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ACH3016 – Processos Patológicos no Envelhecimento I Introdução à Imunologia Objetivos 1. Conhecer a origem das células do sangue e do sistema imune 2. Entender o mecanismo de eliminação de patógenos pelos fagócitos 3. Entender o mecanismo de apresentação de antígenos 4. Conhecer as ações orquestradas pelas celulas TC e TH 5. Entender como os anticorpos auxiliam na eliminação de patógenos Imunidade específica e as células do sangue Duração 100 a 120 dias horas a dias semanas a anos Qual é a origem das células do sistema imune?Qual é a origem das células do sistema imune? células-tronco adultas células especializadas células-tronco umbilicais Diferenciação das células-tronco embrionárias células-tronco embrionárias O tipo de Célula-Tronco encontrado na medula óssea forma todas as células do sangue e o sistema imune Células-Tronco Hematopoiéticas Origem das principais células da resposta imune célula-tronco da medula óssea precursor mielóide precursor linfóide maturação na medula óssea maturação no timo maturação na medula óssea célula Bcélula T monócitos célula de memória macrófagos plasmócitos Leucócitos polimorfosnuclearesmastócitos Monócito (precursor circulante dos macrófago) Histoquímica dos fagócitos Linfócito circulante eritrócito neutrófilo (Leucócito polimorfonuclear) Como atuam as células do sistema imune?Como atuam as células do sistema imune? Os fagócitos são células que ingerem e degradam patógenos macrófago bactéria Fagolisossomo: H2O2, lisozima, nuclease, fosfatase, proteases, lipases O fagócito produz espécies reativas de oxigênio para matar o patógeno Mas a fagocitose das células não é imunidade inata? Como isso se relaciona com a imunidade específica? As primeiras ações da imunidade específica MHC II TCR anticorpos (proteínas)Tc Fagolisossomo: H2O2, lisozima, nuclease, fosfatase, proteases, lipases TCR antígeno Ligação do antígeno pelos receptores das células T MHC II APC Ligação do antígeno pelos receptores das células T MHC I MHC II APCTodas as células nucleadas Mapa genético da região HLA (Human Leukocyte Antigen) do cromossomo 6 Cromossomo 6 Braço longo Braço curto Região HLA Quais são os eventos que acontecem logo após a apresentação do antígeno?apresentação do antígeno? Eventos relacionados à células Tc MHC I MHC II APCTodas as células nucleadas O sistema efetor das células T citotóxicas (Tc) e natural killer (NK) célula NK célula alvo grânulo com perforinas e granzimas célula alvo grânulo molécula de perforina célula NK núcleo núcleo mitocôndria condensação nuclear fragmentação nuclear O sistema efetor das células Tc e NK dispara o mecanismo de apoptose nas células-alvo célula normal célula apoptótica fragmentação nuclear formação de vesículas fagocitose Vesícula apoptótica fagócito Comparação entre célula normal e em apoptose normal apoptose A célula Tc pode condenar inúmeras célula de um tecido à apoptose CTL reconhece células infectadas por vírus CTL induz fragmentação do DNA da célula-alvo CTL migra para outra célula-alvo e reinicia o ciclo célula-alvo morre por apoptose; ciclo viral é destruído Eventos relacionados à células TH MHC I MHC II 1. Ativação de macrógafos APCTodas as células nucleadas 2. Ativação de células B Ativação de macrófagos Ativação de células B e da produção de anticorpos O que são anticorpos?O que são anticorpos? Imunoglobulinas da resposta imune domínios da cadeia leve domínios da cadeia pesada domínios de ligação pontes de dissulfeto Imunoglobulinas da resposta imune IgA é a principal Imunoglobulina secretada na saliva, lágrimas, leite materno, colostro, secreções do trato gastrointestinal, mucosas do trato respiratório e genitourinário. domínios da cadeia leve domínios da cadeia pesada domínios de ligação pontes de dissulfeto Imunoglobulinas da resposta imune IgD possui função desconhecida domínios da cadeia leve domínios da cadeia pesada domínios de ligação pontes de dissulfeto IgG é a principal Imunoglobulina circulante no sangue, linfa e atravessa a placenta. Imunoglobulinas da resposta imune IgM é o primeiro anticorpo a surgir após a imunização. Presente no sangue e na linfa. domínios da cadeia leve domínios da cadeia pesada domínios de ligação pontes de dissulfeto Imunoglobulinas da resposta imune Envolvida nas reações de hipersensibilidade do tipo imediato (alergias). domínios da cadeia leve domínios da cadeia pesada domínios de ligação pontes de dissulfeto Resposta de hipersensibilidade imediata Anticorpos são proteínas que sinalizam a presença do patógeno, mas não o eliminam. Então, para que servem? Quem elimina os patógenos? Essa eliminação depende dos anticorpos? A via clássica de ativação do sistema complemento ImunoglobulinaImunoglobulina superfície bacteriana antígeno bacteriano Lise celular membrana plasmáticaIgG ligado à superfície bacteriana complexo de ataque de membrana C1 IgG Ativação do sistema complemento dependente de IgG membrana antígeno E os outros anticorpos? Para que servem?E os outros anticorpos? Para que servem? toxinas bacterianas neutralização ingestão pelo macrófago receptor para toxina bactéria no espaço extracelular opsonização ingestão pelo macrófago macrófago bactéria no plasma complexos imunes Lise e ingestão complemento Resumo 1. A hematopoiese origina-se nas células-tronco da medula óssea; 2. As células fagocíticas englobam os patógenos e processam-nos através de enzimas digestivas e espécies reativas de oxigênio; 3. As proteínas MHC I e MHC II apresentam os antígenos e os mesmos são reconhecidos por linfócitos T. 4. O sistema efetor das células TC e NK é composto por grânulos contendo perforinas e granzimas. As perforinas abrem poros na membrana para a passagem das granzimas que disparam a resposta apoptótica; 5. As células TH secretam citocinas para ativar os macrófagos (TNF-α IFN-γ) e as células B (IL-4 e IL-5); 6. As células B ativadas podem se diferenciar em plasmócitos e secretar anticorpos solúveis, ou tornar-se células de memória; 7. Os anticorpos são proteínas solúveis secretadas nos fluidos corporais. IgE, em particular, ativa os mastócitos e a resposta de hipersensibilidade imediata. 8. Os anticorpos auxiliam nas ações do sistema do complemento e opsonização de patógenos ´pelos fagócitos Biologia de Microrganismos de Brock Madigan M., Martinico J., Parker J. 10a. Edição – CD-Book Interativo Bibliografia 10a. Edição – CD-Book Interativo
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