Patologias Musculares (1)

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3.2. Transmissão neuromuscular e acoplamento excitação contração
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Fisiologia e Patologia
Patologias musculares – parte 1
Enfermagem 
Prof.: Gustavo Leite Camargos
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Prof. Gustavo Camargos
Junção Neuromuscular:
Sinapse entre os axônios dos neurônios motores e o músculo esquelético.
Cada ramo do neurônio motor inerva apenas uma célula muscular – portanto, cada fibra muscular tem apenas uma junção neuromuscular.
Neurotransmissor: ACh, e a membrana pós-sináptica contém receptores nicotínicos  nas placas motoras
Excitação do Músculo Esquelético:
Introdução:
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Excitação do Músculo Esquelético:
Placa Motora:
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Excitação do Músculo Esquelético:
Placa Motora:
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Destruição da ACh liberada pela AChE
Enquanto persistir no espaço sináptico, a ACh continuará a ativar os receptores.
A remoção evita a re-excitação continuada do músculos: 2 formas:
Enzima acetilcoinesterase (AChE): metade da colina é recaptada pela terminação pré-sináptica por cotransporte de Na+-colina
Difusão para fora do espaço sináptico não agindo da fibra muscular.
Excitação do Músculo Esquelético:
Placa Motora:
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A rápida remoção da ACh evita a reexcitação continuada dos músculo, depois que a fibra muscular se recuperou de seu potencial de ação inicial.
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A junção neuromuscular é vulnerável a diversos agentes químicos e doenças
Ação semelhante à Ach (Agonista colinérgico):
Metacolina (teste de hiper-responsividade)
Carbacol (miose e humor aquoso)
Nicotina
Excitação do Músculo Esquelético:
Placa Motora:
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São destruídos de forma lenta pela AChE, permitindo seus efeitos por minutos ou horas.
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A junção neuromuscular é vulnerável a diversos agentes químicos e doenças
Inibidores de AChE:
Neostgmina
Fisostigmina
Fluorofosfato de di-isopropil
Excitação do Músculo Esquelético:
Placa Motora:
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Inativam a AChE de forma que ela não mais hidrolisa a ACh
Prolongam a ação da ACh na placa motora.
 
Provocam espasmo muscular, podendo levar a morte por espasmo da laringe, sufocando o indivíduo.
Após exposição prolongada à Ach, os receptores da placa motora tornam-se insensíveis a ela, impedindo qualquer despolarização.
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A junção neuromuscular é vulnerável a diversos agentes químicos e doenças
Excitação do Músculo Esquelético:
Placa Motora:
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Ex: indivíduo com intoxicação por organofosforados (pesticidas). Bloqueia a AChE, gerando um estado despolarizante mantido.
Neste estado, as fibras musculares são impedidas de se despolarizar.
Pralidoxima reativa a AChE.
Atropina antagoniza os AChR
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A junção neuromuscular é vulnerável a diversos agentes químicos e doenças
Fármacos que bloqueiam a transmissão na junção neuromuscular (antagonistas colinérgicos):
Fármacos curariformes
Atracúrio 
Excitação do Músculo Esquelético:
Placa Motora:
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Bloqueiam a passagem do impulso da terminação nervosa para o músculo
Compete com a ACh pelos receptores na placa motora
D-tubocurarina: bloqueia a ação da ACh nos AChR, evitando assim o aumento da permeabilidade dos canais de membra muscular 
Excesso: pode causar a morte por paralisia respiratória  incapacidade de contração do diafragma e músculos intercostais.
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Relaxante não despolarizante
A junção neuromuscular é vulnerável a diversos agentes químicos e doenças
Fármacos que bloqueiam a transmissão na junção neuromuscular (antagosnistas colinérgicos):
Excitação do Músculo Esquelético:
Placa Motora:
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Antibióticos aminoglicosídios (ex.: gentamicina) impedem a secreção de ACh inibindo os canais de Ca++ voltagem-dependentes nos terminais dos neurônios motores, o que produz distúrbio clínico semelhante ao botulismo.
Devem ser evitados em pacientes com miastenia grave
Excitação do Músculo Esquelético:
Distúrbios musculoesqueléticos – Atrofia muscular
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Se caracteriza por diminuição no diâmetro das fibras musculares devido à perda de filamentos de proteínas.
Atrofia por desuso: imobilizações e patologias crônicas.
Atrofia por denervação: lesão do neurônio motor inferior
A musculatura desenvolve fibrilações (contrações espontâneas temporárias), podendo evoluir para fasciculações.
Excitação do Músculo Esquelético:
Distúrbios musculoesqueléticos – Atrofia muscular
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Os distúrbios do sistema musculoesquelético podem envolver alterações no próprio músculo (miopatias), o axônio dos NMI (neuropatias periféricas) e no corpo celular do NMI (doenças do NMI).
Podem estar associadas a lesões nos NMS em variados níveis ou em outras estruturas do SNC.
Fim!
Até a Próxima aula!
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