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Farmacologia Questão 1 - Identificar os 4 tipos de receptores e explicar como eles funcionam. Os fármacos ativam sinais, sendo captados pelos receptores, processo chamado de transdução de sinal. Os fármacos se ligam a receptores de acordo com a sua natureza química. Os fármacos hidrofílicos se ligam a receptores na superfície da célula e os hidrofóbicos a receptores dentro da célula. Há 4 tipos de receptores: Iônicos: íons entram dentro da célula através de canais iônicos por alteração do potencial de membrana ou na concentração de íons no interior da célula. Acoplados à proteína G: o fármaco se liga ao receptor, o qual quando ocupado interage com a proteína G (formada pelas subunidades alfa, beta e gama) e com o GDP. Quando há essa interação entre o fármaco e o receptor, a proteína G libera o GDP e une ao GTP. Com isso, a subunidade alfa e o GTP se dissociam das outras subunidades e ativa a adenilciclase, permitindo a atividade esperada. Ligados a enzimas: há o exemplo da insulina, que ao interagir com o receptor estimula a atividade da enzima tirosina cinase na subunidade alfa do receptor. Com isso, resíduos da tirosina quinase da subunidade beta do receptor se autofosrilam, o que causa a fosforilação de outras enzimas, como a SRI, a qual irá promover a ativação do proteino-cinase e fosfatase, levando a ação biológica da insulina. Intracelulares: o fármaco lipossolúvel atravessa a membrana celular e encontra o receptor inativo até então, com isso forma o complexo receptor ativo. Com isso, o complexo adentra o núcleo e se liga à cromatina, ativando a transcrição de genes específicos. Questão 2 - Gráfico mostrando ação de um agonista e um antagonista. Agonista: possui atividade intrínseca e irá permitir uma ação através da concentração de um fármaco. Antagonista: se ligam ao receptor, porém bloqueiam a atividade, tendo ação nula. Antagonistas competitivos: Irá competir pelo mesmo sítio do receptor que o agonista. Caso aumente a concentração de agonista, ele ganha da afinidade para se ligar ao sítio, porém perde sua potência. Antagonistas não competitivos: não competem pelo mesmo sítio que o agonista, porém se ligam ao mesmo receptor. Os antagonistas alteram a confirmação do receptor, impedindo a ligação com o agonista (diminuindo sua eficácia e sua potência, pois sua ação não será efetiva). Questão 3 - Gráfico sobre concentração de fármaco pelas vias. A linha rosa é a via intravenosa (direto na corrente sanguínea), pois demonstra já na administração uma alta concentração do fármaco sem passagem para absorção (seus níveis já são elevados após administração, tendo 100% de biodisponibilidade e efeito imediato) e conforme ocorre a excreção, seus níveis vão decaindo na corrente sanguínea. Já a linha verde é a intramuscular, devido a ter um pico de concentração rápido após a administração (músculo é altamente vascularizado), mostrando ter ocorrido a absorção mais rapidamente e posteriormente seus níveis caem devido a excreção. Na linha azul, é a via subcutânea, onde há um processo de absorção mais demorado e constante que as vias anteriores e possuindo um processo de excreção mais lento, ou seja, sua concentração decai mais lentamente na excreção. E por fim, a linha roxa é a via oral, pois é a via com maior tempo de absorção, devido a passagem pelo trato gastrointestinal. Essa via também há um tempo maior de janela no organismo e sua excreção é mais lenta, quando comparado com as outras vias. Questão 4 - Dois pacientes tomam um fármaco via oral, os 2 50mg, o paciente A pesa 80Kg e o paciente B pesa 60, explicar pq ocorre diferença de concentração de fármaco entre os pacientes de acordo com o gráfico. Ocorre uma diferença na concentração do fármaco entre o paciente A e B devido a diferença de peso entre um e outro, ou seja, o paciente B possui maior quantidade de tecido adiposo, o que garante uma reserva para o fármaco. Os fármacos quando administrado podem ter uma quantidade armazenada em tecido adiposo e ósseo, isso explica a concentração do fármaco menor no paciente B, pois pesando mais, haverá maior disponibilidade de tecido adiposo, havendo assim, uma reserva do fármaco maior do que no paciente A. Questão 5 - Dois fármacos são administrados sendo A um fármaco com alta afinidade com a albumina mas colocado em dose pequena e B tbm com alta afinidade com albumina só que colocado uma dose 100x maior de que a capacidade de ligação da albumina. Definir o que o fármaco B faz no organismo. A proteína albumina age no momento da distribuição do fármaco na corrente sanguínea. Sua função é se ligar aos fármacos até que a concentração dos fármacos em forma livre (não ligados a albumina) comece a cair, induzindo a liberação dos fármacos presos a se soltarem e ficarem livres na circulação e agirem. Nesse caso, o fármaco B (administrado em maior quantidade) irá ocupar todos os sítios de ligações com a albumina, impedindo o fármaco A de se ligar a essas proteínas, com isso, o fármaco A fica livre na corrente sanguínea. Já o fármaco B pode exceder as ligações com a albumina, tendo uma parte também ficando livre no sangue. Questão 6 - perguntas sobre metabolismo e cyp. A) Questão sobre fármacos indutores de enzima. Há fármacos que são indutores de determinadas enzimas metabolizadoras (CYP). Fármaco indutor: indutor de uma enzima que metaboliza o fármaco 2, isso aumentará a biotransformação, devido à maior indução da enzima. Já em um pró-fármaco esse aumento de biotransformação irá aumentar sua função, podendo até gerar um dose tóxica. Fármaco inibidor: irá diminuir o processo de biotransformação, ocorrendo menos metabolização, aumentando a concentração do fármaco 2 e diminuindo a ação do pró-fármaco, pois não está sendo ativado. B) Porque o fármaco funciona melhor em algumas pessoas do que outras: alguns fármacos são metabolizados em tempos diferentes em cada organismo devido ao polimorfismo genético, que são mutações gemidas nas bases nitrogenadas (alelos) de enzimas (p450) do metabolismo da fase 1 e 2. Ou seja, determinada pessoa pode ter um metabolismo lento (incompetência ou ausência de enzimas por instabilidade do RNA mensageiro), normal (metabolização esperada em dose padrão) ou rápido (apresenta mais de dois alelos em cada cromossomo, produzindo muitas enzimas de metabolismo), o que explica os efeitos de cada medicamento em diferentes pessoas. Exemplo, caso o organismo receba uma medicação que a pessoa tem metabolismo lento, pode causar uma dose tóxica, devido ao acúmulo de fármaco no organismo. Já um fármaco que a pessoa tem metabolismo rápido, pode não haver a eficácia do medicamento, devido à rápida excreção. Questão 7 - Vias de administração, vantagens e desvantagens. Enterais: oral, bucal, sublingual e retal. Parenterais: intravenosa, intramuscular, subcutânea e intradérmica. Questão 8 - Formas farmacêuticas. A forma farmacêutica é o estado físico em que o medicamento se apresenta, podendo ser: Sólidos: comprimidos (pó e compressão), drágeas (resiste ao ph gástrico) e cápsula (substância gelatinosa). Semi-sólidos: pomadas, gel, cremes. Líquidos: xaropes, ampola (frasco de vidro) e elixir (álcool). Gasosos: aerossóis, sprays e vaporizações.
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