Aula 12 Fármacos anti-histamínicos

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FÁRMACOS ANTI-
HISTAMÍNICOS
Histamina
■ É encontrada em tecidos animais e em plantas, importante mediador do
processo inflamatório, da secreção ácida do estômago, das reações alérgicas
imediatas e da anafilaxia, entretanto, nessa última o seu papel é somente
razoável.
■ Atua como neurotransmissor e neuromodulador, atuando em muitas funções
diferentes do sistema nervoso central (KATZUNG; TREVOR, 2017).
Histamina
■ Quando ligada aos mastócitos ou basófilos no tecido, a histamina se 
encontra inativada, porém frente a diversos estímulos é liberada dos 
mastócitos, como em:
✓ certas neoplasias como mastocitose sistêmica
✓ urticária pigmentosa
✓ carcinoide gástrico
✓ leucemia mielogênica. 
No cérebro, atua como neurotransmissor, estando 
envolvida em diversas funções, como no controle 
neuroendócrino e na regulação do sistema 
cardiovascular, da temperatura corporal, do peso 
corporal, do sono e vigília 
A histamina atua em quatro tipos de receptores (H1-4) 
acoplados à proteína G no cérebro
Fármacos antagonistas de 
receptores histamínicos ou anti-
histamínicos
■ Incluem:
✓ Clorfeniramina
✓ Cimetidina
✓ Tioperamida
Os antagonistas competitivos dos receptores H1 são os anti-
histamínicos principais utilizados no tratamento de alergias,
urticária e reações anafiláticas
Os antagonistas do receptor H2 são eficazes para reduzir a secreção
ácida do estômago
■ Os antagonistas do receptor H1 são agonistas inversos, ou seja, 
competem com a histamina pela ligação ao receptor e diminuindo a 
atividade constitutiva do mesmo.
■ Utilizados especialmente para tratar reações de hipersensibilidade 
imediata.
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H1
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H1
■ Alguns desses fármacos também apresentam ação central como:
✓ Dimenidrinato
✓ Difenidramina
✓ Ciclizina
✓ Meclizina
➢ Sendo úteis como supressores da cinetose (“enjoo de movimento”) 
ou sedativos.
➢ No tratamento da rinite alérgica, os antagonistas do receptor H1 são 
os fármacos de segunda linha depois dos glicocorticoides nasais
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTAGONISTAS 
DO RECEPTOR H1
■ Os H1-antagonistas são divididos em agentes de:
1. Primeira
2. Segunda geração.
➢ Esses grupos se distinguem pelos efeitos sedativos relativamente fortes da
maioria dos fármacos de primeira geração.
➢ Os agentes de primeira geração também têm maior tendência a bloquear
os receptores autônomos.
➢ Os bloqueadores H1 de segunda geração são menos sedativos, devido, em
parte, à sua distribuição reduzida no SNC
■ Os anti-histamínicos H1 de primeira geração incluem:
1. etanolaminas (carbinoxamina, dimenidrinato, difenidramina)
2. derivados da piperazina (hidroxizina, ciclizina, meclizina)
3. alquilaminas (bronfeniramina, clorfeniramina)
4. derivado da fenotiazina (prometazina).
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTAGONISTAS 
DO RECEPTOR H1
■ Os anti-histamínicos H1 de segunda geração incluem:
1. piperidínicas (fexofenadina)
2. outros (loratadina, desloratadina, cetirizina)
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTAGONISTAS 
DO RECEPTOR H1
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2
■ Os antagonistas dos receptores H2
■ Esses fármacos (cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina) agem
bloqueando a secreção de ácido e não apresentam efeito sobre os
receptores H1 e H3.
■ Esses agentes não são os mais eficazes disponíveis, a sua capacidade de
reduzir a secreção gástrica de ácido com toxicidade muito baixa fez com
que se tornassem extremamente populares como preparações de venda
livre.
■ Até o momento não há disponível na terapia nenhum ligante seletivo
de receptores H3 ou H4 para uso clínico geral
■ Há um grande interesse no desenvolvimento dos mesmos devido o
seu potencial terapêutico.
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H3, H4
Alguns fármacos antipsicóticos atípicos apresentam 
uma afinidade significativa pelos receptores H3, e 
essa interação provoca ganho de peso. Com isso, 
estudos demonstraram que os agonistas inversos 
H3 diminuíram a ingestão de alimentos em 
camundongos obesos.
■ Os ligantes seletivos dos receptores H3 podem ser valiosos em:
✓ distúrbios do sono
✓ Narcolepsia (distúrbio do sono caracterizado por sonolência excessiva
durante o dia)
✓ Obesidade
✓ Transtornos cognitivos e psiquiátricos.
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H3, H4
O tiprolisante, um agonista inverso do receptor H3, 
mostrou-se eficaz na redução dos ciclos de sono em 
camundongos mutantes e em seres humanos com 
narcolepsia.