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Análises Clínicas III – Estudo Dirigido N1 1) Descreva os três principais tipos e as respectivas funções das células formadas pela hematopoiese. Os três principais tipos seriam: Hemácias (transporte de gases e troca entre o pulmão e os tecidos – CO2 e O2), Leucócitos (combate de patógenos externos, como uma infecção e muitas vezes essas céls são usadas para limpar restos de céls que morreram naquela região, que é o caso das nossas céls fagocíticas) e Plaquetas (importante para a coagulação sanguínea). 2) Qual a precursora do neutrófilo? São os Bastões e são chamados assim porque o núcleo não amadureceu completamente. 3) Explique a composição do sangue. O sangue é composto por uma parte aquosa/acelular/líquida e um parte celular/sólida. A parte líquida é composta por plasma ou soro, depende se o tubo tem anticoagulante ou não. Porém em situações fisiológicas o Plasma vai conter a parte líquida do sangue e algumas plaquetas, que contém água, sais minerais (magnésio, cálcio, potássio, sódio, manganês e um pouco de silício, cloreto e bicarbonato) e proteínas (principalmente a Albumina e Globulina). E a parte sólida que contém hemácia, que ocupam a maior parte desses componentes celulares, leucócitos e plaquetas. 4) Qual a função de cada componente do plasma? O plasma é composto por 92% d e água, 8% eletrólitos, lipídios, glicose, hormônios, proteínas, onde uma das proteínas mais importantes e abundantes é a Albumina que atua na pressão osmótica coloidal (pressão oncótica), responsável pelo transporte de substâncias. 5) O que é hematócrito? Qual sua relação com os eritrócitos? É o percentual em volume de hemácias no sangue. E sua relação com os eritrócitos é “íntima “porque se esta sendo calculado o volume ocupado pelos eritrócitos é claro que tem relação. 6) Qual a função dos eritrócitos? Como ocorre a eritropoiese? São as hemácias ou glóbulos vermelhos, que representam cerca de 45% do sangue total, não é uma célula verdade ira por não ter núcleo. Tem função de trocar dióxido de carbono por oxigênio na circulação pulmonar (hematose ) e trocar oxigênio por dióxido de carbono nos tecidos periféricos e transportar dióxido de carbono de volta para os pulmões. A eritropoiese ocorre a partir do estímulo do hormônio eritropoietina que aumenta a produção e diferenciação dos eritrócitos. O rim possui sensor de O2 (HIF alfa e beta) que detectam a quantidade do O2 circulante e partir disso existe a liberação de células intersticiais peritubulares do córtex externo para produção de eritropoietina que estimula a produção de eritrócitos. 7) Quais são as principais células sanguíneas maduras? Neutrófilo segmentado, Eosinófilo, Basófilo, Linfócito, Monócito, Plaquetas e Eritrócitos. 8) Qual a composição do plasma? O plasma é a parte líquida do sangue e representa 55% do volume total de sangue. Ele é constituído por 92% de água, onde se encontram dissolvidos 8% de proteínas, sais minerais, nutrientes ( glicose e gordura) e substâncias orgânicas. 9) Qual a principal proteína plasmática? Explique a sua função. É a Albumina. Ela é uma proteína plasmática produzida pelo fígado e sua principal função é transportar substâncias, principalmente substâncias que não são solúveis no sangue. 10) Qual a função da eletroforese de proteínas séricas? Separação das proteínas para identificação de acordo com pH e a corrente elétrica. 11) Quais as principais funções do sangue? Transporte de oxigênio e dióxido de carbono, transporte de nutrientes, proteínas e hormônios, regulação do pH e temperatura, proteção (homeostasia e sistema imunológico). 12) Explique a diferença fisiológica entre o número de eritrócitos em homens e mulheres. Os eritrócitos em homens são mais numerosos do que em mulheres em situações fisiológicas por conta da Testosterona, que é um hormônio capaz de aumentar a eritropoiese (formação de hemácias). E essa eritropoiese é aumentada nos homens naturalmente porque ele tem mais testosterona do que as mulheres e isso se reflete naturalmente no número de hemácias totais presentes no sangue. Além disso, essa mesmo molécula (Testosterona) também faz com que aumente a massa muscular, e indivíduos que tem massa muscular maior precisam de um aporte de oxigênio maior para sustentar aquele músculo e quem dá esse aporte de oxigênio é a hemácia. 13) Como os eritrócitos são formados? São formados na MO, e essas céls são formadas a partir de precursores mielóides no caso das hemácias, na MO, a partir de sucessíveis divisões e diferenciação celulares onde temos um Proeritroblasto (derivado da linhagem mielóides), formando eritroblastos iniciais. Depois formamos a partir de mitose sucessivas os eritroblastos policromáticos (porque já começam a ter uma produção de Hb, mas se corar eles ainda ficam azulados, por isso as duas cores diferentes) a hemácia tem que perder o núcleo, de modo lento, eles ficam primeiramente picnóticos, depois são formados os reticulócitos com o núcleo quase que totalmente digerido, e por fim os eritrócitos estão formados. 14) Explique o que são eritroblastos iniciais, policromáticos e picnóticos. São células precursoras dos eritrócitos, ou seja, células imaturas que não possuem atividade específica. Policromático por conta de captar dois corantes básicos distintos, causados pelos resíduos de RNA ribossômico ainda presente nos reticulócitos e da captação da eosina pela hemoglobina., ficando com a cor azul-acinzentado. Picnóticos por conta da cromatina do núcleo celular ser extremamente condensada devido a um processo patológico que indica apoptose do tecido. 15) Como ocorre a regulação da produção de eritrócitos? Através do hormônio eritropoietina, produzida pelos rins, que estimula a produção de eritrócitos que ocorre na MO vermelha. 16) Explique o processo de hemocaterese. É o processo de destruição fisiológica das hemácias, quando está velha com um a membrana rígida e deformável, sendo removidas pelos macrófagos do baço. 17) Qual a estrutura química da porção heme da hemoglobina? Por que possui essa estrutura? A estrutura é o Ferro. Formada por 4 anéis pirrólicos e 1 átomo de ferro, para que o átomo de Fe se ligue em 4 nitrogênios e fique preso. 18) Quais são os tipos de hemoglobina? Tipo A, A2 e F. 19) Qual objetivo do hemograma? Por definição o Hemograma é um exame feito no sangue periférico e ele visa avaliar a quantidade e alguns casos a morfologia dos componentes celulares sanguíneos. Temos a serie vermelha, também chamada de Eritrograma, que seria todos as alterações e aqueles parâmetros de normalidade com relação as hemácias, como por exemplo as Anemias. Temos também a serie branca, que seria o Leucograma que avalia os leucócitos (glóbulos brancos). E temos também a parte relativa as Plaquetas, que avalia a quantidade no sangue. E dependendo da quantidade no sangue periférico é solicitado também um coagulograma, para vê se tem alguma alteração de coagulação naquele paciente. Assim, o objetivo do Hemograma é analisar, especialmente de forma quantitativa, mas também de forma qualitativa os componentes celulares do sangue (hemácias, leucócitos e plaquetas) 20) Quais fases podem atrapalhar a qualidade de um hemograma? Seriam as fases: Pré-analítica (coleta realizada de maneira errada, conferência de documentos), Analítica (erros nos equipamentos dos setores, falta de CQ e calibrações dos equipamentos para realizar uma leitura confiável). A Pós-analítica depende muito da qualidade das fases prés e analítica. 21) Quais parâmetros são avaliados no eritrograma? Explique cada um dos parâmetros. Hemácias, Hemoglobinas, Hematócrito, VCM, HCM , CHCM, RDW e Eritroblastos. Hematócrito: porcentagem do sangue total composta pelos eritrócitos emrazão entre o volume da massa de eritrócitos e o volume de sangue total, onde varia com o número de hemácias e com o volume celular. O resultado em % exprime a concentração de eritrócito s obtidos por centrifugação do sangue não coagulado. Dosagem de Hb: realizada por métodos colorimétricos (hemoglobinometria) após conversão de hemoglobina em cianometaglobina expressa em g/dL. A dosagem de Hb está diretamente relacionada com o conteúdo e coloração do eritrócito, de grande valia n o diagnóstico das anemias. VCM: volume corpuscular médio das hemácia s, é através dele que se classifica as anemias como macrocítica, microcítica e normocítica. HCM: quantidade média de hemoglobina por eritrócito. CHCM: concentração média (massa/volume) da hemoglobina por eritrócitos, pode-se classificar em: hipocrômica e normocrômica. RDW: é a expressão numérica da Anisocitose (diferentes tamanhos de hemácias), inversamente proporcional a homogeneidade da população eritróides. Eritroblastos: quantidade de blastos (células imaturas). 22) O que é anisocitose? Céls de morfologia ou volume diferentes. 23) O que significa microcitose? Quais principais distúrbios podem estar relacionados? Hemácias abaixo de 80fL (pequenas), associada a deficiência de ferro e talassemias. 24) O que significa hipocromia? Quais principais distúrbios podem estar relacionados? Coloração mais clara que o normal das hemácias, ou seja, CHCM baixo. Associadas a deficiência de ferro, anemias regenerativas. 25) Explique a importância do exame morfológico dos eritrócitos. Permite visualizar as alterações morfológicas; Depende da qualidade do material coletado, do tempo decorrido desde a coleta até a confecção do esfregaço; Do tipo de corante utilizado. 26) Quais são os tipos de alterações morfológicas que podemos ter nos eritrócitos? Pode ser: Específicas - células falciformes ou drepanócitos. Inespecíficas - hipocromia, anisocitose e células alvo. 27) Quando encontramos eritrócitos com coloração róseo-azulada, qual é o significo clínico? Explique as principais hipóteses diagnósticas. Policromatofilia. Hiperatividade da eritropoiese como consequência da medula óssea estressada, produzindo eritrócitos imaturos (reticulócitos). 28) O que são esferócitos? Por que podem aparecer no sangue periférico? São células com forma esférica que perderam a membrana sem perda equivalente de citosol, causam normalidades herdadas ou adquiridas do citoesqueleto (esferocitose) e da membrana (anemia hemolítica). 29) O que são queratrócitos? Por que podem aparecer no sangue periférico? São eritrócitos com pares de espículas (2,4 ou 6), formadas pela fusão de membranas contrapostas, originando um pseudovacúolo, com subsequente ruptura na superfície celular. Podem a parecer no sangue periférico devido dano traumático aos eritrócitos, filamentos de fibrina, prótese cardíaca defeituosa, CIVD (coagulação intravascular disseminada) e nefropatias. 30) Descreva a fisiopatologia da Anema Falciforme. Doença genética de maior incidência no Brasil, apresenta em seu hemograma Hb 5-11g/dl, anisocitose, macrocitose, leucocitose e presença de drepanócitos, LDH amentada, haptoglobina diminuída, teste de falcização positivo. 31) Qual o nome da hemoglobina da anemia falciforme e o nome das células características dessa doença após o teste de falcização? A hemoglobina é a Hb S e as céls características são os drepanócitos(principal), anisocitose, macrocitose e leucocitose. 32) Como é feito um esfregaço sanguíneo? O teste consiste na extensão de uma fina camada de sangue sobre uma lâmina de microscopia que, após corada, é analisada em microscópio. O teste de esfregaço pode indicar uma série de deficiências, apontando alterações e anormalidades nessas células sanguíneas. 33) O que são neutrofilias? Contagem de neutrófilos acima de 8.000 células. 34) Qual o significado de desvio à esquerda? São quando os neutrófilos são recrutados para o sítio da infecção fazendo com que a medula produza mais neutrófilos para homeostase encontrando assim no hemograma neutrófilos imaturos. Mieloblastos, promielócitos, mielócito e metamielócito. < ----------------------------------------------------------------- Desvio à esquerda 35) Como as plaquetas são produzidas? Quais as suas principais funções? São fragmentos do citoplasma de megacariócitos, formadas através da trombocitopoiese. Função de coagulação sanguínea com adesão e agregação plaquetária. 36) O que são anemias? Como diagnosticá-las? Anemia não é uma doença, mas sim um sinal objetivo da presença de uma doença, pode ser acompanha da com a diminuição de eritrócitos e hematócrito. Podemos diagnosticá-las através de exames como: hemograma; status do ferro; contagem de reticulócitos; sorologia viral; bilirrubina, HDL e haptoglobina; teste de função hepática, vitaminas B12 e ácido fólico, teste de função renal, teste de Coombs, eletroforese de hemoglobina s, eletroforese de proteínas e eritropoietina sérica. 37) Como são classificadas as anemias quanto à etiologia e a morfologia? Anemia relacionadas a doenças nas células progenitoras da medula óssea; Anemias por deficiência na síntese de hemoglobina (hipocromia); Anemias por deficiência na síntese de DNA (megaloblástica); Anemia hemolítica hereditária; Anemia hemolítica adquirida; Anemia por perda sanguínea (hemorragia); Anemia por inflamação na medula óssea. 38) O que causa a instalação de uma anemia ferropriva? Descreva a sua fisiopatologia Redução ou ausência dos estoques de Fe corporal. É uma das deficiências nutricionais mais comuns, com achados laboratoriais: anemia hipocrômica (VCM baixo), microcítica (CHCM baixo), anisocitose, com 15-30% na ferritina, 4% n a mioglobina, hemoglobina baixa , ferritina sé rica diminuída, com sintomas de dispneia, letargia, astenia , taquicardia, palidez de mucosas, coiloníquia e queilose angular. 39) Qual a diferença do VCM para o diagnóstico de uma anemia megaloblástica? Haverá uma macrocitose, ou seja, aumento das hemácias (VCM alto). 40) Explique as principais anemias hemolíticas estudadas na disciplina. Anemia falciforme: anisocitose, macrocitose, leucocitose e presença de drepanócitos, LDH aumentada, haptoglobina diminuída, diagnóstico por eletroforese de hemoglobinas. Talassemias: defeitos quantitativos na síntese de hemoglobinas, pode ser beta- talassemia (síntese anormal de cadeias beta) e alfa-talassemia (síntese anormal de cadeias alfa). Anemia microcítica e hipocrômica, com presença de policromasia, células em alvo e eritroblastos, presença de corpúsculo de HE INZ, ferro sérico e ferritina aumentados e transferrina diminuída. Esferocitose hereditária: causada por defeitos genéticos nas proteína s de membrana, com hemácias de formato esférico, anemia micro cítica, hipocrômica, esferócitos, LDH aumentada, resistência osmótica reduzida. Anemia hemolítica autoimune (AHAI): anticorpos autorreativos com antígenos eritrocitários, classificados de acordo com a sensibilidade térmica. Anticorpos quentes (3 7 graus) – IgG, anticorpos frios (4 graus) – IgM. Anticorpos se ligam a membrana da hemácia e causam hemólise. Quente: esplenomegalia, esferócitos, LDH aumentada, TAD positivo (teste de Coombs) Frio: doença primáriadas crioaglutininas, a maioria é IgM. Hemoglobinúria Paroxística Noturna: neoplasiaclonal que afeta células-tronco hematopoiéticas, hemólise intravascular, fenômenos trombóticos, insuficiência medular, anemia hemolítica e trombose (aproximadamente 40% dos pacientes). Anemia Hemolítica Microangiopática: traumas mecânicos, associados a processos oclusivos microvasculares, dano mecânico ( ruptura d a membrana), presença de esquizócitos, policromasia e anisopoiquilocitose. Anemia Aplásica: falência da medula, pode ser hereditária ou adquirida, gera Anemia de FANCONI (hereditária), hemograma: bicitopenia ou pancitopenia (neutropenia, monocitopenia e eosinopenia), trombocitopenia com plaquetas pequenas e reticulócitos diminuídos. 41) O que são talassemias? Anemia microcítica e hipocrômica, com presença de policromasia, células em alvo e eritroblastos, presença de corpúsculos de HEINZ, ferro sérico e ferritina aumentada , transferrina diminuída. São defeitos quantitativos na síntese de hemoglobina, pode ser: Beta-talassemia: síntese anormal de cadeias beta. Beta-talassemia maior: anemia grave, depende de transfusão. Beta-talassemia menor: anemia leve e assintomático. Alfa-talassemias: síntese anormal de cadeias alfa. Portador silencioso: assintomático. Traço talassêmico: Hb normal ou anemia leve, geralmente assintomático. Doença de hemoglobina H: anemia microcítica hipocrômica moderada. Hidropsia fetal (hemoglobina de Barts): forma grave, geralmente resulta em morte intrauterina. 42) Qual a diferença entre uma AHAI por anticorpos frios e quentes? AHAI por anticorpos quentes: aparecimento insidioso ou súbito, aproximadamente 50% dos pacientes apresenta m esplenomegalia, esferócitos em grau variável, LDH aumentada, TAD positivo (teste de COOMBS). AHAI por anticorpos frios: doença primária das crioaglutininas, 30% dos casos de AHAI, quadro clínico variável, a maioria é IgM, com tratamento de evitar exposição ao frio. 43) O que é anemia de doença crônica? Como é realizado o diagnóstico? Pacientes que apresentam doenças infecciosas crônicas, inflamatórias ou neoplásicas, com característica laboratorial: diminuição de ferro sérico com ferritina normal ou aumentada, mais frequente em pacientes hospitalizados, com redução de vida média do eritrócito, resposta inadequada da medula óssea e distúrbio no metabolismo de ferro. Microcítica hipocrômica. Diagnostico: tratar a doença base. 44) Explique o porquê a deficiência de G6PD pode causar anemia. Pois a ausência de G6PD faz com que eritrócitos sejam destruídos, causando crises hemolíticas, diminuindo hemoglobina e hematócrito. 45) Qual a função metabólica da Piruvato Quinase? Qual a consequência de tê-la deficiente? É uma enzima que regula a etapa final da via glicolítica, catalisando a transferência de fosfato a partir do fosfoenolpiruvato (PEP) para molécula de ADP, o que culmina na geração de piruvato e ATP. Sem PK ficará sem produção de ATP, logo os eritrócitos ficam com a membrana instável, gerando anisocitose e poiquilocitose (acantocitose). 46) O que são leucemias? Como são classificadas? Quais podem ser as principais causas? Afeta principalmente os glóbulos brancos, câncer do sangue, doenças clonais derivadas de uma única célula na medula óssea, que sofreu mutação genética e são agrupadas em crônicas, agudas, linfoides e mieloides. Podem ser causadas por exposição a substâncias químicas, como o benzeno, formaldeídos e agrotóxicos, cigarro, exposição excessiva à radiação, além de algumas síndromes e doenças hereditárias. 47) Diferencie LMA de LMC. LMA: leucemia mieloides aguda, são mutações de uma célula mieloides precursora, o dano genético causa aumento da velocidade de produção, diminuição da apoptose e bloqueio n a diferenciação celular, acúmulo de células hematopoiéticas primitivas, chamadas de BLASTOS, podem ser rapidamente f atais se não tratadas. Os tipos de mutações mais comuns são translocações cromossômicas, parte de dois genes se fundem, gerando proteínas que irão desregular as vias normais de sinalização celular. Anemia normocítica normocrômica, podem ser encontrados eritroblastos, mieloblastos quase sempre presente no sangue periférico. LMC: leucemia mieloide crônica, neoplasia mieloproliferativa , ocorre em adultos jovens e de meia i dade (pico de incidência entre 50 e 60 a nos), início é insidioso e o distúrbio pode ser descoberto d e forma acidental em um exame de sangue de rotina, os sintomas podem variar desde anemia, perda de peso ou simplesmente mal-estar, ~90 % dos pacientes apresentam translocações recíproca entre os cromossomos 9 e 22, é confirmada pela presença do cromossomo FILADÉLFIA (Ph), ocorre em três f ases diferentes: crônica, acelerada e blástica, maio ria dos pacientes é diagnosticado na fase blástica e apresenta-se assintomático em cerca de 70% dos casos. 48) O que são Blastos? Como identificá-los? Células imaturas. Na grande maioria das vezes o blasto possui cromatina frouxa e homogênea, nucléolo proeminente (nem sempre), várias células com perfil morfológico semelhante, no hemograma com tríade leucêmica : leucocitose, anemia e trombocitopenias, gera flags no aparelho de hemograma. 49)Cite características dos diferentes tipos de LMA de acordo com a classificação da FAB. LMA MO: minimamente diferenciada, com blastos imaturos sem características específicas, blastos que não possuem uma diferenciação mieloide. LMA M1: sem maturação, blastos imaturos co m características específicas (presença de nucléolo). LMA M2: com maturação, blastos mais diferenciados, frequentemente com bastão de AUER, com características mais específicas, visualiza-se promielócitos (origem dos neutrófilos), podendo ter até 20%, maturação dos blastos. LMA M3: promielocítica , grande quantidade de promielócitos, 45% da lâmina possui bastão de AUER, são chamados de CÉLULAS DE FAGGOT, por possuírem muitos bastões de Auer em seu interior. LMA M4: mielomonocítica, muitos monócito s e promonócitos, ou seja, células imaturas (25-30%), encontra-se também linhagens de neutrófilos, células mais maduras. LMA M5A e M5B: monocítica/monoblástica: M5A monoblastos imaturos e M5 B monoblastos maturados (não possuem nucléolo). LMA M6: eritroleucemia, muito rara, célula s afetadas de origem eritróides, muitos eritroblastos e blastos. LMA M7: magacarioblástica, 2% dos casos, afeta megacariócito, produção das plaquetas. Diagnóstico somente com aspirado de medula óssea, onde será possível visualizar células blástica ou megacariócitos defeituosos e imunofenotipagem (detecção demarcadores específicos relacionados ao distúrbio). 50)Como é feito o diagnóstico de LMA? Diagnóstico diferencial por imunofenotipagem e alterações citogenéticas. 51)Explique a genética da LMC. Neoplasia mieloproliferativa, pode ser: Crônica: blastos <10%, expansão do compartimento mieloide. Acelerada: blastos =10ª 19%, novas anormalidades citogenéticas. Crise blástica: blastos > ou igual 20%, instabilidade genômica aumentada. Crônica: leucocitose acentuada, desvio à esquerda, predomínio de segmentados e mielócitos, basofilia frequente e blastos <10%. 52)Diferencie LLA e LLC. LLA: leucemia linfoide aguda, neoplasia hematológica de células linfoides devido à transformação de uma célula linfoide precursora,com expansão clona, interrupção da diferenciação, com características de supressão da hematopoiese normal , infiltração de órgãos extramedulares e liberação de células leucêmicas para o sangue periférico, 80 % das células B e 20% das células T, ocorre em 20% adultos e 80% crianças, há mutações no gene da imunoglobulina (Ig) e gene do receptor de célula T (TCR). Anemia geralmente normocítica normocrômica, neutropenia e trombocitopenia, contagem de leucócitos varia bastante, hiperleucocitose (>100.000 ul), o corre em cerca de 15% das crianças. LLC: leucemia linfoide crônica, neoplasiaclonal com proliferação e acúmulo de linfócitos, imunologicamente incompetentes, ocorre em 95 % linfócito B e 5% linfócito T, anormalidade mais frequente (50% dos casos) é DEL (13q14), linfadenopatia indolente, infecções recorrentes, anemia geralmente normocítica normocrômica, leucócito se com linfocitose, presença de sombras nucleares (MANCHA DE GRUMPRE CHT), plaquetas em quantidades normais ou diminuídas.
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