Microbiologia - Vírus (Aulas 1 e 2)

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VIROLOGIA!
HIV ainda não tem cura comprovada!
Vírus - parasita intracelular obrigatório, é considerado como parasitismo porque não trás 
benefício para o hospedeiro!
Existem vírus de DNA e RNA, o que tem os dois, como o vírus da hepatite B é 
considerado como vírus de DNA!
Todos os vírus tem capsídeo, nem todos são envelopados!
Existem vírus no intestino, mas não se conhece!
Vírus conseguem fazer ciclo lítico e ciclo lisogênico. Quando faz um ciclo lisogênico ele 
vai inserir material genético. É extremamente importante para a adaptação das espécies a 
presença de vírus. O fato de ele transitar material genético ele é importantíssimo para 
adaptação e modificação de espécies.!
O código genético do vírus tem construções diferenciadas do código genético de uma 
bactéria.!
O Clostridium difteria é um microrganismo de microbiota, o problema é quando ele 
carrega uma informação de toxidade vinda de um vírus.!!
• Viroses:!
AIDS, caxumba, HPV, dengue, hepatites, herpes, meningite viral, mononucleose 
infecciosa, raiva, poliomielite, resfriado comum, rubéola, sarampo, varicela(catapora)…!!
Famílias de vírus:!
Vírus que infectam células bacterianas; fungos; insetos; plantas; vertebrados!
Conceito do hospedeiro susceptível: não é qualquer vírus que infecta qualquer célula. Os 
vírus precisam reconhecer moléculas específicas para se aderirem e serem 
internalizados.!!
- Vírus de bacterianos(bacteriofagos)!
- Vírus de plantas!
- Vírus de animais: dermotrópicos, neurotrópicos, viscerotrópicos, pneumotrópicos!!
Receptores celulares:!
Não é o bacteriófago(vírus) que infecta o hospedeiro. O bacteriófago infecta uma bactéria 
e essa sim infecta o hospedeiro!
Espectro do hospedeiro(determinado por):!
1º) Exigência viral quanto a sua ligação específica aos receptores da célula hospedeira 
susceptíveis. A susceptibilidade se da através da exposição dos receptores.!
2º)Disponibilidade de fatores celulares do hospedeiro para o multiplicação viral.!
Etnias mais susceptíveis a um tipo de infecção(elas expões mais os receptores). 
Diferentes etnias humanas expressam diferentemente os receptores utilizados pelo HIV, 
portanto, algumas etnias tem mais susceptibilidade ao HIV(precisa de uma carga menor 
do vírus para se infectar), essas etnias expressam mais CD4, por exemplo.!!
• Vírion:!
Quando o vírus está integro, particula integra do vírus;!
DNA de fita dupla, capsídeo(estrutura feita de capsômeros, são proteínas), entre o 
capsídeo e o envelope tem o tegumento, se o vírus for envelopado, tem envelope. Se o 
vírus for envelopado ele tem glicoproteína. Se o vírus não tiver envelope fica até 
capsídeo.!
Vírus envelopados: tem uma cobertura a mais que tem glicoproteínas, essas 
glicoproteínas que vão fazer o reconhecimento celular, se o vírus não for envelopado 
quem vai fazer o reconhecimento celular vai ser o próprio capsídeo, o qual tem espículas.!!
• Capsídeo:!
Para que serve? Proteger o ácido nucleico(material genético) da digestão por enzimas!
Se o vírus não tiver envelope ele precisa ter os sítios de reconhecimento das células 
hospedeiras no capsídeo, pois é ele que vai entrar em contato com a célula hospedeira. 
Se for um vírus envelopado não precisa desses sítios no capsídeo!
Tem algumas proteínas que vão auxiliar na digestão da membrana da célula hospedeira.!
Portanto, além de ele ter estruturas proteicas estruturais ele tem estruturas proteicas 
funcionais.!
Vai colaborar na injetar o ácido nucleico(vírus humanos não acontece isso)!
Capsômeros: proteínas organizadas que compõe o capsídeo!!
Quando tem o reconhecimento dos vírus com os receptores de membrana, o vírus libera o 
envelope e solta o capsídeo no citoplasma(normalmente falando), capsídeo libera o 
material genético. Capsídeo é liberado porque o envoltório viral se fusiono a membrana 
citoplasmática e liberou o material genético. !
Como que tem a formação do vírus envelopado?!
Envelope é muito parecido com a membrana citoplasmática na microscopia eletrônica 
porque ele é composto de membrana citoplasmatica. O vírus envelopado tem como 
constituição do seu envelope a membrana citoplasmática do seu hospedeiro, essa 
membrana citoplasmática é diferenciada porque tem as espículas que vão ajudar no 
reconhecimento de novas células. Quando essa estrutura reconhece uma célula essa 
membrana citoplasmática se funde a membrana citoplasmática do hospedeiro, abre a 
estrutura, libera o capsídeo, capsídeo vai fazer a construção do material genético.!
Quando o vírus quer sair da célula: o capsídeo é envolvido pelo envoltório, forma a 
estrutura novamente, sem romper a célula!
Quando o vírus quer sair da célula ele leva consigo a membrana citoplasmática da célula 
hospedeira. Atenção: não é exatamente a mesma membrana citoplasmática do 
hospedeiro, pois tem as espículas que são glicoproteínas. O vírus que está infectando a 
célula, induz a célula a produzir essas glicoproteínas “virais” de membrana. Quando o 
vírus vai embora da célula ele vai pegar a membrana citoplasmática e nessa membrana 
vão estar as espículas.!!
Outra forma de entrar na célula:!
Receptores de membrana expressos, reconhecidos pelas glicoproteínas, faz uma 
fagocitose. Aqui ele se funde com a 
membrana citoplasmática mas 
permanece o envoltório, lá perto do 
núcleo vai ser liberado o capsídeo. 
Isso acontece com vírus de DNA. 
Que soltam o mais perto possível 
do núcleo. Conforme vai ficando 
mais ácido(perto do núcleo) o 
envoltório se abre. Alguns antivirais 
impedem do vírus ser liberado 
dentro da célula.!!!!!
Vantagens e desvantagens em relação ao envelope:!!
Vantagens: Camuflagem do sistema imune(porque o vírus está coberto com a membrana 
citoplasmática do hospediro, não tem como o sistema imune saber que aquilo que está 
coberto com a minha estrutura, não ser eu); auxilio ao infectarem novas células!!
Desvantegem: Facilmente danificáveis pelas adversidades do ambiente(membrana 
citoplasmática é facilmente degradada por fenol, substancias corrosivas, ácidos, bases, 
temperatura, peróxido de hidrogênio… o que acontece com a membrana citoplasmática 
acontece com ele) Se corromper a membrana citoplásmatica, como que o vírus vai 
conseguir se ligar? O vírus que tem envelope criou uma dependência desse envelope, 
então se a membrana citoplasmática for rompida esse vírus não vai ter mais as estruturas 
de reconhecimento(glicoproteínas). O capsídeo só é capaz de se ligar se ele não tem 
envelope. O envelope é mais frágil do que o próprio capsídeo.!
!
Atenção: vírus lipídicos são os vírus de envelope e não lipídicos os que não tem envelope!!
Vírus médios ou lipídicos - Menor resistência a desinfecção(adversidades do meio). 
Lembrar que HIV se adquire por contato do sangue, se ele ficasse no ambiente morreria 
rápido.!
Vírus pequenos ou não lipídicos - só tem capsídeo, tem uma maior resistência a 
desinfecção, lembrar que hepatite A se adquire por talhes, por exemplo.!!!!!!!!!!
!
Vírus de DNA e RNA! !!!!!!!!!!!!!
Vantagens e desvantagens:!
Vírus tem incapacidade de se multiplicar, precisa usar a maquinaria do hospedeiro para 
poder se multiplicar. Vírus entra na célula, minimiza a reprodução da célula, formar 
capsídeo e sai da célula.!
Objetivo do vírus é fazer o RNAm porque esse vai passar pelo ribossomo para produzir 
suas proteínas. RNAm é muito lábil. Para fazer o RNA tem que ter o inverso dela(DNA 
negativo) Molde complementar de um RNA+ vai pegar o DNA-!
Tem vírus de RNA- então ele já é molde para fazer RNA+!
Tem vírus que são RNA+, então tem que fazer RNA- para depois fazer RNAm, então 
precisa de uma RNApolimerase!
Enzima que faz DNA- DNA polimerase; Enzima que faz RNA - RNApolimerase!
Atenção para imagem abaixo: !
HIV - tem duas fitas de RNA positivas e portanto não se enovela! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Ciclo Litico e lisogênico! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Ciclo Lisogênico:!
Há integração do material genético!
O vírus de DNA se insere no material genético e passa a uma condição de pró-vírus 
porque ele está integrado no material genético. Em algum momento pode virar lítico.Se é 
vírus de RNA não consegue fazer esse ciclo, a menos que seja um retrovírus(vírus de 
RNA que produz DNA). HIV - o material se integra no material genético da célula 
hospedeira. Se se insere na medula óssea começa a ser produzido pró-vírus. Toda vez 
que a célula se multiplica o vírus vai junto. Hospedeiro se torna um produtor de vírus, 
porque o material genético está integrado.!!
Ciclo lítico:!
Vírus entra na célula, não se liga ao material genético, usa a maquinaria, se multiplica e 
sai. Incorpora material genético da célula infectada. !!
Sabendo que um rinovírus é um vírus de RNA, o rinovírus produz pró-vírus?!
Pró-vírus: só o material genético do vírus, está integrado ao material genético do 
hospedeiro, de vírus o que ele tem? Só o material genético. Vantagem: o hospedeiro vai e 
o pró-vírus vai junto.!
(quando está em estado extracelular está Viríon)!
Vírus de DNA - pode ou não se integrar ao material genético do hospedeiro.!
Retrovírus - necessariamente se integra!
HIV - é um lentivírus; necessarimente fará o ciclo lisogênico e todas as células ficam 
infectadas !
Vírus envelopados(que são a maioria que infectam humanos) não rompem a célula ao 
saírem.!!
Prova: sabendo que o vírus é um vírus envelopado ou não que tem fita simples/fita dupla. 
Ai vai ter que descrever como que é a multiplicação desse vírus. Se ele vai sair levando a 
membrana, se ele vai fazer RNAm, como ele vai fazer. Se vai ser a partir de fita dupla 
para onde ele vai. RNA de fita dupla quem vai ser o molde do RNAm. Precisa saber quais 
são os passos da multiplicação viral.!!
Tem umas drogas que atuam em DNApolimerase.!
RNA de fita dupla ou de fita simples polaridade negativa ou positiva!
Nem todos vírus tem DNA polimerase!
Alguns vírus tem enzimas próprias e outros não!
HIV tem 3 enzimas: protease, transcriptase reversa e integrase… o hospedeiro não tem 
essas enzimas, uma vez que ele não precisa fazer o que o vírus faz. Qualquer uma delas 
que for atingida com um medicamento provavelmente “resolva” o problema.!
Integrase - faz integração do material genético do vírus com material genético do 
hospedeiro. Alguns antiretrovirais atuam na integrase.!
Transcriptase reversa - constrói o DNA, esse DNA tem que ser duplicado, acontecendo 
isso ele fica circular. A própria integrase carreia o material e integra no cromossoma.!
A proteína que é produzida(proteína dos capsômeros) tem que ser clivada, porque se não 
for ela fica imatura.!!
Aula 2!!
• HIV!
Não é apenas um vírus, são vários. Logo, pode pegar mais de uma vez.!
- Vírus de RNA fita dupla;!
- Não enovelado, porque as duas fitas tem a mesma polaridade então não vão se 
enovelar;!
- Envelopado, fácil de ser eliminado, desinfecção de nível básico, o contato tem que ser 
direto para se contrair. O envelope com as glicoproteínas deixa esse vírus frágil por 
causa da membrana citoplasmática que sofre com as adversidade do meio;!
- Família dos lentivírus;!
- 2 espécies: HIV 1; HIV 2 ( o que circula no Brasil é o HIV 1) (HIV 2 mais países 
Africanos)!
!
CRF - rearanjos que o vírus faz!
Forma de infecção é através do CD4, além do CD4 tem outros receptores que vão dar 
especifícidade de quais células que ele vai se ligar.!!
Proteínas de envelope - GP120 e GP41; gag - estão ligadas ao capsídeo p17 e p24; pol - 
são as proteases, são proteínas marcadoras específicas, enzimas funcionais, 
transcriptase reversa, proteases e integrase.!
CRFs formas recombinantes do vírus, existem mais de 60. Dentro do Grupo M essas 
CRFs “juntam” os subtipos, por exemplo A com o B então se tem CRF_AB.!
Os subgrupos vão refletir no tipo de tratamento a ser utilizado.!
No Brasil se tinha mais as CRFs, e não os grupos originais que vieram da Africa.!
HIV 2 não teve uma dispersão tão grande como o HIV 1.!
No Brasil o que mais predomina é o subgrupo B, C e alguns CRFs. No sul se tem mais C 
e no resto do país mais B.!
No Brasil as drogas que circulam são contra HIV 1, subgrupos B e C. Se a pessoa tiver 
um infecção por algum diferente não vai responder tão bem ao tratamento. As drogas na 
verdade são as mesmas, mas o protocolo que muda.!
HIV 2 não tem no Brasil.!
Se não souber com que HIV está trabalhando o protocolo das drogas não vai funcionar.!
HIV não é um vírus, é um grupo de vírus com característica de replicação igual, mas com 
proteínas e respostas a drogas diversificadas. !
!
Quase 1 mês depois de ter contraído a infecção é que a pessoa vai começar a aumentar 
os níveis de IgM. Isso é o que se chama de janela imunológica. Se fizer um teste de HIV e 
der negativo só se vai ter certeza que antes de 1 mês atrás estava tudo bem, já não se 
sabe como está nas últimas semanas.!!
Faz o teste ELISA(analisa anticorpos, só vai aparecer depois de 1 mês que estiver 
infectado), se der positivo repete daqui a 15 dias, se der negativo esse segundo, tem-se 
resultados inconclusivos e se faz o Western Blot. Ou se der positivo na segunda também 
se faz o Western Blot.!
Western Blot - esse teste não é feito da primeira vez(deveria). Testa proteínas(GP120, 
GP41….)!
Só se pode afirmar que o paciente é negativo pelo Western Blot, uma vez que se for 
negativo no ELISA o que pode ter acontecido é que a pessoa ainda não vez a soro 
conversão.!
Vai analisar as bandas que aparecem, se uma aparecer já quer dizer que tem HIV(nem 
sempre se tem todas proteínas, normalmente que tem todas é porque tem uma grande 
carga viral)! !!!!!!!!!!!!!!
• Glicoproteínas:!
GP41 em associação com a GP120 vai se ligar ao CD4 e a dois correceptores(CCR5, 
CXCR4 que são de menor importância, mas também importantes porque se não tiver um 
deles o vírus não consegue se ligar)!
Medicamento Mavirole - inibidor do CCR5, impede que o HIV se ligue a esse coreceptor, 
mesmo que o vírus consiga se ligar ao CD4 ele não consegue entrar na célula e ficar 
circulando.!!
Quando o vírus(GP120) consegue se ligar ao CD4 e aos correceptores(CCR5 e CXCR4) 
o envelope do vírus se funde a membrana citoplasmática do hospedeiro, agora tem uma 
abertura do capsídeo no citoplasma do paciente, as 3 enzimas(protease, transcriptase 
reversa e integrase) invadem a célula. !
A maioria das drogas(AZT) é anti transcriptase reversa ai o vírus não consegue fazer 
DNA.!
Tem as drogas que bloqueiam a integrase, então o vírus faz o DNA a partir do seu RNA, 
mas não consegue integrá-lo ao do paciente.!
Protease, quebra as proteínas que são produzidas pelo vírus, com isso as proteínas 
passam do estado imatura para o estado maduro(funcional). Existem drogas que atuam 
aqui também.!
Hoje os protocolos de drogas são anti-transcriptase reversa e anti-protease.!!
• Transcriptase reversa: tem duas fitas simples de RNA positivas, precisa formar um DNA- 
para depois formar um DNA+ e o DNA- da origem ao RNAm. Porque faz DNA+? Para 
fazer a integração, porque não pode fazer ciclo lisogênico se tiver só o DNA-. Isso 
acontece no citoplasma. A transcriptase reversa é uma enzima móvel.!
• Integrase: pega a fita de DNA viral, faz um pequeno corte nas pontas para que ele 
consiga encaixar corretamente no material genético do hospedeiro. E faz a integração. 
Atua no núcleo.!
!
Célula infectada ta apresentando glicoproteínas, essas glicoproteínas são antigênicas, 
então o sistema reconhece essas células e acaba fagocitando-as.!
Vídeo que a Dulce passou na aula:!
https://www.youtube.com/watch?v=RO8MP3wMvqg!
Existe dois tipos de inibidores de transcriptase reversa: nucleosídeos(análogos as bases 
nitrogenadas, o DNA que ta se montando é errado, então ele não vai ser funcional ex: 
abacavir) e não nucleosídeos(bloqueia a dinâmica da enzima, não consegue faz a 
transcrição)!
Vírus fazem mutações e não tem enzimas de reparo, por isso são complicados de serem 
tratados.!
Não consegue parar tudo com uma droga só por causa dessas mutações, por isso se 
usam várias drogas.!
As proteínas que são produzidas e depois quebradas pela protease para se tornarem 
funcionais vão formar o capsídeo para o vírus sair da célula.
https://www.youtube.com/watch?v=RO8MP3wMvqg