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Imunidade Inata e Adaptativa: Aspectos gerais A imunidade trata-se da defesa contra os micro-organismos por reconhecimento, resposta e eliminação de seus antígenos mediada por respostas sequencias e coordenadas, as quais podem ser inata ou adaptativa. Devido a capacidade de linfócitos e outras células que fazem parte dessa resposta, a imunidade não se restringe a um local, sendo também como uma resposta sistêmica. Ela é regulada por feedback positivo que amplifica, previne reações e mecanismos de controle através da capacitação e ampliação das respostas dos linfócitos. Conceitos ● Antígenos ● Anticorpos ● Imunogenes ● Imunoglobulina Imunidade inata Ocorre durante as primeiras horas ou das após a infecção, mediada por mecanismos que já existem antes da ocorrência de uma infecção. Fornece os primeiros sinais de perigo e estimulam a adaptativa. Responde quase que imediatamente. Seus receptores são específicos para estruturas que sao comuns aos componentes da inata e não distingue especificamente as diferenças. Ela possui uma especificidade geral e não ao antígeno, diversidade limitada devido a se restringir a linhagem germinativa. Além do que, não possui memória para a resposta. Componentes: ● Barreiras físicas e químicas epitelios e seus agentes microbianos ● Células fagociticas (neutrófilo e macrofago), células dendriticas, mastócitos, NK, linfoide inatas ● Proteínas sanguíneas, sistema complemento e mediadores de inflamação: lecitinas, aglutininas ● Células como macrófagos, DC e mastocitos estao sempre na maioria dos tecidos atuando como sentinelas ● Combate o antígeno por duas reações ○ Recrutamento de fagócito e leucócitos resultando em inflamação ○ Bloqueio da replicação viral Imunidade Adaptativa Mediada por células chamadas linfócitos e seus produtos. Eles expressam receptores altamente diversos capazes de reconhecer vários antígenos. Existe o linfócito T e B. Suas propriedades fundamentais são: ● Especificidade e diversidade especifica para diferentes antígenos para diferentes complexos proteicos, polissacarideos e outras moléculas. As porções dos antígenos complexos reconhecidos são determinantes ou epitapos. Especificidade devido aos linfócitos expressarem receptores de membrana que distinguem as diferenças na estruturas dos epitapos. Clones de linfócitos com diferentes especificidades ficam circulando capaz de reconhecer e responder os antígenos (seleção clonar os quais os clones dos linfócitos antígenos específicos se desenvolvem antes e independente do antígeno). Antígeno introduzido se liga as células clone preexistentes e ativa e como resultado, as células específicas se proliferam com expansão clonar. Diversidade de da pelo resultado da variabilidade.nas estruturas dos sítios de ligação ao antígeno dos receptores antigenicos dos linfócitos. ● ● Memória resposta imune secundaria (segunda ou exposições subsequentes ao antígeno), sao mais rápidos e possuem maior magnitude. A cada exposição a um antígeno gera células de memória, a secundaria é mais forte: células de memória se acumulam e reagem mais rápidos. ● Auto tolerância e não reatividade elimina linfócitos que expressam receptores para auto antígenos inativando ou suprimindo por ação de células reguladoras, se disfunção, geram doenças autoimunes. A resposta adaptativa ainda pode ser dividida em humoral ou mediada por células. Além disso, a imunidade protetora pode ser induzida de duas formas: ● Resposta ao hospedeiro do microorganismo: chamada de ativa, possui linfócitos naive (inexperientes) que nunca entraram em contato com o microrganismo, e imune (quando há o contato). O imunizado tem papel ativo na resposta do antígeno. Como as vacinas. ● Transferência do anticorpo (induzida) para indução que nunca encontrou antígeno. Receptor se torna imune ao antígeno sem nunca ter se exposto, por isso, chamado de passivo. Pode ser como placenta, soro. Confere resistencia rápida sem desenvolver a imunidade ativa. Componentes do soro chamado de antitoxinas por neutralizar os efeitos patológicos das toxinas. Obs: - células imune utilizam receptores, com cadeias laterais para reconhecer toxinas microbianas e subsequente secretar para combater micro-organismos ● anticorpos: para designar proteínas séricas que se ligam a substancias estrnanhas enquanto as substancias que geraram anticorpos sao os antígenos. Já no conceito moderno, os antígenos são substâncias que se ligam aos receptores específicos em linfócitos. Substancias que estimulam a resposta imune sao os imunogenes. ● Teoria Humoral da imunidade: esses estudos iniciais dos anticorpos de acordo com a qual a defesa do hospedeiro contra infecções é mediada por substâncias presentes nos fluidos corporais ● Especificidade da adaptativa se da pela mediação por células devido aos linfócitos ● Sensibilizados aos antígenos ● Reação é uma indução de sensibilidade Iniciação e desenvolvimento das respostas imunes adaptativas ● Captura do antígeno pelas células apresentadoras de antígeno, mais especializadas como dendriticas ● Reconhecimento do antígeno: APC transporta o antígeno para órgãos linfoides e os apresenta-o aos linfócitos T naive para iniciar ○ Linfócitos T naive: linfócitos que nunca responderam a antígenos, sua ativação leva a proliferação resultando em clones antígeno específicos (expansão clonar). Esse processo é seguido pela diferencia dos linfócitos ativas em células capazes de eliminar o antígeno sao chamados de células ejetoras por medeiam o efeito final da resposta e em células de memória que sobrevive por longos períodos. ● Ativação de linfócitos específicos ● Eliminação do antígeno: requer participação de outras células nao linfoides como macrofagos, neutrofilos, demora alguns dias - por isso maneira lenta ● Contração - homeostasia: estimulo para a ativação dos linfócitos se dissipa e a maior parte das células efetoras morrem resultando no declínio da resposta ● Memória: permanecem - organismos entram pelas barreiras epiteliais e as respostas imunes adaptativas a esses antígenos de desenvolvem em órgãos linfoides perifericos secundarios. ● Células do sistema imune interagem com elas e com outras células durante os estágios de iniciação e ejetor das resposta imunidade inata e adaptativa ○ Mediada por Citocinas ○ Citocinas são proteínas secretadas com diversas estruturas e funções para regular e coordenar atividades das células da imunidade inata e adaptativa. Todas as células do sistema imune secretam pelo menos algumas Citocinas e expressão receptores de sinalização específicos para diversas Citocinas. Elas promove o crescimento e diferenciação das células imunes, ativação de funções ejetores de linfócitos e fagocitose e estimula ao de movimento direcionado as células imune ◆ Subgrupo: quimiocinas, elas regulam a migração e o movimento celular. Imunidade Adaptativa Humoral Mediada por moléculas sanguíneas, mucosas, anticorpos produtores de linfócitos B. Anticorpo reconhece o antígeno, neutraliza, marca para eliminar por via do sistema complemento e fagocitose. Principal mecanismo fora das células com sistema respiratório, sanguíneo, lumen do TGI (anticorpo reconhece microrganismo/toxina). Linfócitos B que reconhecem antígenos proliferam e se diferenciam em plasmocitos que secretam diferentes classes de anticorpos com funções distintas. Cada clone de célula B expressa um receptor antigênico de superfície celular o qual é uma forma de anticorpo ligado a membrana com uma especificidade antigênico única. Diferentes tipos de antígenos, proteínas, polissacarideos, lipídios e moléculas pequenas sao capazes de elicitar respostas de anticorpos. A resposta de células B aos antígenos proteicos requer sinais de atividade das celular TCD4+ auxiliares. As células B podem responder a vários antígenos nao proteicos sem a participação de células T auxiliares. Cada plasmocitos secreta anticorpos que tem o mesmo sitio de ligação ao antígeno. Polissacarídeo e lipídios estimulam a secreçãodo anticorpo denominado imunoglobulina B. Antígenos proteicos induzem a produção de anticorpos de diferentes classes a partir de um único clone de célula B como IgG, IgA, IgE com funções distintas, as células T auxiliares também estimulam a produção de anticorpos com afinidade aumentada ao antígeno chamado de maturação de afinidade. Combate os microrganismos de varias maneiras: ● Os anticorpos se ligam ao mcg e impedem de infectar as células, neutralizando-as. ● Neutralização mediada por anticorpos é o único mecanismo da adaptativa que detém uma infecção antes que ela se estabeleça (vacinação) ● Anticorpos IgG recobrem os mcg e marcam para a fagocitose porque os fagocitose expressam receptores para partes das moléculas de IgG. ● Sistema complemento é ativado por IgM e IgG e os produtos do complemento promovem a fagocitose e a destruição dos mcg ● A IgA é secretada pelo epitélio da mucosa e neutraliza alguns mcg no lumen dos tecidos de mucosa como respiratório e gastrointestinal. Imunidade mediada por células Ou celular, linfócitos T promove destruição de mcg dentro dos fagocitose e morte das células infectadas para eliminar os reservatórios da infecção como os virus que se replicam diversas vezes na célula do hospedeiro. Os linfócitos T reconhecem os antígenos dos mcg associados as células e diferentes tipos de células T auxiliam os fagocitose a de os fagocitos a destruir esse mcg ou matar as células infectadas. As células T nao produzem moléculas de anticorpo, apenas relação com os receptores antigenicos. Os linfócitos T tem uma especificidade restrita para antígenos e reconhecem peptídeos derivados de proteínas estranhas ligadas ao complexo principal de histocompatibilidade MHC as quais sao expressas. Essas células T tem uma especificidade restrita para antígenos, eles reconhecem e respondem aos antígenos associados a superfície células mas nao aos antígenos solúveis. A população dos linfócitos T sao funcionalmente distintas: ● células T auxiliares: sao mediadas por Citocinas ● Linfócitos T citotoxicos ou citolítico : produzem moléculas que matam outras células ● Células T reguladoras que atuam na inibição de resposta Após a ativação dos órgãos linfoides secundários, linfócitos T naive se diferenciam em células efetoras e se migram para os sítios de infecção. Quando as efetoras encontram os mcg associados as células, são ativadas e realizam as funções para eliminação. Algumas células T auxiliares CD4+ secretam Citocinas que ajudam as células B a produzir um tipo de anticorpo chamado IgE que ativam eosinofilos para matar parasitas grandes que não conseguem ser fagocitados. Algumas células T auxiliares CD4+ permanecem nos órgãos linfoides estimulando resposta de células B. CTL CD8+ matam as células que abrigam os mcg no citoplasma. Que podem ser virus que infectam tipos celulares ou bactérias que sao ingeridas pelos macrofagos mas escapam das vesículas fagociticas no citoplasma. Com a destruição das células infectadas, os CTLs eliminam reservatórios da infecção e também matam células tumorais que expressam antígenos reconhecidos como estranhos.
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