Aula 2- Diabetes- conceitos gerais-17nov2023

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Glicose
Pâncreas
COMO ACONTECE A REGULAÇÃO HORMONAL DA GLICEMIA?
Glicose
REFEIÇÃO
Insulina
Glicose
Células beta
Glicose
Células alfa
Glucagon
Glicose
Glicogênio
Glicose
Músculo
Gordura
Figado
JEJUM
Transporte 
de glicose
Lipogênese
Glicose
Insulina : origem e efeitos
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Biossíntese da insulina
 A insulina é produzida pelas células-b localizadas nas ilhotas pancreáticas (pâncreas endócrino) denominadas também Ilhotas de Langerhans.
Fonte: Traduzido de OpenStax College, 2013
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Biossíntese da insulina
Insulina, Peptídeo-C, amilina, GABA
Glucagon, 
GLP-1, GLP-2
 suco digestivo no duodeno 
1 e 2 milhões
~70%
~17%
~7%
Somatostatina
~5% - Células PP –polipeptídeo pancreático
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Biossíntese da insulina
 O gene que codifica a insulina humana está localizado no cromossomo 11
 A proteína é sintetizada inicialmente como uma molécula precursora denominada pré-proinsulina (11,5 kDa), diretamente no retículo endoplasmático rugoso das células-b
 Imediatamente (5-10 minutos) a pré-pró-insulina é clivada pelas enzimas microssomais e transformada em proinsulina (9 kDa)
Fonte: Traduzido de Beta Cell Biology Consortium, 2015
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Biossintese da insulina
 A proinsulina é transportada para o Golgi e empacotada em granulos de secreção imaturos
 A maturação do gránulo de secreção acontece após a clivagem da proinsulina e a sua conversão em insulina (PM 5.8 kDa) e peptideo-C (PM 3.5 kDa) 
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 O tempo meio de vida é 3-5 minutos e é degradado eficientemente por insulinases do fígado e dos rins
Estrutura da insulina
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Secreção da insulina
No sangue: 10 mU/ml no jejum (400 pg/ml)
 100 mU/ml após refeição
 O incremento aparece após 8-10 minutos após a refeição e atinge o pico máximo depois de 30-45 minutos
 Após uma queda rápida, os valores basais de insulina retornam ao redor de 90-120 minutos pós-refeição
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Secreção estimulada: 
Secreção da insulina
Tipos de secreção
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Secreção estimulada em idosos: 
Secreção da insulina
Tipos de secreção
Glicose
(mg/dl)
Tempo
(min)
idoso
jovem
Insulina
(ug/ml)
Tempo
(min)
idoso
jovem
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Secreção da insulina
5 mmol
ou 
100 mg/dL
(Normoglicemia de jejum)
X
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Mecanismos de secreção
Secreção da insulina
 A glicose entra nas células b por difusão passiva, porém facilitada pelo receptor transportador de glicose-2 (GLUT-2)
 GLUT-2 é o maior transportador de glicose nas células-b e nas células hepáticas
 Devido a sua baixa afinidade pela glicose, GLUT-2 funciona com um “sensor de glicose”, permitindo o seu transporte ao interior da célula apenas na condição de hiperglicemia
 Esta propriedade impede uma a captação de glicose pelo fígado e uma inadequada liberação de insulina sob condições basais ou durante o jejum
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Como a insulina atua nos
 tecidos alvo?
Os receptores de insulina (IRs)
Ação da insulina
 Os receptores de insulina (IRs) estão presentes em quase todos os tecidos, porém no fígado, gordura e músculo a ligação insulina-receptor é mais rápida, especifica e eficiente
 Os IRs são uma família de glicoproteinas compostas por duas subunidades: 
Subunidade alfa : maior, extracelular, se liga a insulina
Subunidade beta : menor, intracelular, se liga as proteínas adaptadoras
 (IRS-1 e IRS-2)
a
b
Membrana 
citoplasmática
Insulina
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Ação da insulina
Os mecanismos celulares ativados por insulina
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Ação da insulina
Os mecanismos celulares ativados por insulina
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O que significa resistencia (insensibilidade) à insulina?
O papel do transportador GLUT-4
Ação da insulina
Mecanismos de resistencia à insulina
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Segundo nível
Terceiro nível
Quarto nível
Quinto nível
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Mecanismos de resistência à insulina
Ação da insulina
 
 LEMBRANDO….
 Condições associadas com altos níveis de insulina e baixa ligação ao receptor de insulina:
 Obesidade
 Alto consumo de carboidratos
Condições associadas com baixos níveis de insulina e alta ligação ao receptor de insulina:
 Exercício físico
 Jejum (dieta hipocalórica)
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DIABETES MELLITUS
Como modelo de doença metabólica
Aula 2
Processos Patológicos no envelhecimento I
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DIABETES MELLITUS
Classificação do diabetes
 Diabetes Tipo I (DMI)
 Genética 
 Características clínicas: sintomas e signos.
 Diabetes Tipo II (DMII)
 Subtipos de DMII: obesos e não obesos
 Características clínicas: sintomas e signos
Por que estudar Diabetes?
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IMPORTÂNCIA EPIDEMIOLOGICA 
 DO DIABETES MELLITUS
~7,5% da população brasileira tem diabetes (7,1% H e 8,1% M) e cerca da metade dos pacientes desconhece sua doença (Fonte: Vigitel 2018)
Prevalência de 9,2 % na faixa de 45 –55 anos e 23% na faixa acima de 65 anos!
Prevalência de 15% em pessoas com ensino fundamental e 3,7% em pessoas com nível superior
DIABETES MELLITUS: DEFINIÇÕES E CONCEITOS
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DIABETES MELLITUS: DEFINIÇÕES E CONCEITOS
IMPORTÂNCIA EPIDEMIOLOGICA 
 DO DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS: DEFINIÇÕES E CONCEITOS
IMPORTÂNCIA EPIDEMIOLOGICA 
 DO DIABETES MELLITUS
Causa mais frequente de mortalidade por problemas cardiovasculares.
6a causa mais frequente de internação hospitalar
Principal causa de amputação de membros inferiores (pés e pernas).
Principal causa de cegueira adquirida.
26% dos pacientes que ingressam em programas de diálise são diabéticos.
Importante problema de saúde pública!!
IMPORTANCIA EPIDEMIOLOGICA 
 DO DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS: DEFINIÇÕES E CONCEITOS
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DIABETES MELLITUS: DEFINIÇÕES E CONCEITOS
IMPORTÂNCIA EPIDEMIOLOGICA 
 DO DIABETES MELLITUS
O que é o Diabetes mellitus?
“Síndrome de etiologia múltipla, decorrente da falta de insulina e/ou da incapacidade da insulina de exercer adequadamente seus efeitos”. 
DIABETES MELLITUS: DEFINIÇÕES E CONCEITOS
Consenso Brasileiro sobre Diabetes (2002)
DEFINIÇÃO
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 • Poliúria (urina em excesso)
 • Polidipsia (sede em excesso)
 • Polifagia (apetite excessivo)
 • Perda de peso
 
 Outros Sintomas
 • Fraqueza, sonolência,	formigamento e dormência nas mãos
 • Baixa resistência às infecções e 	impotência sexual
WHO. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its complications, 1999.
PRINCIPAIS SINTOMAS DO DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS: DEFINIÇÕES E CONCEITOS
DIABETES MELLITUS: DEFINIÇÕES E CONCEITOS
DIABETES MELLITUS É UMA DOENÇA ASSOCIADA AO ENVELHECIMENTO?
Prevalência de diabetes melito (DM) na população urbana brasileira ajustada para idade, segundo a Pesquisa Nacional de Saúde. (Adaptada de Iser et al., 2015).
Fatores que predispõem o idoso ao Diabetes mellitus
Co-morbidades
Drogas
DIABETES MELLITUS: DEFINIÇÕES E CONCEITOS
PREVALÊNCIA DO DIABETES MELLITUS NA POPULAÇÃO IDOSA
Genética
Adiposidade
Dimunuição da atividade fisica
Diminuição da secrecão de insulina
Aumento da resistência a insulina
“Fisiológicos”
“Patológicos”
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