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I: Entrada oronasal - replicação em tecidos linfóides locais - Abortiva II: Disseminação em LB e monócitos circulantes - 1ª viremia III: Replicação em tecidos linfóides distantes - Atípica ou focal IV: Replicação em medula óssea (prolifera em percursores das células) e criptas intestinais - V: Viremia periférica (neutrófilos e plaquetas) - 2ª viremia e infecção sistêmica VI: Células epiteliais (eliminado na saliva, urina e lágrimas) - Progressiva Síndromes: Proliferativas: Degenerativas: Ciclo do vírus: RNA DNA viral com 2 fitas (provírus) Integração do DNA com a célula hospedeira Citopenias: destruição celular imunomediada Infecção latente: infecção celular com ou sem produção viral Neoplasias: transformação em célula tumoral *Não é um vírus lítico, célula não é rompida, a lesão nas células é mediada pelo sistema imune Fases da infecção: Clínica: 1. Neoplasias 1. Imunossupressão 2. Doenças imunomediadas 3. Comprometimento hematopoietico Leucemia Viral Felina (FeLV) Gammaretrovirus RNA envelopado Transcriptase reversa Fluídos corporais: saliva, urina, fezes, leite, secreção nasal (contato indireto também) Vertical: morte embrionária, natimortos, neonatos virêmicos (depende da fase da gestação e status viral da mãe) Ambiental Iatrogênica Jovens: 1 a 6 anos Imunodepressão Ambiente populoso Exposição contínua Há um aumento relacionado à idade na resistência à infecção por FeLV; os filhotes têm maior risco de infecção progressiva. No entanto, alguns estudos demonstraram infecção natural e experimental eficiente em gatos adultos FeLV-A: imunodepressão - único transmissível horizontalmente FeLV-B: neoplasias hematopoiéticas - A+enFeLV FeLV-C: anemia arregenerativa, mielose eritrêmica - A+mutação do enFeLV FeLV-T: imunodepressão grave - tropismo por linfócitos T Etiologia: Modo de transmissão: Fatores de risco: Patogenia: Linfoma Mielose eritrêmica Leucemia Mielofibrose Mieloesclerose/osteoslecrose Osteocondroma Anemia Aplasia/hipoplasia de medula óssea Imunodepressão Doenças imunomediadas (glomerulopatia, poliatrite, uveite) Enterites crônica Complexo gengivite estomatite Doenças reprodutivas Neuropatias periféricas Infecção oportunistas/co- infecções (mycoplasma) Anemia arregenerativa aplásica Anemia arregenerativa por doença crônica Anemia arregenerativa por infiltração medula óssea Anemia arregenerativa imunomediada Anemia regenerativa por trombocitopenia Detecção do antígeno p27: Soro, plasma ou sangue total Falso negativo: antes da 1ª viremia (média de 30 dias) Detecta 1ª ou 2ª viremia (30 dias) Não confundir com a vacinação Positivo questionável: repetir Repetir para determinar se é infecção progressiva ou regressiva Detecta transmissor Retestar em 6 semanas (persistente?) RNA (sangue, saliva) - material genético do vírus: detecta com 1 semana de infecção DNA (sangue) - vírus já integrado na célula 10% teste são positivos no PCR qPCR: quantitativo de RNA Testes repetidos 1 a 2 meses, somente 1 PCR de RNA não diz nada (infecção já estabelecida, não precoce) Imunofluorescência direta: Sangue periférico ou medula Infecção da medula óssea (está comprometida) Viremia persistente ou secundária (só progressor) Somente após 16 semanas de infecção Pode ter dado positiva no teste anteriormente Atualmente PCR e teste negativo Possuí anticorpos sem vacinação Não tem a FeLV no sangue e na medula Anemias: pedir contegem de reticulócitos Diagnóstico: - PCR: Provírus - detecta regressivos (2 semanas) Replicação - usar para doadores de sangue RNA > 10^6 era considerado progressivo, não usar em infecção inicial Controlar infecção nos regressivos e progressivos Infecção abortiva: Talvez já foi positivo Viremia primária Após 16 semanas o teste é negativo Não transmite por saliva e nem para o filhote RNA viral plasmático positivo tem maior probabilidade de reativação do vírus do que o RNA negativo Provavelmente nunca elimina completamente a infecção Cargas virais muito baixa a não ser detectados por PCR Transmissível ou não O gato pode ser sempre regressivo ou se tornar progressivo O gato regressivo transmite por transfusão Viremia primária ou secundária Vírus transmissível Positivo em todos os testes Menor expectativa de vida Pode se tornar um regressor (é o objetivo, para não manifestar a doença) Vivem até 5 anos após o diagnóstico Apresentam ou não doenças relacionadas a FeLV Sistema imune mantém a replicação do vírus sequestrado para certos tecidos, como baço, linfonodos, intestino delgado, trato urinário ou glândulas mamárias Teste rápido pode ser negativo Raros Infecção regressiva: Infecção progressiva: Infecção focal, atípica, discordante: Clínica Resultado do teste Conduta Gato doente + Isolar e tratar Gato doente - PCR DNA (medula) Gato assintomático + Isolar, retestar Ag (30 dias) ou IFA (4 meses) ou qPCR, RNA e DNA Gato assintomático - Não fazer nada, se o contato foi de 4-6 semanas Imunodeficiência Felina (FIV) Lentivirus RNA envelopado Subtipos A, B, C, D, E Transcriptase reversa Longa latência clínica (6 a 8 anos) Mordeduras Placenta (raro, depende da carga viral da mãe) Sêmen (raro, comum pela inseminação) Amamentação não transmite Alta população Animais com acesso livre a rua Animais que brigam Linfotrópico Fase aguda: 4 a 8 semanas após a infecção Portador assintomático: neutropenia e linfocitose Linfoadenopatia persistente: não é comum Complexo relacionado à FIV: não tem mais capacidade imunológica SIDA (doença infeciosa de curso crónico provocada pelo vírus da imunodeficiência felina) Etiologia: Modo de transmissão: Fatores de risco: Patogenia: Fases da infecção: Gengivoestomatite Linfoadenopatia Linfoma extranodais Enterites Dermatites/otite crônica Oftalmopatia (coriorretinite/uveite) Neuropatias Infecções oportunistas/co-infecções Doenças oportunistas Doenças crônicas Doenças neurológicas Neoplasias Emagrecimento DRC/Glomerulonefrite Gengivoestomatite Trombocitopenia Hiperproteinemia (globulinas) Azotemia (gatos<11 anos) De acordo com os estágios clínicos: 1: neutropenia, linfopenia 2 e 3: normais ou leucopênicos 4 e 5: anemia, neutropenia e linfopenia 8 semanas após o contato Falsos positivos: filhotes <6 meses, vacinados Falsos negativos: fase aguda com menos de 60 dias, fase terminal Alere - diferencia gato infectado de vacinado Clínica: Alterações sanguíneas: Detecção de anticorpos: Tratamento agressivo de oportunistas Evitar griseofulvina que deprime a medula óssea Evitar corticoides Ciclosporina é contra-indicado, por deprimir o sistema imune (linfócitos T) Anemia arregenerativa aplásica Transfusões, eritropoietina, prednisolona Anemia arregenerativa por doença crônica Tratamento de doença inflamatória ou tumor Anemia arregenerativa por infiltração medula óssea Tratamento de linfoma, leucemia ou infecção Anemia arregenerativa imunomediada Corticoesteróides Anemia regenerativa por trombocitopenia Transfusões, tratamento da causa da trombocitopenia Anemia regenerativa infecciosa (Mycoplasma spp) Doxiciclina Anemias: Manejo terapêutico FIV e FeLV Anemia aplásica: Transfusão sanguíneo: Ht<15% Eritropoietina: 100 UI/kg SC, 48h até o Ht chegar a 30% Ferro dextrano 20%: 50mg/gato 30 dias, IM Estimulante hematopoiético: Filgrastim 5µ/kg SC, SID por 3 dias - respostas transitórias Antibiótico de amplo espectro: < 1500 neutrófilos, risco de sepse Isolamento de outros animais Neutropenia cíclicas recorrentes: Prednisolona 2mg/kg, VO, SID a BID (ajustando a dose) Aplasia: Se não responder, fazer predinosolona 2mg/kg VO, SID aBID Não suplementar ferro se tiver feito transfusão Neutropenia: Zidovudina (AZT): FeLV (in vitro) e FIV (in vitro e in vivo), não usar se mielodepressão (neutropenia) Plerixafor - CXCR4: FIV (in vitro e in vivo) 0,5 mg/kg, SC, BID Raltegravir: gatos assintomáticos, 80 mg/kg, BID, 1x ao mês, nos primeiros 6 meses Interferon ômega felino: FIV e FeLV (in vitro e in vivo), em altas doses Separar os animais Castração Evitar o estresse Vacinar - 2 doses, repetir anualmente (boa para infecção progressiva) Gatos hospitalizados positivos: não devem ser colocados com animais portadores de doenças contagiosas (cães e gatos) Não dividir alimentação, vasilhas, toalhas Anti-retrovirais: Antivirais: Prevenção e controle: Contagem de neutrófilos Quimioterapia Reduzir a dose do quimioterápic o Filgrastim Antibiótico 1500 - 3000 neu/µl Sim Não Talvez Não 1000 - 1499 neu/µl Melhor não Talvez Talvez Sim 500 - 999 neu/µl Não Sim Sim Sim <500 neu/µl Não Sim Sim Sim Toxicidade hematológicas: Neutrófilos (6-48 horas) Plaquetas (7-10 dias) Hemácias (70 dias) Protocolo quimioterápico: Linfomas e leucemias:
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