica 
•Citoplasmático pontilhado fino = Polimiosite e Dermatomiosite
diagnóstico
• Outros anticorpos também são detectados e caracterizam o
padrão de resposta imune do LES, sendo freqüentes os
anticorpos anti-RNP, anti-Ro/SS-A, anti-La/SS-B e os anticorpos
antifosfolípide, que estão relacionados com trombose e/ou
abortos de repetição, caracterizando a síndrome antifosfolípide
(SAF) secundária. Aproximadamente 25% dos casos de LES
apresentam positividade do fator reumatóide.
• A determinação da atividade hemolítica do complemento e
dos níveis séricos dos seus componentes C3 e C4 é
extremamente útil na monitorização de doença e da resposta
terapêutica.
Diagnóstico
• Diante da suspeita de LES e a positividade do FAN, é
fundamental tentar caracterizar os auto-anticorpos
específicos da doença:
– Anticorpos anti-nucleares (ANA): Auto-anticorpos que
atacam o núcleo das células.
– Anticorpos anti-ADN: Auto-anticorpos que atacam o material
genético da célula.
– Anticorpos anti-Sm: Estes auto-anticorpos existem quase
exclusivamente no LES, ajudando com freqüência a confirmar
o diagnóstico.
– Anticorpos anti-fosfolípide: Auto-anticorpos que agem contra
os fosfolípide (presente na membrana plasmática) ou
proteínas que ligam aos fosfolípidios do próprio corpo.
Porque usar hidroxicloroquina na 
gravidez de uma mulher com lupus?
Durante muito tempo os médicos acreditaram que quem tinha
lúpus não poderia jamais engravidar. No entanto, a gravidez não
está proibida para as mulheres com lúpus, mas que ela deve ser
programada.
A cloroquina por outro lado, pode e
deve ser mantida durante a
gestação.
Normalmente as pessoas com lúpus
vão ter crianças normais. Por outro
lado, sabemos que existe uma
pequena chance de ocorrer um
abortamento, ou do bebê nascer
prematuro ou com baixo peso.