Estudo revela novo tratamento para reverter inflamação e bloqueios arteriais na artrite reumatóide

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Estudo revela novo tratamento para reverter inflamação e
bloqueios arteriais na artrite reumatóide
Pesquisadores da Universidade Queen Mary de Londres descobriram que a molécula RvT4 aumenta as
defesas naturais do corpo contra a aterosclerose (endurecimento das artérias) em pacientes com artrite
reumatóide.
Estudos em camundongos realizados por pesquisadores do Instituto de Pesquisa William Harvey da
Universidade Queen Mary de Londres e do Centro de Inflamação e Inovação Terapêutica, e financiados
pelo Conselho Europeu de Pesquisa (ERC) e Barts Charity, mostram que o aumento dos níveis da
molécula RvT4 no corpo melhora a capacidade dos mecanismos de defesa do próprio corpo para reduzir
a inflamação local e remover bloqueios nos vasos sanguíneos. Esse avanço na compreensão dos
processos envolvidos pode levar a melhores tratamentos para pessoas com artrite reumatóide (AR) e
que estão em maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares.
A artrite reumatóide (AR) é a forma mais comum de artrite inflamatória no Reino Unido e afeta cerca de
1% da população. Aproximadamente 10.000 pessoas recebem um diagnóstico de AR a cada ano.
Juntamente com os sintomas mais conhecidos da inflamação das articulações, as pessoas com a
condição também são duas vezes mais propensas que outras a desenvolver doenças dos vasos
sanguíneos. Isso pode levar a complicações graves e a um risco aumentado de morte prematura.
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Um tipo de doença dos vasos sanguíneos visto em pessoas com AR é a aterosclerose, que é causada
por um acúmulo de material gorduroso chamado “placa” ao longo das paredes das artérias. Esse
acúmulo faz com que as artérias endureçam e se estreitem, tornando mais difícil circular o sangue ao
redor do corpo. Esses bloqueios também podem se libertar, causando ataques cardíacos e derrames.
Compreender as razões pelas quais os pacientes com AR estão em maior risco desses problemas
cardiovasculares é fundamental no desenvolvimento de melhores tratamentos para este grupo e outros.
Para entender melhor as causas da doença dos vasos sanguíneos em pacientes com AR, os
pesquisadores exploraram o papel de um grupo de moléculas chamadas 13-series resolvins (RvTs). Na
artrite experimental, os níveis de uma dessas moléculas, RvT4, são marcadamente reduzidos, um
fenômeno que se associa a um maior grau de doença dos vasos sanguíneos. Este estudo foi projetado
para explorar por que isso pode ser o caso.
Os resultados
O estudo descobriu que o tratamento de camundongos artríticos com RvT4 reduziu a inflamação dos
vasos sanguíneos ao reprogramar macrófagos – um grupo de glóbulos brancos que se acumulam nos
vasos doentes – para liberar lipídios armazenados. Os pesquisadores observaram que esses lipídios
estavam impedindo o macrófago de realizar seu trabalho habitual de limpar células mortas e reduzir a
inflamação localizada nos vasos sanguíneos. Uma vez livre de sua carga lipídica, os macrófagos foram
capazes de se mover e trabalhar muito mais eficazmente para reduzir as causas da aterosclerose. A
observação de que o RvT4 restaura as atividades biológicas de macrofagosco protetores é um achado
emocionante.
Os pacientes com AR também apresentam muitas vezes disfunção metabólica e isso é pensado para
exacerbar a doença vascular. O estudo descobriu que a administração de RvT4 para camundongos
projetados para desenvolver características de disfunção metabólica, aterosclerose avançada e artrite
levou a uma diminuição geral no colesterol associado a lipoproteínas no plasma e a um aumento na
proporção de colesterol associado ao HDL para colesterol total.
Jesmond Dalli, professor de Farmacologia Molecular e Diretor da Unidade de Mediadores Lípidos do
Instituto William Harvey, da Universidade Queen Mary de Londres, disse: “O estudo é importante porque
identifica pela primeira vez a perda da produção de RvT4 como uma potencial nova causa de inflamação
dos vasos sanguíneos no contexto da artrite, oferecendo uma explicação mecânica sobre a causa desta
importante doença em pacientes com AR. Também mostrou que o RvT4 restaura as atividades
biológicas de macrófagos carregados de lipídios, promovendo a degradação lipídica e o efluxo das
células, uma observação que pode orientar o desenvolvimento de novos tratamentos para limitar a
incidência e / ou a gravidade da doença cardiovascular em pacientes com AR.
Victoria King, diretora de financiamento e impacto da Barts Charity, disse: “Esta nova descoberta
emocionante ajuda a explicar por que certos pacientes com artrite reumatóide são mais propensos a
desenvolver doenças dos vasos sanguíneos. Isso poderia abrir caminho para o desenvolvimento de
novos tratamentos para esses pacientes para ajudá-los a viver vidas mais longas e saudáveis.
A disregulação das respostas biológicas dos macrófagos pelo acúmulo lipídico também está envolvida
no início e desenvolvimento de muitas outras condições, incluindo a obesidade. Medicamentos
derivados de compostos à base de RvT4 ou RvT4 podem, portanto, ser úteis para limitar a inflamação e
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promover a liberação de lipídios acumulados para fora dos macrófagos em pacientes com várias outras
condições médicas.