aula inicial graduação

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Boas Práticas de 
Laboratório
Prof ª. Dra. Terezinha de Jesus Andreoli Pinto
Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP
Diferentes necessidades
Resultado é aproximado, mas é rápido
Valor exato e preciso
Valor é pouco preciso, mas tem baixo custo
Faz-se necessário um limite de detecção 
menor do que a normativa vigente.
Gerenciamento da Qualidade 
Interrelação
Gerência da Qualidade
Garantia da Qualidade
Boas Práticas de Fabricação
Controle de Qualidade
Boas Práticas de Laboratório
Validação
RDC 166
ICH
Estabelecimento de evidência 
documentada, que forneça alto grau de 
segurança de que produzirá, com 
consistência, produtos de acordo com 
especificações pré-determinadas e 
atributos de qualidade.
(US FDA Guide on the General Principles of Process Validation-1987)
Princípios das BPL
• Organização e pessoal da Unidade Operacional
• Programa de Garantia de Qualidade
• Unidades Operacionais
• Equipamentos, material e reagentes
• Sistema-teste / Espécime
• Substâncias-teste / Substâncias de referência
• Procedimentos Operacionais Padrão
• Condução de Estudos
• Relatórios de Estudos
• Arquivos de Registros e Armazenamento de Material
Pontos a observar para garantir 
a qualidade nos laboratórios 
analíticos 
Qualidade Confiança
Controle de Qualidade Interno
Intercomparação
Certificação dos laboratórios
Validação de metodologias
+
Parâmetros de qualidade em 
análises
Matemático-estatísticos
Exatidão, Rastreabilidade
Precisão , Incerteza
Representatividade
Sensibilidade
Seletividade
Limites de detecção
Robustez
Econômicos
Investimento
Manutenção
Simplicidade
Rapidez
Facilidade de aplicação
Gastos diretos
Gastos indiretos
Valor e Incerteza 
A norma ISO 17025 recomenda que cada resultado vá 
acompanhado de dois parâmetros de qualidade básicos
Valor
Incerteza
Boas Práticas de Laboratório
• RDC – 658 – BPF, nas instruções 
normativas
• RDC – 512, de 27 de maio de 2021 –Boas 
Práticas p/ Laboratório de CQ.
• Abrangência a Lab. Públicos ou privados 
que realizem análise de produtos sujeitos 
à Vig. Sanitária
Segurança em Laboratórios de 
Controle de Qualidade
Equipamentos de Proteção Individual
Luvas
Avental
Óculos de proteção
Máscara respiratória
Cuidados Específicos Laboratório 
Microbiológico
Equipamentos de Proteção Coletiva
Capela
Chuveiros de segurança
Lava olhos
Extintores, etc.
Quality by Design and Microbial 
Rapid Methods
UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
II International Symposium in 
Pharmaceutical Sciences
• FDA initiatives for quality
• Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century
• Guidance for Industry (1987-2011)
• Process Validation: General Principle and Practices
• “variability” is the key word (cited 14 times)
• Quality by design (QbD) and design space (ICH Q8)
• Process Analytical Technology (PAT)
• Rapid Methods
Pharmaceutical Development & Product 
Lifecycle
Candidate 
Selection
Process Design & Development
Manufacturing Development
Product
Approval
Continuous Improvement
Product Design & Development
Cream emulsion for eye region
• Antimicrobial Effectiveness Testing
Official test:
▪ Requires, at least, 28 days.
▪ The extensive labor makes impractical to screening
new preservatives and testing its different
concentrations and combinations.
▪ Microbial Rapid Method (impedance) few hours
Case Study - 1
1- Choose experimental design
15
2- Conduct randomized 
experiments
4- Create multidimensional 
surface model (for optimization or 
control)3- Analyze data
A = 1
B = 1
C = 1
D = 1
A = D = 1/2A = B = 1/2
B = C = 1/2 C = D = 1/2
A = B = C = D = 1/4
A = C = D = 1/3
(5/8, 1/8, 1/8, 1/8)
x 4
Order RunOrder
Center point
A B C D
15 1
0
0,25 0,25 0,25 0,25
5 2
1
0,5 0,5 0 0
7 3
1
0,5 0 0 0,5
18 4
1
0,125 0,125 0,625 0,125
9 5
1
0 0,5 0 0,5
1 6
1
1 0 0 0
17 7
1
0,125 0,625 0,125 0,125
6 8
1
0,5 0 0,5 0
RunOrder
b
B
c
2520151050
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
Ct
point
0
1
Scatterplot of bBc vs RunOrder
A
0
1
B
1
0
C
1
0
Hold Values
D 0
bSa
0,25 - 0,50
0,50 - 0,75
0,75 - 1,00
1,00 - 1,25
1,25 - 1,50
< 
> 1,50
0,00
0,00 - 0,25
Mixture Contour Plot of bSa
(component amounts)
Case Study - 2
Common cause variation Special cause variation
Process Stability
Other Cases...
• Sterilization and Sterility Assurance.
• Microbiological Attributes of non sterile 
Pharmaceutical Products.
• Water for Pharmaceutical Purposes.
• Others…
• Exemplo aplicado ao Processo Térmico
Parâmetros Críticos do Processo (PCP)
Atributos Críticos de Qualidade (ACQ)
PCP Esterilidade
Bom para Pacientes
• Produto não danificado
• Material de embalagem não 
danificado (Ampola, PGV)
• Princípio ativo => Eficácia 
terapêutica
• Ausência de produtos de 
degradação tóxicos
Propriedades Físico-Químicas ou 
Terapeuticas (Estabilidade)
1º
ACQ2º
• Descarte
• Prejudicial p/ Pacientes
Falha
Falha
Carga Microbiana?
Indicadores Biológicos?
SAL?
Energia Térmica?
Quanto Tempo? Quanto Custa?
Nível de Temperatura?
Temperatura Homogênea?
• Esterilização por calor seco
Parâmetros Críticos do Processo (PCP)
Atributos Críticos de Qualidade (ACQ)
Diferentes Países
Europa
EUA
Canada
Ásia
Diferentes 
Exigências 
Regulatórias
Esterilidade
ACQ Teste de Esterilidade:
• representatividade 
da amostra
• 2 meios de cultura
• Tempo de Incubação
• Resultados Fracos
Unidade
Lote
• Parâmetros do Ciclo (Temperatura, Tempo, 
Pressão)
• Indicadores Biológicos
• Vapor Saturado
• Remoção de Ar (ou não)
• Calibração dos Temopares
Harmonização
• Exemplo aplicado a Radiação
Parâmetros Críticos do Processo (PCP)
Atributos Críticos de Qualidade (ACQ)
CQA Esterilidade
Bom para Pacientes
• Funcionalidade do Produto
• Produto não danificado
• Princípio ativo => Eficácia 
terapêutica
• Ausência de produtos de 
degradação tóxicos
Propriedades Físico-Químicas 
ou Terapeuticas (Estabilidade)
1º
CQA2º
• Descarte
• Prejudicial p/ Pacientes
Falha
Falha
Carga Microbiana?
SAL?
Dose de radiação
Como controlar?
• Esterilização por irradiação
Parâmetros Críticos do Processo (PCP)
Atributos Críticos de Qualidade (ACQ)
Foco do Produto nas 
necessidades da paciente
Esterilidade
Propriedades Físico-Químicas 
ou Terapeuticas (Estabilidade)
• Calibração
• Medição de doses
• Seleção de testes 
do produto 
p/escolha da dose
• Velocidade da 
“esteira” / tempo de 
exposição
• Configuração da 
Carga
Parâmetros 
Críticos do 
Processo
Atende as 
especificações
Current vs. QbD Approach to Pharmaceutical 
Development
Current Approach QbD Approach 
Quality assured by testing and inspection Quality built into product & process by design, based on 
scientific understanding
Data intensive submission – disjointed information 
without “big picture”
Knowledge rich submission – showing product 
knowledge & process understanding
Specifications based on batch history Specifications based on product performance 
requirements
“Frozen process,” discouraging changes Flexible process within design space, allowing continuous 
improvement
Focus on reproducibility – often avoiding or ignoring 
variation
Focus on robustness – understanding and controlling 
variation
Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP
 Cidade Universitária – São Paulo - SP
OBRIGADA!
	Slide 1
	Slide 2: Diferentes necessidades
	Slide 3: Gerenciamento da Qualidade 
	Slide 4: Validação RDC 166 ICH 
	Slide 5: Princípios das BPL
	Slide 6: Pontos a observar para garantir a qualidade nos laboratórios analíticos 
	Slide 7: Parâmetros de qualidade em análises
	Slide 8: Valor e Incerteza 
	Slide 9: Boas Práticas de Laboratório
	Slide 10: Segurança em Laboratórios de Controle de Qualidade
	Slide 11
	Slide 12
	Slide 13
	Slide 14: Cream emulsion for eye region
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17: Case Study - 2
	Slide 18
	Slide 19
	Slide 20
	Slide 21
	Slide 22
	Slide 23: Current vs. QbD Approach to PharmaceuticalDevelopment
	Slide 24: OBRIGADA!