Enzima MGMT e Temozolomida

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A MGMT (O6-metilguanina-DNA-metiltransferase) é uma enzima de reparo do DNA que, de certa forma, se contrapõe ou
antagoniza os danos celulares induzidos pela temozolomida.66 Por isso, tumores com imunoexpressão da MGMT baixa ou
intermediária tendem a responder mais favoravelmente; contudo, aqueles com alta imunoexpressão da MGMT podem,
eventualmente, também ser responsivos.66–68 Entre 8 casos de SN, a coloração à imuno-histoquímica para a MGMT se mostrou
ausente em 5 tumores, discreta (< 10 %) em 2 e moderada (< 25%) no tumor restante.69 Esses dados sugerem que a
temozolomida poderia ser um fármaco muito útil no tratamento de tumores agressivos na SN, mas a experiência publicada se
restringe a poucos casos.2 Moyes et al.70 relataram que, em um paciente com SN, a combinação da terapia com um agonista
dopaminérgico e temozolomida resultou em marcante redução nos níveis de ACTH (de 2.472 para 389 pg/mℓ) e na massa
tumoral.70
Prognóstico
Na primeira série publicada de pacientes com síndrome de Nelson, a mortalidade foi de 12%.13 Nas séries subsequentes, as
taxas de mortalidade foram muito mais baixas, chegando a zero em dois estudos,10,71 provavelmente em virtude do diagnóstico
precoce e da melhora no tratamento.
Na Figura 43.2, consta um fluxograma prático para rastreamento e tratamento da SN.
Figura 43.2 Fluxograma para resumir o rastreamento e o tratamento da síndrome de Nelson (SN). (TBA: adrenalectomia
bilateral total; DC: doença de Cushing; RM: ressonância magnética; GC: glicocorticoide; RxT: radioterapia; TU: tumor.)
(Adaptada de Barber et al., 2010.)2
Resumo
Síndrome de Nelson (SN) é uma condição raramente encontrada na prática clínica, mas, devido ao potencial de
morbidade e mortalidade, o diagnóstico e o tratamento precoces são importantes. Classicamente, ela se caracteriza pelo
crescimento do tumor corticotrófico, associado a marcantes hiperpigmentação e elevação do ACTH, mas tais características
não ocorrem em todos os casos. O manejo dos pacientes deve envolver equipes multiprofissionais, incluindo
endocrinologistas, radiologistas, cirurgiões e oncologistas hipofisários. Radioterapia hipofisária profilática deve ser
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	Endocrinologia Clinica - Vilar 6 edicao